Síndrome de RAPADILINO

o Síndrome de RAPADILINO é uma síndrome de malformação com os principais sintomas baixa estatura e malformação esquelética. A síndrome é baseada em uma mutação hereditária. O tratamento da doença incurável ocorre sintomaticamente.

O que é a Síndrome de RAPADILINO?

Algumas síndromes de malformação congênita estão predominantemente associadas à baixa estatura. Uma dessas síndromes é esta Síndrome RAOADILINO, cujo nome é acronimamente composto pelos sintomas típicos. Estes incluem ossos do antebraço subdesenvolvidos ou ausentes, rótulas subdesenvolvidas, malformações da boca e do palato, diarreia, articulações deslocadas e baixa estatura com membros deformados.

O complexo de sintomas foi descrito pela primeira vez em 1989. A primeira pessoa a descrevê-lo foi um grupo de pesquisa finlandês liderado por Helena Kääriänen. A síndrome foi descrita com mais detalhes por pesquisadores da Universidade de Helsinque e da Universidade de Turku. Na Finlândia, a prevalência é dada por uma pessoa com menos de 75.000. A síndrome não se limita à Finlândia, mas está associada a casos documentados em outros países.

A síndrome RAPADILINO é uma doença hereditária aparentemente baseada em uma mutação genética. Mais precisamente, a síndrome é causada por mutações no gene RECQL4. O gene assume a codificação da chamada helicase Q4 de DNA dependente de ATP no DNA. Esta é uma enzima que quebra as fitas torcidas de DNA. Acúmulo familiar foi observado nos casos documentados até o momento. A síndrome parece mais provável de ser transmitida como herança autossômica recessiva.

causas

O gene RECQL4 está envolvido na replicação e reparo de componentes do DNA. Várias mutações no gene podem desencadear a síndrome REPEDILINO. Por exemplo, mutações sem sentido dos exões 5, 18 e 19. Essas mutações geram um códon de parada falso e, portanto, encurtam a proteína que é formada, o que resulta em uma perda de função.

Uma deleção de quadro, que remove completamente o exon 7 da estrutura da proteína durante o splicing, parece ser uma causa ainda mais comum de doença. Como resultado, quase 50 aminoácidos estão faltando. Esta mutação de quadro deixa a estrutura da codificação da helicase intacta. O fato de a heliquinase não funcionar corretamente é provavelmente devido ao dobramento incorreto de proteínas devido à falta do exon 7.

A causa do dobramento incorreto é provavelmente uma mudança no ponto isoelétrico ou um aumento na polaridade da enzima. O envolvimento causal da heliquinase no complexo de sintomas foi entretanto estabelecido, mas a conexão exata com os sintomas individuais continua a ser objeto de especulação. Especulativamente, a estabilidade genética da célula às vezes depende da enzima mutada, tornando-a suscetível ao câncer, por exemplo.

Como a enzima foi descoberta em enterócitos, a má absorção também pode ser explicada e a diarreia reconstruída. As mutações do gene descrito não apenas limitam a atividade da heliquinase, mas também têm um efeito negativo na capacidade de clivar ATP.

Sintomas, doenças e sinais

Os recém-nascidos com síndrome de RAPADIILINO sofrem de um complexo de diferentes sintomas. Os mais característicos deles já são sugeridos em nome da síndrome. RA significa hipoplasia radial, que pode ir até aplasia do rádio. PA significa hipoplasia da patela, o que também pode corresponder a uma não aplicação.

O palato do paciente também é fortemente arqueado. As rótulas ausentes ou subdesenvolvidas prejudicam o desenvolvimento motor. Além disso, frequentemente há fenda labial e palatina. DI significa diarréia e articulações deslocadas no nome de síndrome de RAPADILINO. O deslocamento da articulação pode se manifestar como um deslocamento.

O LI abrevia “tamanho pequeno” e “malformação de membro”. Portanto, os pacientes são pequenos em tamanho e têm extremidades malformadas. NO significa "nariz delgado" e "inteligência normal". O desenvolvimento mental do paciente é normal. Eles também são equipados com um nariz excepcionalmente fino. Além dos sintomas de mesmo nome, os pacientes freqüentemente sofrem de má absorção.

