Imatinib

Imatinib é um inibidor da tirosina quinase usado principalmente para tratar a leucemia mieloide crônica. Consegue bons resultados no tratamento da leucemia mieloide crônica com boa tolerância ao mesmo tempo. Também pode ser usado para outras doenças malignas.

O que é imatinibe?

Imatinibe (nome comercial Glivec®) é um medicamento do grupo de inibidores da tirosina quinase, usado para tratar a leucemia mieloide crônica, para tratar tumores malignos do trato gastrointestinal e para tratar outras doenças malignas. A fórmula química do Imatininb é C29H31N7O.

Efeito farmacológico

A leucemia mieloide crônica é desencadeada pelo chamado cromossomo Filadélfia, uma alteração genética. O cromossomo Filadélfia tem uma translocação de material genético do cromossomo 9 e do cromossomo 22. Como resultado dessa translocação, o gene para a enzima natural tirocinase-ABL no cromossomo 9 "se funde" com o fragmento do gene BCR no cromossomo 22.

Em vez da tirosina quinase ABL, as células mutadas produzem a chamada proteína de fusão BCR-ABL. O BCR-ABL é uma tirosina quinase mais ativa em comparação com o ABL. Este BCR-ABL leva à reprodução descontrolada dos glóbulos brancos (leucócitos) e está significativamente envolvido no desenvolvimento da leucemia mieloide crônica.

O imatinib tem um efeito inibidor sobre a atividade da tirosina quinase e, portanto, suprime a proliferação patologicamente aumentada de células-tronco mutantes do sangue. A substância é administrada por via oral na forma de um comprimido; O mesilato de imatinibe, um sal, é usado medicinalmente. O objetivo do tratamento é reduzir ao máximo o clone de células patológicas.

Em mais de 95% dos pacientes tratados com imatinibe que sofriam de leucemia mieloide crônica, a normalização do hemograma é alcançada.

Aplicação e uso médico

Como já mencionado, a substância é usada principalmente na terapia da leucemia mieloide crônica. No entanto, também é eficaz contra vários outros tipos de câncer. Também é indicado para leucemia linfática aguda, síndrome hipereosinofílica, vários tumores de pele, tumores malignos do trato gastrointestinal, mastocitose agressiva e certas doenças mieloproliferativas.

Na leucemia mieloide crônica, uma doença neoplásica do sistema hematopoiético, aparecem formas mais imaturas de leucócitos no sangue, o que se deve ao aumento patologicamente aumentado de leucócitos no sangue e na medula óssea formadora de sangue.

A leucemia mieloide crônica resulta de um distúrbio (genético) das células-tronco hematopoéticas (formadoras de sangue) encontradas na medula óssea. Por esse motivo, a leucemia mieloide crônica é uma das neoplasias mieloproliferativas. A causa da doença é a mudança e subsequente reprodução de uma única célula progenitora hematopoiética multipotente. Em quase todos os casos, essa mudança se deve ao cromossomo Filadélfia descrito acima.

O prognóstico da leucemia mielóide crônica melhorou significativamente graças aos novos medicamentos do grupo dos inibidores da tirosina quinase, que também incluem o imatinibe. A terapia com inibidores da tirosina quinase é uma opção de tratamento altamente eficaz com relativamente poucos efeitos colaterais e é considerada uma terapia direcionada.

A taxa de sobrevivência aumentou muito com a introdução de inibidores da tirosina quinase. Quando não havia opções terapêuticas para a leucemia mieloide crônica, o tempo médio de sobrevida dos pacientes era de três a quatro anos.

A leucemia mieloide crônica foi a doença de pior prognóstico entre as neoplasias mieloproliferativas. Com a introdução da hidroxicarbamida, um citostático, esse tempo médio de sobrevivência aumentou para quatro anos e meio. O interferon levou a um aumento adicional no tempo médio de sobrevivência para cerca de cinco anos e meio.

O tratamento com inibidores da tirosina quinase é agora considerado a terapia padrão. A taxa de sobrevivência de 5 anos com tratamento com imatinibe é superior a 90%. O tempo de acompanhamento dos pacientes tratados com imatinibe é agora de mais de 10 anos, a "sobrevida média" ainda não foi estabelecida. Isso sugere que está muito claramente acima da sobrevida média das terapias utilizadas anteriormente (com hidroxicarbamida e interferon).

Riscos e efeitos colaterais

O imatinibe é geralmente bem tolerado. No entanto, podem ocorrer diarreia, vômito, dor abdominal, náusea, indigestão, fadiga, dor de cabeça, edema, ganho de peso, cãibras musculares, dor muscular, dor nas articulações, erupção cutânea, dor nos ossos e alterações no hemograma.

O imatinibe está contra-indicado apenas em casos de hipersensibilidade ou intolerância ao imatinibe.

Imatinib não deve ser tomado ao mesmo tempo que paracetamol, uma vez que inibe a glucuronidação (ligação ao ácido glucurônico durante o metabolismo) do paracetamol. Além disso, certas subunidades do citocromo P450 são influenciadas, o que pode levar a interações com outras drogas.