Síndrome de Maroteaux-Lamy

o Síndrome de Maroteaux-Lamy pertence às mucopolissacaridoses, que compreendem várias doenças de depósito lisossomal. A síndrome se deve a uma mutação genética que resulta em atividade enzimática insuficiente e leva a depósitos de dermatosulfato. A terapia consiste principalmente em terapias de reposição enzimática.

O que é a Síndrome de Maroteaux-Lamy?

As mucopolissacaridoses são um grupo independente de doenças que contêm doenças de armazenamento lisossomal. Doenças de armazenamento lisossomal existem ao virar da esquina. Todas elas são doenças metabólicas geneticamente determinadas, causadas pelo mau funcionamento do lisossoma. Uma dessas doenças é a chamada Síndrome de Maroteaux-Lamy. O distúrbio metabólico inato leva ao armazenamento de dermatinsulfatos.

Os termos são usados ​​como sinônimos Mucopolissacaridose tipo VI, Deficiência de aril sulfatase B, Deficiência ARSB e Deficiência de ASB tal como Deficiência de N-acetilgalactosamina-4-sulfatase. A doença foi descrita pela primeira vez em 1963. Os geneticistas humanos e pediatras parisienses P. Maroteaux e M. Lamy são considerados os primeiros a descrevê-la.

A prevalência da doença é de uma a nove pessoas afetadas em 100.000 pessoas. Acúmulo familiar foi observado nos casos documentados até o momento. A síndrome é herdada de forma autossômica recessiva. Uma mutação genética é considerada a causa da doença.

causas

A síndrome de Maroteaux-Lamy é causada principalmente por uma mutação hereditária. As mutações causais agora foram localizadas no gene ARSB. Diz-se que as mutações no locus gênico 5q13 a 5q14.1 são capazes de causar o complexo de sintomas. Os genes localizados lá codificam dentro do DNA para uma proteína específica.

Diz-se que uma mutação dos genes resulta na atividade anormal da arilsulfatase B mutada, também conhecida como ASB ou N-acetilgalactosamina-4-sulfatase. A atividade da substância é reduzida como parte da mutação. Por causa dessa redução, ocorrem interrupções na decomposição de substâncias como o sulfato de condroitina e o sulfato de dermatana. Uma vez que as substâncias não são mais suficientemente decompostas devido à mutação causal, o corpo armazena resíduos das substâncias.

Os sintomas típicos da síndrome de Maroteaux-Lamy são resultado desse armazenamento. Ainda não se sabe se fatores genéticos, bem como influências externas, desempenham um papel no desenvolvimento da mutação. Isso pode ser assumido, pelo menos para novas mutações.

Sintomas, doenças e sinais

Os pacientes com síndrome de Maroteaux-Lamy sofrem de um complexo de critérios clinicamente característicos. Um dos sintomas mais importantes é uma baixa estatura de ação desproporcional, caracterizada por um tronco curto. A desproporcionalidade do paciente está associada a uma face enrugada que lembra os sintomas da doença de Hurler.

Na maioria dos casos, a córnea do paciente está turva. Além disso, pode haver hepatoesplenomegais, hérnias ou contraturas das articulações. As válvulas cardíacas dos pacientes tornam-se cada vez mais espessas devido aos depósitos. Além disso, pode haver displasia esquelética semelhante à de pacientes com disostose múltipla.

Tanto o quadro clínico quanto o curso da síndrome são considerados variáveis ​​e individuais. Além de processos lentos, processos rápidos também foram documentados. Se os primeiros sintomas se manifestarem imediatamente após o nascimento, esse fenômeno indica um curso bastante rápido.

Isso é especialmente verdadeiro para um aumento de glicosaminoglicanos na urina, para disostose múltipla grave e baixa estatura manifesta. Pessoas afetadas com curso lento geralmente apresentam os primeiros sintomas muito mais tarde. O aumento de GAG ​​é muito menor e o multiplex de disostose é muito mais brando.

