Síndrome de Crigler-Najjar

o Síndrome de Crigler-Najjar é uma doença hereditária extremamente rara. Em pacientes com esta doença, o metabolismo do sangue é perturbado devido a uma atividade reduzida da enzima UDP-glucuronil transferase. As opções de terapia variam de fototerapia a transplante de fígado.

O que é a síndrome de Crigler-Najjar?

Em pacientes com esta doença, o metabolismo do sangue é perturbado devido a uma atividade reduzida da enzima UDP-glucuronil transferase.
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O médico descreve uma doença congênita e extremamente rara do metabolismo da hemoglobina como síndrome de Crigler-Najjar. A bilirrubina é um produto residual da hemoglobina e é 90 por cento ligada à albumina no soro de pessoas saudáveis ​​e está presente principalmente. Os níveis de bilburina não conjugada aumentam em pacientes com síndrome de Crigler-Najjar. A atividade da enzima UDP-glucuronil transferase que processa a bilirrubina é severamente restringida devido a uma mutação.

Acima de tudo, isso mostra efeitos patológicos no fígado. A prevalência desta doença é dada em uma proporção de um a um milhão. A doença leva o nome dos médicos John Fielding Crigler e Victor Assad Najjar. Você descreve a síndrome pela primeira vez no século XX. De acordo com o conhecimento médico moderno, duas formas de síndrome de Crigler-Najjar podem ser distinguidas, que são referidas como NC tipo I e NC tipo II.

causas

A síndrome de Crigler-Najjar é causada por um defeito genético. De acordo com pesquisas atuais, tanto o primeiro como o segundo tipo da doença são baseados em um defeito no gene UGT1, que está localizado no cromossomo dois. O primeiro tipo é especificamente uma mutação dos exons dois a cinco do gene correspondente. Este tipo de doença é herdado como traço autossômico recessivo.

Isso significa que dois portadores do defeito genético contínuo têm a mesma chance de ter um filho saudável e de um filho doente. Para que a mutação seja transmitida, ambos os pais devem ser pelo menos portadores do alelo defeituoso. O tipo dois da síndrome de Crigler-Najjar, por outro lado, é transmitido em um modo de herança autossômico dominante. Com essa herança, um gene defeituoso é suficiente para a herança.

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Sintomas, doenças e sinais

Ambas as formas da síndrome de Crigler-Najjar são caracterizadas pelo que é conhecido como icterícia. A pele, as membranas mucosas e os órgãos internos do paciente ficam amarelados devido à bilirrubina não degradada. Além do processamento da bilirrubina, o processamento de drogas e hormônios esteróides também é perturbado. Todos os outros valores hepáticos dos pacientes estão na faixa normal. No primeiro tipo de síndrome, a atividade enzimática é zero ou muito reduzida. Nessa forma, a icterícia ocorre imediatamente após o nascimento.

A bilirrubina é dificilmente metabolizada e apenas pequenas quantidades são excretadas nas fezes. Mesmo a administração da enzima UDP-glucuronil transferase não pode reduzir o aumento da bilirrubina no plasma. O tipo II da síndrome é um pouco mais brando. A atividade residual da enzima é em torno de dez por cento e a indução da enzima UDP-glucuronil transferase pode reduzir o aumento da bilirrubina no plasma.

Diagnóstico e curso

O médico geralmente diagnostica a síndrome de Crigler-Najjar fazendo exames de fígado e sangue. O curso da doença difere com o tipo. No tipo I, a medicina geralmente assume um curso desfavorável. Nessa forma da doença, a bilirrubina supérflua é armazenada no sistema nervoso central. A encefalopatia bilirrubínica se desenvolve.

Na medicina, isso significa a penetração da bilirrubina nas fibras nervosas e no cérebro. Sérios déficits neurológicos surgem como parte desse fenômeno. A maioria dos pacientes do tipo um, portanto, morre na infância. Em pacientes do tipo II, o prognóstico é bastante favorável. Na maioria dos casos, nesse caso, a icterícia ataca apenas a pele. Isso pode reduzir a qualidade de vida devido à coceira persistente. No entanto, a morte prematura não é esperada.

Complicações

Complicações neurológicas não são incomuns em uma doença hereditária que afeta o fígado, como a síndrome de Crigler-Najjar tipo 1. Nessa forma grave de doença hepática, a icterícia pós-natal como resultado de hiperbilirrubinemia é a pior complicação. Com o tipo de doença mais brando, a chamada síndrome de Arias, complicações graves são menos comuns.

A icterícia também pode se manifestar aqui. No entanto, é mais suave devido aos resíduos de enzimas ainda ativas. Como resultado, ele pode ser tratado melhor. No entanto, a qualidade de vida é sempre limitada pela síndrome de Crigler-Najjar.

