Doença de Wolman

Em Doença de Wolman é uma doença de armazenamento lisossomal que é herdada de forma autossômica recessiva. Na doença, ocorre a perda da atividade da chamada lipase ácida lisossomal. A doença de Wolman é relativamente rara.

O que é a doença de Wolman?

Doença de Wolman é uma doença genética em que existe um defeito na enzima da lipase ácida lisossomal. A enzima é necessária para metabolizar lipídios específicos no corpo. Como resultado, o metabolismo é prejudicado. A doença de Wolman é sempre herdada como um traço autossômico recessivo.

O gene codificado para a lipase ácida está localizado no cromossomo número 10. A doença de armazenamento de lipídios (nome médico xantomatose) no contexto da doença de Wolman é caracterizada pela calcificação das glândulas supra-renais, que na maioria dos casos já começa nos primeiros dias de vida.

causas

A principal causa da doença de Wolman é encontrada exclusivamente na herança de um defeito genético. A doença se baseia na perda completa da função da lipase, causada por mutações no chamado gene LIPA. Essa enzima é responsável por dividir os lisossomos em ésteres de colesterol e triacilglicerídeos, que são absorvidos pela célula correspondente de forma endocitótica na forma da substância LDL, uma lipoproteína especial.

Em circunstâncias normais, o colesterol é formado na forma livre durante esse processo, que é transportado para o chamado citosol e é responsável por regular a síntese do colesterol no retículo endoplasmático. Quando a doença de Wolman está presente, os ésteres de colesterol se acumulam nos lumens dos lisosmos.

Ao mesmo tempo, o curso normal da síntese do colesterol é interrompido, de modo que mais e mais lipoproteína LDL é absorvida. Há um acúmulo crescente das substâncias éster de colesterol e triacilglicerídeos, o que tem como consequência que as células morrem em longo prazo.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Wolman pode causar vários sintomas de vários tipos. Esses sintomas são causados ​​principalmente pelo acúmulo excessivo de lipídios no corpo. Os sintomas da doença de Wolman são moldados pelos da doença de armazenamento de éster de colesterol, embora ainda haja uma certa atividade residual em relação à lipase.

Os sintomas da doença de Wolman aparecem precocemente e, em muitos casos, imediatamente após o nascimento do paciente. Na doença de Wolman, por exemplo, queixas gastrointestinais na forma de flatulência, inchaço na área abdominal e abdômen inchado, vômitos e, além disso, aumento pronunciado do fígado e baço (nome médico hepatoesplenomegalia) podem ocorrer como sintomas possíveis.

A necrose pode causar aumento e calcificação das glândulas supra-renais. Sintomas como hipercolesterolemia e hiperlipidemia também podem ocorrer. Além disso, podem ocorrer complicações com risco de vida, muitas das quais surgem na primeira infância.

Diagnóstico e curso da doença

Aos primeiros sintomas da doença de Wolman, exames médicos detalhados são solicitados imediatamente, durante os quais um diagnóstico exato pode ser feito. Na maioria dos casos, é feito um exame laboratorial de sangue, que pode revelar alterações nos padrões lipídicos. Geralmente aparecem células de espuma.

Outro possível instrumento para o diagnóstico da doença de Wolman é a biópsia do fígado, onde podem ser detectados acúmulos invulgarmente grandes de lisossomos nos chamados hepatócitos, que podem fornecer informações sobre a doença. A doença de Wolman pode ser diferenciada de outras doenças de armazenamento lisossomal por meio de testes de atividade enzimática e análises genéticas, nas quais podem ser identificadas mutações nos respectivos genes.

Métodos de diagnóstico, como exames usando raios-X e ultra-sonografia, podem ser usados ​​como equipamentos de diagnóstico para determinar a doença de Wolman. A doença de Wolman geralmente leva à morte no primeiro ano de vida.

Complicações

Os sintomas da doença de Wolman podem ser muito diferentes. Por esse motivo, em muitos casos o tratamento precoce não é possível, pois os sintomas e queixas não são característicos. Os pacientes sofrem de flatulência e constipação.

Não é incomum que isso resulte em perda de apetite e queixas psicológicas devido a problemas permanentes na área do estômago. Não é incomum que os pacientes sofram de estômago inchado e inchaço. Além disso, podem ocorrer náuseas e vômitos.

Os sintomas da doença de Wolman podem limitar significativamente o desenvolvimento das crianças. Não navegando, as crianças sofrem bullying ou provocam e podem desenvolver queixas psicológicas como resultado. Um tratamento ou terapia causal para esta doença não é possível.

Os próprios sintomas podem ser tratados sintomaticamente e limitados, pelo que geralmente não há complicações específicas. No entanto, os pacientes são dependentes de terapia ao longo da vida, uma vez que um curso totalmente positivo da doença geralmente não ocorre. No entanto, a doença de Wolman não reduz a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Quando você deve ir ao médico?

A doença de Wolman geralmente se manifesta nas primeiras semanas de vida. Se não for encontrado imediatamente após o nascimento, um médico deve ser consultado o mais tardar quando os sintomas conhecidos aparecerem. Dor volumosa recorrente, diarréia ou vômito na criança devem ser esclarecidos por um médico para que não haja complicações e qualquer doença de Wolman seja detectada precocemente. Se ocorrer retardo de crescimento ou febre crônica, o tratamento com internação também pode ser necessário. A terapia real deve ser monitorada de perto em qualquer caso.