Portanto, você não está obtendo nutrientes suficientes dos alimentos. Além da diarreia característica, o vômito também pode promover a desnutrição e aumentar a baixa estatura. Em alguns casos, as pessoas afetadas também apresentaram sintomas dérmicos, como manchas café-com-leite. Além disso, o risco de câncer dos pacientes aumenta em mais de um terço, especialmente o risco de osteossarcomas e linfomas.

Diagnóstico e curso da doença

Para diagnosticar a síndrome RAPADILINO, o médico se concentra nos sintomas característicos. Uma análise genética molecular é possível, mas geralmente não é necessária e geralmente é imprecisa. Em termos de diagnóstico diferencial, o médico deve diferenciar a síndrome RAPADILINO de outras mutações no gene RECQL4. Estes incluem a síndrome de Rothmund-Thomson clinicamente semelhante e a síndrome de Baller-Gerold.

A demarcação costuma ser simples, pois a primeira síndrome mencionada é particularmente impressionante devido às alterações dérmicas. Na segunda síndrome, ocorrem alterações no crânio ósseo. No caso da síndrome de RAPADILINO, o diagnóstico diferencial e a confirmação do diagnóstico geralmente podem ser realizados por meio de exames de imagem. O prognóstico do paciente depende da gravidade da síndrome em cada caso individual.

Complicações

Sendo uma doença hereditária muito rara, a síndrome de RAPADILINO apresenta principalmente malformações na área dos ossos do antebraço, nas rótulas, bem como na boca e no palato. A má absorção observada especialmente em crianças costuma causar complicações. A má absorção é caracterizada por diarreia constante e vômitos frequentes devido à utilização reduzida de nutrientes.

Isso muitas vezes leva à desnutrição nas crianças afetadas, o que leva à falta de crescimento e atrofia. A baixa estatura que ocorre na síndrome de RAPADILINO pode ser causada em grande parte por desnutrição, além de distúrbios no sistema esquelético. Outros problemas podem ser causados ​​por juntas deslocadas e constantemente deslocadas. As malformações no sistema articular podem ser corrigidas cirurgicamente.

Às vezes, é necessário usar próteses. A má absorção também pode ser bem tratada com medicamentos. Em casos graves, no entanto, às vezes é necessária nutrição artificial para fornecer novamente ao corpo nutrientes suficientes. O maior perigo, entretanto, vem do aumento de aproximadamente 40% no risco de câncer em comparação com a população normal. É observada uma incidência aumentada de linfomas e osteossarcomas.

Portanto, atenção especial deve ser dada às mudanças nos sintomas em pacientes com síndrome de RAPADILINO. O aumento da dor óssea, fraturas frequentes e agravamento dos distúrbios da marcha são todos sinais de alerta de um possível osteossarcoma. Além disso, devem ser realizados exames regulares para o possível desenvolvimento de linfomas.

Quando você deve ir ao médico?

A síndrome de RAPADILINO deve ser sempre tratada por um médico. Por se tratar de uma doença genética, não pode ser tratada causalmente, mas apenas sintomaticamente. No entanto, a pessoa afetada também pode passar por aconselhamento genético para que a síndrome de RAPADILINO não seja transmitida aos descendentes. A síndrome RAPADILINO geralmente é diagnosticada pelo médico antes do nascimento ou logo após o nascimento.

Portanto, não é necessária uma visita ao médico para diagnosticar a síndrome. No entanto, o tratamento posterior ocorre por meio de várias intervenções cirúrgicas que podem aliviar as queixas individuais. Um médico deve ser consultado se a criança não puder ser alimentada adequadamente e isso levar à desnutrição. Uma vez que o risco de câncer também é significativamente aumentado pela síndrome de RAPADILINO, exames preventivos regulares devem ser realizados para detectar e tratar os tumores em um estágio inicial. Em alguns casos, portanto, a expectativa de vida do paciente também é reduzida pela doença. O próprio tratamento é realizado com diversos especialistas.

