Síndrome de Kearns-Sayre

o Síndrome de Kearns-Sayre (KSS) foi sistematicamente descrito pela primeira vez em 1958 e é uma das doenças mitocondriais muito raras, geneticamente determinadas. o KSS tem uma sintomatologia central com poucos sintomas que ocorre em todos os pacientes. No decorrer da vida, surgem outras doenças graves, dependendo de quais tecidos são afetados pelos defeitos mitocondriais. Eles devem ser tratados separadamente.

O que é a síndrome de Kearns-Sayre?

o Síndrome de Kearns-Sayre afeta cerca de 12 em cada 100.000 pacientes. A doença muito rara é genética e se manifesta em um distúrbio do metabolismo intracelular. O DNA da mitocôndria nas células é danificado por mutação em um total de 4977 pares de bases. Isso corresponde a 12 genes mitocondriais.

Essas células defeituosas são encontradas nos músculos esqueléticos, músculos externos do olho e nas células do fígado. Uma vez que as mitocôndrias mutadas não podem mais (corretamente) converter os nutrientes fornecidos pela ingestão de alimentos em energia para as células, grandes partes dos músculos e do tecido circundante não são mais fornecidos com trifosfato de adenosina (ATP).

Ao contrário de outras doenças das células musculares, aquelas que estão progredindo lentamente KSS Outros tecidos também são afetados: dependendo de quais órgãos não são mais adequadamente supridos com ATP, danos ao músculo cardíaco, fraqueza muscular, perda de audição, diabetes mellitus, entrada retardada na puberdade, problemas gastrointestinais. Os primeiros sintomas são geralmente diagnosticados aos 10 anos. Existem apenas várias centenas de casos documentados da doença em todo o mundo.

causas

A doença genética muito rara ocorre apenas esporadicamente, de modo que a medicina presume que se trata de mutações espontâneas. Ambos os sexos são igualmente afetados por ela. As mutações mitocondriais são transmitidas de mãe para filho. Os médicos falam de uma herança autossômica recessiva em conexão com a herança da síndrome de Kearns-Sayre.

Sintomas, doenças e sinais

Os sintomas básicos do lubrificante de resfriamento aparecem por volta dos 10 anos de idade. O paciente tem pálpebras caídas (ptose). Existem também distúrbios do movimento ocular (oftalmoplagia externa progressiva, CPEO). O distúrbio pigmentar da retina (retinopatia pigmentosa atípica) causa distúrbios visuais e uma restrição do campo visual. Mais tarde, pode levar a atrofia muscular progressiva com coordenação motora prejudicada (ataxia). Os reflexos são reduzidos (hiporreflexia) ou não ocorrem mais (arreflexia).

Se o músculo cardíaco estiver danificado, o resultado serão distúrbios de condução (arritmias cardíacas). O comprometimento das células nervosas leva a distúrbios sensoriais nos membros. Além disso, os pacientes apresentam redução da audição. O comprometimento mental até a demência também pode ocorrer no contexto da síndrome de Kearns-Sayre.

O equilíbrio hormonal perturbado leva a diabetes mellitus, tireóide hipoativa e distúrbio de crescimento (baixa estatura). Alguns pacientes também desenvolvem distúrbios de linguagem e deglutição.

Diagnóstico e curso da doença

Os principais sintomas da síndrome de Kearns-Sayre são reconhecíveis no início, com a maioria dos outros aparecendo mais tarde, conforme a doença progride lentamente. A análise do LCR mostra um conteúdo de proteína de mais de 100 mg / dl em pacientes com KSS. O nível de sangue mostra níveis aumentados de lactato e piruvato. As mudanças estruturais mitocondriais tornam-se visíveis ao microscópio eletrônico. A TC mostra a calcificação dos gânglios da base.

Com a ajuda do EMG, a diminuição da atividade muscular pode ser demonstrada. Os distúrbios de condução do estímulo podem ser determinados com a ajuda do ENG. Uma biópsia dos músculos esqueléticos mostra um resultado positivo quando 1,3 a 10 kb de DNA mitocondrial é perturbado e as típicas “fibras vermelhas irregulares” podem ser identificadas. O eletrorretinograma torna visível a "retina de sal e pimenta".

