Doença de Fabry (síndrome de Fabry)

Doença de Fabry (síndrome de Fabry) é uma doença metabólica hereditária rara com um curso progressivo, que pode ser atribuído a um distúrbio na degradação da gordura nas células do corpo como resultado de uma deficiência enzimática. Os pacientes do sexo masculino apresentam um curso mais pronunciado do que os do sexo feminino. A terapia de reposição enzimática pode retardar o curso da doença de Fabry e limitar as doenças secundárias.

O que é doença de Fabry?

Como Doença de Fabry ou Síndrome de Fabry é uma doença metabólica genética rara associada a uma interrupção da atividade enzimática.

Na doença de Fabry, há uma deficiência em todo o organismo da enzima alfa-galactosidase como resultado da síntese reduzida ou ausente da enzima. A alfa-galactosidase regula a degradação de certas substâncias metabólicas lipídicas nos lisossomos (organelas celulares responsáveis ​​pela degradação de substâncias estranhas).

Como resultado da presente interrupção dessa decomposição de gordura, glicoesfingolipídeos, principalmente ceramida trihexosídeo, são depositados nas células, o que leva a danos celulares característicos da doença de Fabry e até mesmo à sua morte.

causas

Doença de Fabry é uma deficiência genética da enzima alfa-galactosidase, que leva a uma interrupção da degradação da gordura nos lisossomas das células (doença de armazenamento lisossomal). Na doença de Fabry, há um defeito genético no cromossomo X (doença hereditária ligada ao X), que leva a uma síntese deficiente da enzima.

Na doença de Fabry, isso se manifesta na ausência completa ou em uma concentração reduzida de alfa-galactosidase no organismo ou na síntese de uma forma inativa ou apenas fracamente ativa da enzima.

O acúmulo resultante de glicoesfingolipídios, em particular o triexosídeo ceramida não degradável, nas células endoteliais (células de parede interna da linfa e dos vasos sanguíneos) e células musculares lisas dos vasos sanguíneos, bem como nas células nervosas do sistema nervoso central e periférico, causa sintomas que são significativos para a doença de Fabry.

Sintomas, doenças e sinais

É característico da doença de Fabry que os homens sejam afetados de maneira muito mais grave e frequente do que as mulheres. Nas mulheres, a doença geralmente começa mais tarde, com um curso geral mais suave da doença. Os primeiros sintomas aparecem na primeira década de vida. Isso leva a ataques repentinos de dor nos pés e nas mãos.

A dor diminui em alguns dias. Além disso, os pacientes sofrem de formigamento e queimação nas mãos e nos pés, que podem ser intensificados pelas oscilações de temperatura. Além disso, náuseas, vômitos e diarréia são freqüentemente observados nas crianças. Isso pode levar à desnutrição devido à perda crônica de apetite. A transpiração costuma ser reduzida.

Isso pode causar choque térmico durante o esforço físico. Alguns pacientes também suam mais. Os angioceratomas se desenvolvem nas nádegas, virilha, coxas ou umbigo. Essas são áreas salientes benignas de cor vermelho-púrpura, causadas pela dilatação local dos vasos sanguíneos.

A opacidade da córnea também pode aparecer muito cedo. Em fases posteriores, os rins, o coração e o cérebro são cada vez mais afetados. Sem tratamento, o envolvimento desses órgãos leva inevitavelmente à morte no curso da doença. A insuficiência renal geralmente começa na segunda ou terceira década de vida e era anteriormente considerada a causa mais comum de morte na doença de Fabry.

Além disso, frequentemente ocorrem doenças cardíacas, como angina de peito, arritmias cardíacas ou defeitos nas válvulas cardíacas. Os derrames geralmente ocorrem antes dos 50 anos, causados ​​por alterações nos vasos sanguíneos do cérebro.

Diagnóstico e curso

Em Doença de Fabry uma suspeita inicial é baseada em sintomas característicos, como alterações oculares (alterações da córnea, opacidades do cristalino), alterações vermelho-azuladas a enegrecidas na pele e nas membranas mucosas (chamados de angioceratomas), parestesias (formigamento e / ou dormência, sensação de queimação nas mãos ou pés), distúrbios na regulação do calor do corpo ( sudorese diminuída ou aumentada), bem como perda auditiva e proteinúria (proteína na urina).

