Síndrome de Menkes

o Síndrome de Menkes é um distúrbio hereditário recessivo do cromossomo X do metabolismo do cobre, no qual o intestino não absorve suficientemente o oligoelemento. O fornecimento insuficiente de cobre se manifesta nos músculos, no sistema nervoso e no esqueleto. A doença até agora é incurável e tem um prognóstico ruim.

O que é a síndrome de Menkes?

o Síndrome de Menkes também é conhecido como Doença de Menkes designadas. Esta doença corresponde a uma doença metabólica hereditária. A doença envolve principalmente uma interrupção do metabolismo do cobre. O cobre é o terceiro oligoelemento mais comum no corpo humano. O esqueleto e os músculos, assim como o cérebro e o fígado, contêm cobre. Além disso, a substância está envolvida na formação do tecido conjuntivo.

Como um componente de enzimas como a superóxido dismutase, o oligoelemento também protege o corpo dos radicais livres e do estresse oxidativo. Além dessas funções, o cobre também assume funções na geração de energia. Conseqüentemente, a deficiência de cobre tem um efeito negativo no corpo.

Uma deficiência crônica de cobre está presente no contexto da doença de Menkes. A síndrome tem o nome de J. H. Menkes, que a descreveu e documentou a doença no século XX. Outras doenças com deficiência de cobre como sintoma principal são, como a doença de Wilson, que está associada a sintomas comparáveis. Com uma prevalência de um em 100.000, a doença de Menkes é ligeiramente menos comum do que a doença de Wilson.

causas

A doença de Menkes é causada por um defeito genético causado por uma mutação no gene ATP7A. O gene ATP7A codifica uma proteína intracelular para transporte de cobre. Com a absorção normal de cobre, a mutação leva a uma liberação de cobre perturbada. A absorção de cobre no intestino é prejudicada e o oligoelemento é distribuído incorretamente. As concentrações diminuem no fígado e no cérebro, enquanto as concentrações aumentam nas células intestinais, no coração, no pâncreas e nos rins.

A doença de Menkes está geneticamente no local X 13.3. e, portanto, afeta apenas meninos. As meninas podem usar o defeito sem problemas. Ao contrário dos meninos, eles têm um segundo cromossomo X. O produto do gene do segundo cromossomo saudável pode, portanto, neutralizar as deficiências do primeiro. A herança da síndrome de Menkes é recessiva do cromossomo X.

Sintomas, doenças e sinais

Durante as primeiras oito a dez semanas de vida, os bebês com síndrome de Menkes geralmente são assintomáticos. Somente depois de cerca de dois meses é que a fraqueza muscular severa se instala. Ocorrem problemas de alimentação e distúrbios de desenvolvimento. A deficiência de cobre no cérebro pode se manifestar em crises epilépticas e restrição de mobilidade.

Erupções cutâneas escamosas costumam aparecer na pele menos elástica do paciente. Os cabelos, cílios e sobrancelhas se curvam, tornam-se quebradiços e assumem uma coloração branca a cinza prateada. O rosto geralmente parece inexpressivo e encovado. Além disso, podem ocorrer alterações esqueléticas, como a mama em funil. Hérnias inguinais e hérnias umbilicais geralmente acompanham o quadro clínico. Dependendo do curso, fraturas ósseas graves e alterações vasculares já podem ocorrer neste momento.

Diagnóstico e curso da doença

Se houver suspeita da doença de Menkes, o médico colherá uma amostra de urina e plasma. O laboratório verifica o plasma para a proteína de armazenamento de cobre ceruloplasmina. O nível geral de cobre também é determinado em ambas as amostras. Os raios-X confirmam a suspeita de doença de Menkes com anomalias vertebrais e comutação de ossos. A perda de células no tálamo ou cerebelo também pode fundamentar a suspeita.

Se necessário, esses fenômenos podem ser observados com uma ressonância magnética. Um exame genético molecular do gene ATP7A pode finalmente fornecer evidências de uma mutação. O prognóstico para pacientes com síndrome de Menkes geralmente é ruim. A maioria das pessoas não chega à idade adulta. Em casos particularmente graves, os pacientes morrem na fase da infância. O tipo e a localização da mutação genética têm grande influência no prognóstico. A detecção precoce da doença pode ter um efeito prognóstico positivo.