Tratamento e Terapia

Como a síndrome RAPADILINO é baseada em uma mutação genética, o complexo de sintomas até agora é incurável. Apenas uma abordagem de terapia genética poderia eliminar a causa da doença e, assim, curar a síndrome. As abordagens da terapia gênica são objeto de pesquisa, mas ainda não atingiram a fase clínica. Portanto, a síndrome só pode ser tratada sintomaticamente no momento.

A terapia, portanto, depende dos sintomas de cada caso. As múltiplas malformações do esqueleto podem ser tratadas cirurgicamente reconstrutivamente. A não colocação dos ossos individuais também pode ser compensada com o uso de próteses. O tratamento de distúrbios do trato digestivo é de particular relevância. Esse sintoma deve ser combatido com urgência com medicamentos para prevenir uma deficiência nutricional mais grave.

Se isso já ocorreu, a administração direta da medicação apropriada e substituições é indicada. Medidas fisioterapêuticas podem ser úteis para auxiliar no desenvolvimento motor do paciente. Como os pacientes com a síndrome não precisam esperar nenhuma limitação mental, a promoção precoce da inteligência não é uma etapa terapêutica necessária.

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prevenção

A síndrome RAPADILINO só pode ser prevenida por aconselhamento genético durante o planejamento familiar. Como o ultrassom fino também detecta malformações durante a gravidez, os pais podem decidir contra a criança, se necessário.

Cuidados posteriores

Na síndrome de RAPADILINO, os cuidados de acompanhamento dependem dos sintomas e do tipo de terapia. Após cirurgia reconstrutiva ou uso de prótese, é imprescindível tomar o medicamento corretamente. Os médicos geralmente recomendam fisioterapia para melhorar as habilidades motoras do paciente.

Os pais das crianças doentes são responsáveis ​​por seu sustento e devem preparar-se bem para isso. Por um lado, trata-se de assistência prática no dia a dia, por outro lado, de apoio psicológico. A criança precisa de algum estímulo para a atividade física. Esses cuidados posteriores ajudam a construir músculos gradualmente.

Se a criança ainda estiver acamada, não deve estar dolorida. Dependendo da situação individual, os pacientes jovens precisam de terapia ocupacional, podendo também ser necessário atendimento ambulatorial. As crianças lidarão melhor com a síndrome com uma educação abrangente sobre a doença. Também é útil que os outros membros da família sejam francos sobre isso.

Por se tratar de uma doença hereditária, os especialistas recomendam o aconselhamento genético como parte dos cuidados pré e pós-operatórios. Isso é usado para planejamento familiar. O contato com outras famílias afetadas também protege os pais e outros parentes de experiências frustrantes.

Você pode fazer isso sozinho

Crianças que sofrem da síndrome RAPADILINO devem ser tratadas com medicamentos, cirurgia e fisioterapia. Os pais das crianças afetadas podem fazer algo para apoiar o tratamento.

Na vida cotidiana, existem aparelhos auxiliares, como auxiliares de locomoção ou cadeiras de rodas, que geralmente precisam ser usados ​​por apenas algumas semanas ou meses se o resultado for positivo. Em geral, deve-se ter cuidado para garantir que a criança se mova o suficiente. Em crianças acamadas, atenção especial deve ser dada às feridas. A criança precisa de atividade suficiente e, de preferência, deve ser cuidada por um serviço de enfermagem ambulatorial. Além disso, a pessoa afetada deve ser informada sobre sua doença desde o início. Uma abordagem aberta torna mais fácil lidar com a doença hereditária grave.

O contato regular com outras pessoas afetadas é tão importante. O médico pode dar dicas para outras medidas com as quais a terapia médica da síndrome de RAPADILINO pode ser apoiada. As mães que desejam engravidar novamente após ter um filho com a síndrome de RAPADILINO devem procurar aconselhamento genético. Além disso, algumas medidas devem ser tomadas antes e durante a gravidez, as quais são discutidas em detalhes com um especialista em doenças hereditárias.