O tratamento é feito pelo médico de família e por diversos especialistas em doenças infecciosas e internas. Se o resultado for positivo, os pais da criança afetada também devem envolver um fisioterapeuta no tratamento. Como a doença de Wolman é fatal na maioria dos casos, um terapeuta deve ser consultado para acompanhar o tratamento médico. Além disso, em conjunto com o médico responsável, devem ser iniciadas medidas médicas paliativas, a fim de garantir a atenção integral à pessoa em causa, mesmo na última fase da vida.

Tratamento e Terapia

Até o momento, não existem métodos de tratamento específicos para tratar a doença de Wolman. Como regra, a terapia é apenas sintomática. Por exemplo, os chamados inibidores da HMG-CoA redutase são administrados ao paciente afetado, ou inibidores da síntese da apolipoproteína B ou da síntese do colesterol devem ser tomados.

Nos últimos anos, terapias de reposição enzimática bem-sucedidas foram desenvolvidas como parte de vários programas clínicos que podem ser usados ​​para várias doenças de depósito lisossomal e também para a presença da doença de Wolman. A enzima correspondente é fornecida externamente em intervalos regulares, o que pode reduzir ou mesmo reverter os sintomas. A remoção de qualquer pólipo também pode ser usada como terapia cirúrgica para a doença de Wolman.

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Outlook e previsão

A doença de Wolman é uma doença muito rara que normalmente leva à morte da criança nos primeiros três a seis meses de vida. Crianças doentes morrem no primeiro ano de vida devido às consequências da doença. O prognóstico é portanto ruim. Uma terapia de reposição enzimática específica que pode estender a expectativa de vida é oferecida na Alemanha desde 2015.

A infusão ocorre a cada duas semanas e, portanto, é um fardo permanente para as pessoas afetadas, visto que existem apenas algumas clínicas especializadas correspondentes que oferecem a terapia na Alemanha. No entanto, a terapia de reposição enzimática pode melhorar significativamente a qualidade de vida.

Em conexão com outras medidas de tratamento, como medicamentos para o tratamento da dor e terapia sintomática para problemas hepáticos, crianças doentes podem levar uma vida relativamente livre de sintomas em casos individuais. Estudos de longo prazo sobre o curso da doença de Wolman ainda não existem devido à raridade da doença. O médico especialista responsável faz o prognóstico final. O médico generalista ou especialista em doenças genéticas é o responsável, que faz o prognóstico em relação aos sintomas individuais e à constituição do paciente.

prevenção

Como a doença de Wolman é hereditária, não há opções de medidas preventivas. Se ocorrerem sintomas e sinais característicos da doença, exames médicos detalhados do paciente afetado devem ser realizados imediatamente. Dessa forma, qualquer presença da doença de Wolman pode ser diagnosticada rapidamente e tratada adequadamente.

Isso pode reduzir os sintomas da doença e reduzir a probabilidade de complicações potencialmente perigosas. Em geral, entretanto, a doença de Wolman é uma doença que ocorre extremamente raramente, com incidência estimada em cerca de 1: 700.000.

Cuidados posteriores

Com a doença de Wolman, na maioria dos casos, apenas muito poucas e geralmente muito limitadas medidas de acompanhamento estão disponíveis para as pessoas afetadas. É uma doença congênita que não pode ser completamente curada. Portanto, a pessoa afetada deve consultar um médico desde o início para evitar a ocorrência de complicações e reclamações.

A autocura não pode ocorrer. Se você quiser ter filhos, um exame médico deve ser realizado para a doença de Wolman para prevenir a recorrência da doença. As pessoas afetadas pela doença de Wolman geralmente dependem da ingestão de vários medicamentos, que podem aliviar e limitar permanentemente os sintomas.

Você deve sempre prestar atenção à dosagem correta e à ingestão regular para aliviar os sintomas. Controlos regulares e exames por um médico também são muito importantes para identificar e tratar danos adicionais em um estágio inicial. Por causa da doença, muitos pacientes também dependem do apoio da própria família, embora o apoio psicológico não seja raramente necessário. Normalmente, a doença de Wolman não reduz a expectativa de vida da pessoa afetada.

Você pode fazer isso sozinho

O tratamento dos sintomas associados à doença de Wolman é sintomático ou com terapia de reposição enzimática. Até o momento, no entanto, a eficácia comprovada desses tratamentos tem sido controversa.

No caso da doença, que já se manifesta nos primeiros dias de vida, dificilmente é possível aos pais fazerem a autoajuda fora dos medicamentos. Como medida de apoio, só se pode tentar adaptar a comida dada às crianças da melhor forma possível ao seu estado grave de saúde. Por exemplo, uma dieta baixa em colesterol combinada com colestiramina pode ajudar a aliviar as consequências da doença de Wolman.

A presença emocional e física pode ter um efeito positivo na qualidade de vida do paciente. Como os pais não têm nenhum outro meio de remediar seus filhos, o foco deve ser o fornecimento de apoio psicológico para eles. Mesmo os recém-nascidos têm uma percepção muito apurada das mudanças no comportamento dos pais. Um ambiente emocionalmente estável quanto possível pode ajudar as crianças a vivenciar um momento de segurança, apesar das consequências da doença. É importante que os pais e parentes não tenham medo de aceitar ajuda para cuidar da criança.