Complicações

Em muitos casos, os primeiros sintomas da síndrome de Menkes não aparecem até alguns meses após o nascimento, de modo que o tratamento direto e precoce dessa doença não é possível. Os pacientes sofrem principalmente de fraqueza muscular pronunciada e, portanto, de resiliência reduzida. Em crianças, em particular, essa fraqueza muscular pode levar a restrições significativas no desenvolvimento e, portanto, também reduzir significativamente a qualidade de vida do paciente.

Além disso, freqüentemente ocorrem crises epilépticas, que podem causar dor intensa. A pele das pessoas afetadas é vermelha e principalmente escamosa. Os músculos do rosto dificilmente podem ser movidos, de modo que os afetados muitas vezes parecem apáticos e exaustos. Não é incomum os pais serem afetados pela síndrome de Menkes e sofrerem de problemas psicológicos ou depressão.

Infelizmente, não é possível um tratamento direto e causal da síndrome, de modo que o tratamento visa apenas limitar as várias queixas. No entanto, não há complicações adicionais. Os afetados dependem de medicamentos. Várias terapias também podem aliviar os sintomas. Via de regra, a síndrome de Menkes não reduz a expectativa de vida do paciente.

Quando você deve ir ao médico?

Se ocorrerem irregularidades em um recém-nascido no segundo ou terceiro mês de vida, o médico deve ser consultado. A síndrome de Menkes é caracterizada por grave fraqueza muscular e também há problemas com a ingestão de alimentos. Os sintomas não estão presentes nos primeiros dias após o nascimento, mas aparecem nas primeiras oito semanas de vida. Se os pais descobrirem que seus filhos estão apresentando uma diminuição da força muscular, eles devem consultar um médico o mais rápido possível. Restrições na mobilidade ou anormalidades nas sequências de movimento são outros sinais de um distúrbio existente. Eles devem ser examinados imediatamente por um pediatra. Se a criança sofre de ataques epilépticos, deve-se tomar muito cuidado.

Um médico deve ser consultado após qualquer distúrbio convulsivo para que um exame médico abrangente possa ser realizado. O médico deve ser consultado em caso de distúrbios do crescimento ou irregularidades no desenvolvimento da criança. Fraturas frequentes ou alterações no sistema esquelético indicam inconsistências e devem ser investigadas. Qualquer anormalidade na pele, descamação da pele ou peculiaridades dos cabelos, sobrancelhas e cílios devem ser apresentados ao médico. Como o prognóstico da doença é ruim, é aconselhável consultar um médico o mais rápido possível se houver alteração. Quanto mais cedo os sintomas forem tratados, melhor os profissionais médicos poderão moldar a qualidade de vida da criança dentro das possibilidades oferecidas.

Tratamento e Terapia

A síndrome de Menkes é incurável. Até agora, apenas terapias sintomáticas estão disponíveis. A doença impede que o cobre seja absorvido pelo intestino. Portanto, a administração oral de cobre não pode ser usada terapeuticamente. Em vez disso, o cobre deve ser administrado por via parenteral, pois dessa forma a substância não precisa passar pelo trato gastrointestinal. Normalmente é administrado histidinato de cobre. Esta substância provou ser a forma de terapia mais compatível e ao mesmo tempo mais eficaz. O histidinato de cobre é injetado no tecido adiposo subcutâneo.

Como uma proteína de transporte de cobre, ocorre no sangue e penetra a barreira hematoencefálica para o cérebro. Idealmente, o tratamento começa antes que o sistema nervoso seja danificado. Se a terapia só for iniciada mais tarde, a substância geralmente não pode atrasar mais a progressão da doença. O desenvolvimento neurológico das pessoas afetadas é positivamente influenciado na maioria dos casos pela administração precoce de histidinato de cobre.