A cardiomiopatia (batimento cardíaco irregular) é diagnosticada por meio de um ECO e um EKG. No entanto, o médico tratado só pode ter 100% de certeza de que o paciente examinado tem a síndrome de Kearns-Sayre se tiver examinado todo o DNA mitocondrial com o auxílio da amplificação por PCR e realizado uma análise da sequência da sequência destruída do mtDNA.

Complicações

A síndrome de Kearns-Sayre leva a restrições consideráveis ​​na vida cotidiana e na vida da pessoa afetada. Na maioria dos casos, os pacientes sofrem de graves distúrbios visuais e uma limitação do campo visual. Além disso, a cegueira completa pode ocorrer no curso posterior. Não é incomum que o paciente tenha problemas cardíacos, que podem levar à morte cardíaca.

A sensibilidade da pessoa afetada geralmente é limitada e ocorre paralisia. A maioria dos pacientes também sofre de demência ou outros transtornos mentais, de modo que muitas vezes precisam contar com a ajuda de outras pessoas em suas vidas diárias. Isso também pode levar a distúrbios da fala.

A coordenação do movimento também é prejudicada, o que leva a restrições de movimento ou outros distúrbios da marcha. A qualidade de vida diminui significativamente devido à síndrome de Kearns-Sayre. Em muitos casos, os pais ou parentes das pessoas afetadas também precisam de tratamento psicológico para prevenir a depressão ou outras queixas psicológicas.

O tratamento é realizado com a ajuda de medicamentos. Em muitos casos, um transplante de coração é necessário, pois geralmente pode levar à morte cardíaca súbita. A expectativa de vida do paciente é severamente limitada pela síndrome de Kearns-Sayre.

Quando você deve ir ao médico?

Os pais devem consultar um médico com seus filhos se houver alterações visuais nas pálpebras. Em caso de doença, eles caem repentinamente e não podem ser alterados por tensão muscular intencional. Os sinais da síndrome de Kearns-Sayre se desenvolvem por volta dos dez anos de idade e requerem avaliação médica e tratamento. Distúrbios da movimentação ocular, deficiência visual e redução da reação reflexa são considerados incomuns e devem ser esclarecidos. Na maioria dos casos, o campo de visão da pessoa afetada é limitado. Audição reduzida, distúrbios cardíacos ou interrupções do ritmo cardíaco devem ser examinados por um médico o mais rápido possível.

Se a criança sofre de sensibilidade anormal nos membros, ela precisa de ajuda médica. Dormência na pele ou hipersensibilidade à irritação devem ser apresentadas ao médico. Se se trata de distúrbios de memória, irregularidades na memória ou desempenho mental reduzido, é necessária uma consulta médica.

Os exames médicos são aconselháveis ​​em caso de baixa estatura, problemas de comportamento e distúrbios de linguagem. Se a criança reclamar de dificuldade para engolir, se recusar a comer ou se houver perda de peso, o médico deve ser consultado. Se houver ingestão insuficiente de líquidos, o organismo está ameaçado de falta de oferta. Um médico deve ser consultado para que uma condição potencialmente fatal não seja desencadeada. Pacientes com síndrome de Kearns-Sayre precisam de um médico assim que os sintomas aumentam.

Terapia e Tratamento

A cura para a síndrome de Kearns-Sayre ainda não é possível. Os pacientes geralmente têm uma expectativa de vida mais curta, mas isso pode ser estendido com medidas médicas adequadas. Em casos extremos, a cardiomiopatia pode levar à morte cardíaca súbita. Não há terapia causal. No entanto, na maioria dos pacientes com lubrificante de resfriamento, a coenzima Q10 altamente concentrada (ubiquinona) pode melhorar sua condição. Normalmente, uma dose de 30 a 260 mg é consumida por via oral.

Alternativamente, 90 a 270 mg / dia de idebenona podem ser tomados. Os agentes melhoram a função mitocondrial no cérebro e nos músculos esqueléticos. Para outros defeitos mitocondriais, carnitina ou creatina também são prescritos, por exemplo. Caso contrário, o tratamento só pode ser administrado sintomaticamente. Visitas regulares ao cardiologista ajudam no tratamento das arritmias cardíacas crônicas. Em alguns casos, um marca-passo deve ser usado.