O diagnóstico da doença de Fabry é confirmado pela determinação da atividade da alfa-galactosidase e da concentração de trihexosídeo de ceramida no sangue. A ausência ou redução da atividade da enzima e o aumento da concentração de ceramida trihexoside indicam doença de Fabry. Além disso, o diagnóstico pode ser confirmado por biópsia renal e teste genético.

A doença de Fabry geralmente tem um curso progressivo, letal (fatal) e, se não tratada, leva a danos nos rins (insuficiência renal), no coração (insuficiência nas válvulas cardíacas) e no cérebro (lesões isquêmicas). No entanto, os sintomas e complicações da doença de Fabry podem ser limitados com o início precoce da terapia.

Complicações

Com a doença de Fabry, as pessoas afetadas sofrem fortes dores. Eles também podem ocorrer na forma de dor em repouso e levar a distúrbios do sono ou outras queixas, especialmente à noite. Distúrbios de sensibilidade ou paralisia em diferentes partes do corpo também podem ocorrer e dificultar o dia a dia do paciente.

As pessoas afetadas também sofrem de aumento da transpiração e várias alterações na pele. Isso também pode ter um efeito negativo na estética do paciente. Se a doença de Fabry não for tratada, também pode causar problemas no sistema cardiovascular que, na pior das hipóteses, podem levar à morte da pessoa em causa. A qualidade de vida do paciente é significativamente reduzida pela doença de Fabry.

Da mesma forma, pode ocorrer perda auditiva ou, no pior dos casos, surdez completa. As pessoas também podem ter insuficiência renal e morrer dela. A doença de Fabry é tratada com a ajuda de infusões. Como regra, as pessoas afetadas dependem de terapia para toda a vida, uma vez que o tratamento causal da doença não é possível. Em alguns casos, também é necessário um transplante de rim. Os pacientes também devem seguir um estilo de vida saudável e geralmente evitar a nicotina.

Quando você deve ir ao médico?

Dor e ataques de dor devem ser apresentados a um médico. Se ocorrerem, é necessário agir o mais rápido possível. Você deve abster-se de tomar analgésicos até consultar o seu médico, pois há um alto risco de possíveis complicações. Um médico será necessário se ocorrer vômito, diarréia, náusea ou mal-estar geral. Se houver perda de apetite ou perda de peso indesejada, um médico deve ser visitado para esclarecer a causa. A diminuição da produção de suor é um sinal de comprometimento da saúde que deve ser investigado. Se uma sensação de secura interna ocorre durante o esforço físico, a desidratação é ameaçadora em casos graves. A pessoa doente sofre de uma condição potencialmente fatal que deve ser tratada o mais rápido possível.

Um médico também é necessário se houver flutuações na temperatura corporal ou distúrbios sensoriais. Uma sensação de formigamento nos membros ou sensação de queimação deve ser apresentada ao médico. Diminuição da visão ou turvação da córnea são sinais de uma condição que precisa ser investigada e tratada. No caso de distúrbios funcionais gerais, irregularidades do ritmo cardíaco e distúrbios circulatórios, é aconselhável consultar o médico.

Desempenho reduzido ou problemas psicológicos persistentes devem ser discutidos com um médico para que a causa possa ser esclarecida. Como a doença de Fabry pode levar à morte se não for tratada, um médico deve ser consultado assim que ocorrer a primeira discrepância.

Tratamento e Terapia

Doença de Fabry é geralmente tratado causalmente como parte da terapia de reposição enzimática com alfa-galactosidase geneticamente sintetizada. A infusão de alfa-galactosidase sintética compensa a deficiência enzimática e alivia os sintomas, quebrando gradualmente os produtos metabólicos armazenados nas células, ao mesmo tempo em que evita maior acúmulo.

Correspondentemente, a terapia de reposição enzimática pode retardar significativamente a progressão da doença. Como a enzima sintética também é decomposta nos próprios processos de degradação do corpo, são necessárias infusões regulares (geralmente a cada duas semanas) e para toda a vida. Embora as primeiras infusões devam ocorrer sob supervisão médica, elas também podem ocorrer como parte da terapia domiciliar no curso posterior da terapia e se o medicamento for bem tolerado.

Além disso, os sintomas e queixas presentes são tratados em paralelo (terapia sintomática). Por exemplo, a diálise ou um transplante renal podem ser necessários em um estágio avançado da doença de Fabry, que geralmente está associada à insuficiência renal. Além disso, uma dieta com baixo teor de gordura, ingestão adequada de líquidos, evitar o consumo de nicotina e os fatores que causam estresse e dor são recomendados para a doença de Fabry.