A manifestação da doença no tecido conjuntivo não pode ser influenciada por esta forma de terapia. Uma terapia causal ainda não está disponível.No futuro, a medicina pode desenvolver um tratamento original trocando o gene mutado. Em experimentos com animais, a cura já foi alcançada pela adição de um gene ATP7A.

Outlook e previsão

A síndrome de Menkes tem prognóstico desfavorável. O paciente sofre de um distúrbio hereditário do metabolismo. Como as mudanças genéticas são impossíveis, os médicos só podem tratar os sintomas da melhor maneira possível.

Os distúrbios de desenvolvimento e convulsões são característicos da doença. Nos primeiros meses de vida, geralmente não há problemas de saúde. Isso significa que a doença hereditária só aparece e pode ser diagnosticada após alguns anos. Os medicamentos são administrados para evitar a absorção do cobre no intestino. Sem cuidados médicos, podem ocorrer graves problemas de saúde. Fraqueza muscular, dor, redução da qualidade de vida e vários distúrbios secundários ocorrem. Para aliviar os sintomas, a pessoa afetada depende do tratamento medicamentoso para a vida toda. Assim que os medicamentos prescritos forem suspensos, a regressão das irregularidades deve ser documentada imediatamente.

O prognóstico é significativamente pior se o sistema nervoso já estiver afetado por danos. Este é especialmente o caso se o diagnóstico for feito em um estágio avançado. Nestes casos, o desenvolvimento neurológico não pode mais ser influenciado. Com um diagnóstico precoce, o curso da doença pode ser sustentado positivamente em uma extensão considerável. No entanto, atualmente não há opção de tratamento para tratar adequadamente a doença do tecido conjuntivo.

prevenção

Como a síndrome de Menkes corresponde a uma mutação genética hereditária, a doença ainda não pode ser prevenida. O risco de uma criança doente pode ser avaliado durante o planejamento infantil por meio de uma análise da sequência genética molecular.

Cuidados posteriores

Como o tratamento da síndrome de Menkes é relativamente complexo e demorado, o acompanhamento se concentra em lidar com a doença com confiança. Quem sofre deve tentar adotar uma atitude positiva, apesar da adversidade. Para aumentar isso, exercícios de relaxamento e meditação podem ajudar a acalmar e focar a mente.

A síndrome de Menkes está associada a várias complicações e queixas graves, todas as quais podem ter um efeito muito negativo na qualidade de vida e também na vida quotidiana da pessoa em causa. Portanto, o médico deve ser contatado assim que surgirem os primeiros sinais e sintomas da doença, para que os sintomas não se agravem mais.

Fraqueza muscular persistente e distúrbios do desenvolvimento infantil podem levar a intimidação ou provocação na vida cotidiana. Se surgirem humores psicológicos que durem mais, um psicólogo deve ser consultado e esclarecido. Às vezes, a terapia pode ajudar a aceitar melhor a doença e o processo de tratamento.

Você pode fazer isso sozinho

A síndrome de Menkes ainda não pode ser curada. A terapia se concentra no tratamento de sintomas e doenças. Os pais que perceberem distúrbios de desenvolvimento e sintomas de fraqueza muscular em seus filhos devem falar primeiro com um médico. Em consulta com o médico, a terapia individual pode então ser iniciada.

A primeira coisa a fazer é aliviar os sintomas com medidas ortopédicas e fisioterapêuticas. As crianças afetadas precisam de muito apoio e carinho, principalmente nos primeiros anos de vida. Também deve-se garantir que o doente se locomova muito e se alimente de maneira saudável. Embora isso não alivie os sintomas, melhora o bem-estar e a qualidade de vida da criança. Ao mesmo tempo, você deve conversar com a criança sobre a doença. Dessa forma, aprende a entender os sintomas e seus efeitos e, na maioria das vezes, pode lidar melhor com eles.

Se o curso for grave, o suporte terapêutico é indicado, uma vez que as crianças afetadas na maioria dos casos morrem antes da idade adulta. Quais as medidas a tomar em pormenor, devem ser esclarecidas no que diz respeito ao estado da criança e em consulta com o médico responsável.