Se a condição for particularmente ruim, um transplante de coração pode até ser indicado. A perda auditiva pode ser compensada por pelo menos um certo período de tempo com um aparelho auditivo adequado. Visitas oftalmológicas regulares reduzem o risco de complicações oculares. Se a síndrome de Kearns-Sayre estiver presente, o prognóstico depende da gravidade da doença, ou seja, de quantos órgãos estão envolvidos no processo da doença e da proporção de mtDNA anormal presente em cada um deles.

Outlook e previsão

Embora a síndrome de Kearns-Sayre seja rara, o prognóstico da doença é ruim. A causa é um defeito genético que não pode e não deve ser tratado. Por razões legais, os cientistas e profissionais médicos não estão autorizados a alterar a genética humana. Isso não pode curar o distúrbio. O tratamento sintomático ocorre, o que só pode aliviar os sintomas existentes.

O paciente é exposto a uma terapia de longo prazo, que está associada a vários estresses e efeitos colaterais. Assim que o tratamento aplicado for interrompido ou encerrado independentemente, uma recaída das queixas é esperada. Muitas das queixas existentes não podem ser tratadas, apesar de todos os esforços e opções médicas.

No caso de deficiências mentais e distúrbios do cérebro, geralmente não há abordagens terapêuticas para melhorar a saúde. Nestes casos, o paciente é acompanhado dos melhores meios possíveis e é disponibilizado um enfermeiro. Geralmente, não é possível lidar com a vida cotidiana. Devido ao grande número de transtornos desencadeados pela síndrome, ela pode acarretar em forte carga emocional para a pessoa afetada e seus familiares. Os distúrbios psicológicos podem surgir e levar a uma maior deterioração da situação geral. Isso deve ser levado em consideração ao fazer uma previsão.

prevenção

A prevenção não é possível com a síndrome de Kearns-Sayre porque é uma doença genética. A gênese exata ainda não foi claramente esclarecida. No entanto, é possível, com a ajuda de métodos especializados adequados, reconhecer cedo o suficiente os novos sintomas da doença crônica grave e tratá-los em tempo hábil.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas pela síndrome de Kearns-Sayre não têm opções de acompanhamento especial ou direto disponíveis, de forma que o paciente fica definitivamente dependente de um diagnóstico rápido e, sobretudo, precoce da doença. Assim que apareçam os primeiros sinais e sintomas, a pessoa afetada deve consultar um médico para evitar o agravamento dos sintomas.

Uma vez que a síndrome de Kearns-Sayre é uma doença genética, testes genéticos e aconselhamento devem ser realizados se você quiser ter filhos para prevenir a recorrência da doença. A maioria das pessoas afetadas pela síndrome de Kearns-Sayre depende de medicamentos.

É sempre importante tomá-lo regularmente e usar a dosagem correta para que os sintomas possam ser aliviados de forma permanente. Um cardiologista também deve ser visitado regularmente para que o estado do coração possa ser verificado permanentemente. No pior caso, isso pode levar à morte cardíaca súbita, de modo que a expectativa de vida é reduzida em muitos casos pela síndrome. O curso posterior dessa doença depende muito do momento do diagnóstico, de modo que nenhuma previsão geral pode ser feita sobre ela.

Você pode fazer isso sozinho

No caso da síndrome de Kearns-Sayre, a medida de autoajuda mais importante é adaptar o medicamento de forma otimizada às condições de vida. Visto que as pessoas afetadas apresentam risco aumentado de morte cardíaca súbita, também é importante estar atento a sintomas e queixas incomuns.

Se dores no coração, falta de ar, dor e outros sinais da doença se tornarem perceptíveis, o médico de emergência deve ser alertado imediatamente. Em casos menos graves, os pacientes só precisam relaxar. Devem ser evitadas atividades físicas extenuantes, bem como estresse e estimulantes como álcool, cafeína ou nicotina. A perda auditiva pode ser compensada com um aparelho auditivo adequado. A visão pode pelo menos ser estabilizada por meio de visitas regulares ao oftalmologista.

Se você estiver com a saúde particularmente debilitada, precisará de um transplante de coração. Na preparação para este procedimento, o paciente deve mudar sua dieta alimentar e informar ao médico que está tomando algum medicamento. Doenças, alergias ou enfermidades que o médico ainda não conheça também devem ser esclarecidas antes do procedimento. Após a operação, o paciente precisa de repouso e repouso absoluto, acompanhados de cuidados médicos rigorosos. As outras medidas que a pessoa em causa pode tomar dependem dos órgãos envolvidos no processo da doença.