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Outlook e previsão

Para o prognóstico de todos os que sofrem da doença de Fabry, é crucial que a doença seja reconhecida e tratada precocemente. Se não for tratada, o acúmulo crescente de globotriaosylsphingosine (LysoGb3) leva a mais e mais danos aos órgãos vitais até que eles não possam mais desempenhar sua função. Para os afetados que não foram tratados, a expectativa de vida média é de 50 anos para homens e 70 anos para mulheres.

Em comparação com a população como um todo, isso equivale a uma redução da expectativa de vida de 20 ou 15 anos. Os afetados morrem eventualmente de insuficiência renal terminal ou complicações cardiovasculares ou cerebrovasculares, como hemorragia cerebral, enfarte cerebral ou ataque cardíaco. Com tratamento adequado e precoce, o prognóstico é bom.

Em geral, quanto mais tardio é o diagnóstico e o início do tratamento, mais reduzida é a esperança de vida. Se a nefropatia (doença renal) ou cardiomiopatia avançada (doença do músculo cardíaco) já tiver se desenvolvido, isso terá um impacto negativo no prognóstico. AVC repetidos e ataques isquêmicos transitórios (distúrbios circulatórios no cérebro) também pioram o prognóstico.Complicações renais, cerebrovaculares e cardiovasculares também podem reduzir a expectativa de vida.

Em casos individuais, acidentes vasculares cerebrais e ataques isquêmicos transitórios podem até ocorrer como a primeira manifestação da doença de Fabry. De acordo com um estudo, 50% dos homens e 38% das mulheres afetadas sofreram o primeiro derrame antes do diagnóstico inicial.

prevenção

Como é com Doença de Fabry Se for uma doença metabólica genética, não existem medidas preventivas. O diagnóstico precoce e o início precoce da terapia podem, no entanto, ter uma influência positiva no curso da doença e limitar as doenças secundárias. Por exemplo, a doença de Fabry pode ser diagnosticada em filhos de um pai afetado como parte de um diagnóstico pré-natal já na 15ª semana de gravidez, o que garante que a terapia possa ser iniciada mais cedo.

Cuidados posteriores

No caso da síndrome de Fabry, as medidas de acompanhamento são muito limitadas na maioria dos casos. Por ser uma doença hereditária, geralmente não pode ser completamente curada. As pessoas afetadas dependem, portanto, de um diagnóstico precoce para que não haja mais complicações ou agravamento dos sintomas.

Se você quiser ter filhos novamente, teste genético e aconselhamento podem ser realizados para prevenir a recorrência da síndrome. Com a síndrome de Fabry, as pessoas afetadas geralmente dependem de vários medicamentos. As instruções do médico devem ser seguidas, mas sempre entre em contato com o médico primeiro se tiver alguma dúvida ou não tiver certeza.

Como a doença não pode ser totalmente tratada, algumas pessoas precisam de diálise ou, conforme a doença progride, de um transplante de rim. O apoio e o cuidado da própria família têm um efeito muito positivo no curso posterior da doença e também podem prevenir a depressão ou outros transtornos psicológicos. Em muitos casos, a síndrome de Fabry reduz a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Você pode fazer isso sozinho

Os vários sintomas na área da digestão e do trato gastrointestinal podem ser combatidos com uma dieta adequada e equilibrada. Ajuda muitos pacientes a manter um diário alimentar e, assim, ser capazes de classificar para si próprios a tolerância de diferentes alimentos. Aqui, os afetados observam quais alimentos comeram e quando. Ao mesmo tempo, as seguintes queixas gastrointestinais são anotadas para que possíveis intolerâncias possam ser analisadas.

Não existe uma recomendação dietética geral, pois cada paciente sofre de vários problemas digestivos e a escolha dos alimentos deve, portanto, ser adaptada às necessidades individuais. Basicamente, os especialistas aconselham os pacientes com doença de Fabry a comer o mais baixo teor de gordura possível. Nos estágios avançados da doença, dietas especiais podem ser necessárias, como função renal, e. pode ser afetado por uma dieta rica em sódio (muito sal).

Para muitas das pessoas afetadas, o contato com um grupo de autoajuda também é útil. A troca de ideias com outros pacientes é um suporte importante principalmente para o sofrimento psicológico que pode acompanhar a doença, além de dicas para lidar com a doença de Fabry no dia a dia. Pontos de contato e grupos de discussão podem ser encontrados online.