Diagnóstico e curso da doença

A síndrome de Maroteaux-Lamy não tem necessariamente de se manifestar imediatamente após o nascimento e, em muitos casos, só é diagnosticada mais tarde, quando aparecem os primeiros sintomas. O diagnóstico é baseado nos critérios clínicos típicos da doença e, portanto, baseado principalmente em uma atividade ASB significativamente reduzida, que pode ser rastreada em fibroblastos cultivados e leucócitos.

Por outro lado, existe atividade normal em relação a outras sulfatases. Como parte do diagnóstico, o médico também fornece evidências do aumento da quantidade de sulfato de dermatan excretado na urina. No diagnóstico diferencial, a síndrome de Maroteaux-Lamy deve ser diferenciada da deficiência de múltiplas sulfatases e outras formas de mucopolissacaridose. A sialidose e a mucolipidose também são doenças relevantes para o diagnóstico diferencial. O prognóstico do paciente varia de caso para caso e depende principalmente da idade de início e da gravidade dos primeiros sintomas.

Complicações

Em primeiro lugar, a síndrome de Maroteaux-Lamy causa baixa estatura no paciente. As crianças, em particular, podem sofrer bullying e provocação em tenra idade e desenvolver problemas psicológicos ou depressão como resultado. Via de regra, o crescimento posterior do paciente não ocorre de forma proporcional e ocorrem várias queixas e malformações, que também ocorrem na face.

Além disso, as válvulas cardíacas são danificadas e mal colocadas pela síndrome de Maroteaux-Lamy, de forma que há queixas ou limitações no coração. Em alguns casos, também pode reduzir a expectativa de vida do paciente, o que pode levar à morte cardíaca. Um tratamento causal desta síndrome não é possível. Por isso, o objetivo principal do tratamento é limitar e combater os sintomas para que a pessoa afetada possa levar uma vida normal.

O tratamento psicológico também pode ser necessário. Não há complicações específicas, embora nem todas as queixas possam ser completamente limitadas. Como regra, a esperança de vida também não é reduzida pela síndrome de Maroteaux-Lamy se não houver sintomas cardíacos.

Quando você deve ir ao médico?

Se uma criança em crescimento mostra sinais de distúrbios ou alterações no processo de desenvolvimento físico, um médico deve ser consultado. Se a criança for claramente baixa ou tiver uma malformação do sistema esquelético, ela precisará de ajuda médica. Se houver anormalidades ou peculiaridades da forma corporal em comparação direta com crianças da mesma idade, um médico deve ser consultado para esclarecer os sintomas. Distúrbios de sequências de movimentos ou habilidades motoras gerais devem ser apresentados a um médico. Um médico também será necessário se a córnea estiver turva ou a visão reduzida. Ritmos cardíacos irregulares indicam um problema de saúde, que deve ser examinado em vários exames médicos.

Na maioria dos casos, as primeiras anormalidades da doença podem ser reconhecidas imediatamente após o nascimento, devido a alterações no sistema esquelético. Visto que os bebês são examinados exaustivamente pelo médico presente após o nascimento, não há necessidade de ação dos pais. Se sintomas como vômitos ou dor ocorrerem nas primeiras semanas ou meses de vida, um médico deve ser consultado. Se a criança chora e chora continuamente, é sinal de uma irregularidade que precisa ser esclarecida. Em caso de falta de ar ou de uma condição aguda de saúde, um serviço de emergência deve ser alertado. Até que chegue, os primeiros socorros devem ser fornecidos para garantir a sobrevivência da criança.

Tratamento e Terapia

Uma terapia causal não está disponível para pacientes com síndrome de Maroteaux-Lamy no sentido mais estrito, uma vez que a atividade enzimática alterada dos afetados é devido a uma mutação genética que só poderia ser corrigida por terapia genética. No entanto, com a terapia de reposição enzimática no sentido mais amplo, está disponível um tipo de terapia que aborda os sintomas da doença em sua origem.

Na terapia de reposição enzimática, os pacientes recebem galsulfase no sentido de naglazimas. Essa substituição enzimática resulta em uma melhor decomposição das substâncias relevantes e, portanto, retarda o curso da doença. No entanto, os sintomas que ocorreram até agora não podem ser completamente revertidos. O espessamento das válvulas cardíacas pode ser tratado sintomaticamente e, em certas circunstâncias, pode exigir a substituição cirúrgica das válvulas cardíacas.

As hérnias agudas são tratadas com táxis. O objetivo é uma redução que permita ao médico tempo para encontrar uma solução operatória. Opacidades graves da córnea que resultam em cegueira podem ser revertidas com um transplante de córnea. Sintomas como baixa estatura não podem ser revertidos em última instância, mas geralmente ocorrem apenas de forma leve com o tratamento precoce com um medicamento de reposição enzimática.

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Outlook e previsão

Esta doença raramente ocorre em uma ampla variedade de formas e formas.Graças ao curso individual e aos diferentes graus de síndrome de Maroteaux-Lamy ou mucopolissacaridose tipo 6, geralmente é difícil fornecer um prognóstico confiável para um paciente específico.

Em geral, o prognóstico é pior se os primeiros sintomas da síndrome de Maroteaux-Lamy aparecem logo após o nascimento. Isso geralmente indica um curso mais rápido da doença.

Com isso, pode-se dizer que a idade dos acometidos permite uma conclusão sobre o prognóstico esperado, assim como o momento em que surgiram os primeiros sintomas da síndrome de Maroteaux-Lamy. Além disso, as perspectivas para o paciente também dependem da qualidade do tratamento. O momento em que a terapia de reposição enzimática foi iniciada costuma ser crítico.

A terapia de reposição enzimática pode quebrar substâncias como o sulfato de condroitina e o sulfato de dermatan. Assim, retarda o curso da doença. O problema, entretanto, é que o dano que já ocorreu no organismo geralmente não é reversível. Isso reduz a qualidade de vida, mas também pode resultar na morte precoce da pessoa afetada. O curso da síndrome de Maroteaux-Lamy pode ser rápido se ocorrer precocemente. O paciente também pode responder bem à medicação administrada. Nesse caso, a síndrome de Maroteaux-Lamy irá progredir lentamente.

prevenção

Até o momento, nenhum fator externo é conhecido para o desenvolvimento da síndrome de Maroteaux-Lamy. A única medida preventiva atualmente é o aconselhamento genético em planejamento familiar.

Cuidados posteriores

Como o tratamento da síndrome de Maroteaux-Lamy é complexo e de longo prazo, os cuidados clássicos de acompanhamento não são necessários. Em vez disso, as pessoas afetadas devem se concentrar em lidar com a doença com segurança e desenvolver uma atitude positiva, apesar da adversidade. Exercícios de relaxamento e meditação também podem ajudar a acalmar e focar a mente. Uma vez que a baixa estatura acompanha a redução da estética, quaisquer complexos de inferioridade e baixa autoestima devem ser discutidos com um terapeuta, se necessário. Isso pode ajudar a aceitar melhor a doença e melhorar a qualidade de vida a longo prazo.

Você pode fazer isso sozinho

As opções de autoajuda não estão disponíveis para as pessoas afetadas pela síndrome de Maroteaux-Lamy. A doença só pode ser tratada sintomaticamente, não há terapia causal.

Para aliviar os sintomas da doença, os afetados dependem da ingestão de enzimas e vários medicamentos. Aqui, a ingestão regular e prescrita deve ser garantida. Em casos graves, entretanto, são necessárias intervenções cirúrgicas no coração. Para não estressar o coração desnecessariamente, esforços desnecessários devem ser evitados. Isso é especialmente verdadeiro para cargas repentinas ou abruptas.

Se o paciente ou os pais desejam ter filhos novamente, o aconselhamento genético pode ser útil para evitar que a síndrome de Maroteaux-Lamy volte a ocorrer. Conversas com pessoas próximas ou amigos muitas vezes podem aliviar queixas psicológicas ou depressão. O contato com outros pacientes com síndrome de Maroteaux-Lamy costuma ter um efeito muito bom sobre a doença e pode contribuir para uma troca de informações que possivelmente pode melhorar a qualidade de vida da pessoa afetada. No entanto, a cura completa da síndrome não pode ser alcançada.