No caso mais grave da síndrome de Crigler-Najjar tipo 1, o paciente recém-nascido deve ser tratado imediatamente. O tratamento de complicações pós-parto em pessoas com esse tipo de síndrome de Crigler-Najjar pode exigir um transplante de fígado na primeira infância. Antes que isso se torne necessário, os médicos responsáveis ​​pelo tratamento tentam evitar mais sequelas da síndrome de Crigler-Najjar com abordagens de tratamento conservador.

As possíveis sequelas neurológicas devem ser suprimidas ou, pelo menos, adiadas. Se isso não funcionar, um transplante de fígado é inevitável. Esta operação apresenta riscos elevados em recém-nascidos. A extensão em que o transplante alogênico de células do fígado prova ser útil e salva vidas na síndrome de Crigler-Najjar do tipo 1 ainda não foi investigada adequadamente. Se o fenobarbital for administrado diariamente na síndrome de Crigler-Najjar tipo 2, as complicações relacionadas à doença podem ser evitadas.

Quando você deve ir ao médico?

Se você tiver sintomas de icterícia ou coceira visivelmente forte, um médico deve ser consultado. A descoloração perceptível da pele indica uma doença que deve ser esclarecida e tratada, se necessário. O médico pode determinar se esta é a síndrome de Crigler-Najjar com base em uma anamnese e valores de fígado e sangue. O mais tardar quando as complicações se tornam perceptíveis, uma visita médica imediata é indicada. É melhor ir ao pediatra diretamente com crianças que apresentam anomalias neurológicas.

Em caso de queixas cardiovasculares e sintomas de insuficiência, como colapso circulatório ou coma, o médico de emergência deve ser alertado imediatamente. A síndrome de Crigler-Najjar geralmente é perceptível na primeira infância. Os pais que sofrem de uma doença hereditária ou têm casos da síndrome em sua família imediata ou parentes devem consultar um médico imediatamente se os sintomas forem mencionados. Além do clínico geral, outros contatos também são especialistas em doenças hereditárias, neurologistas ou internistas. Se a criança for afetada, deve-se buscar apoio psicológico desde o início.

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Tratamento e Terapia

As medidas para o tratamento da síndrome de Crigler-Najjar variam de acordo com o tipo. Em pacientes do tipo II, o médico geralmente recomenda a administração do medicamento fenobarbital para epilepsia. Este presente acontece uma vez por dia para a vida. A droga estimula a atividade enzimática e, portanto, reduz a concentração de bilirrubina no plasma de maneira segura. Para pacientes do tipo um, a terapia geralmente consiste em três pilares diferentes.

Normalmente, eles participam da chamada terapia da luz azul uma vez por dia. Este tratamento torna a bilirrubina solúvel em água. A administração de estanhoprotoporfirina destina-se a reduzir o aumento da bilirrubina, que agora é solúvel em água. A droga é um inibidor da heme oxigenase. Esta heme oxigenase é uma enzima que decompõe o heme em ferro. Essas duas medidas terapêuticas geralmente são finalizadas pela administração de carbonato de cálcio e fosfato de cálcio. O objetivo é liberar a bilirrubina do organismo para o intestino.

Isso estimula a excreção da substância supérflua. Esta terapia em três partes aumenta a expectativa de vida dos pacientes. As complicações esperadas na área neurológica podem, pelo menos, ser retardadas com essas medidas terapêuticas. Sob certas circunstâncias, um transplante de fígado também pode ser útil para pacientes do primeiro tipo. Idealmente, esse transplante deve ser feito relativamente cedo.

As abordagens terapêuticas com células-tronco ainda estão sendo testadas neste contexto. Ainda não existe um tratamento causal e, portanto, a perspectiva de cura para a síndrome de Crigler-Najjar. Avanços na terapia genética podem mudar isso em um futuro próximo.

Outlook e previsão

O curso posterior da síndrome de Crigler-Najjar depende muito de sua gravidade exata, de modo que uma previsão geral não é possível.

Em muitos casos, as crises epilépticas são limitadas com a ajuda de medicamentos. Além disso, muitos pacientes dependem da fototerapia para limitar os sintomas. O tratamento da síndrome aumenta significativamente a expectativa de vida do paciente, mas não pode curá-la completamente. Em casos graves, os afetados dependem de um transplante de fígado para continuar a sobreviver. Em muitos casos, isso deve ser feito em uma idade jovem.

Se a síndrome de Crigler-Najjar não for tratada, geralmente leva à morte da pessoa em questão ou a uma expectativa de vida significativamente reduzida. Um tratamento causal da síndrome não é possível, de modo que apenas os sintomas podem ser limitados. Os pais devem passar por aconselhamento genético se quiserem ter filhos novamente, para evitar que a síndrome se repita em uma criança. Como muitas das intervenções cirúrgicas devem ocorrer imediatamente após o nascimento, elas estão associadas a altos riscos.

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prevenção

A síndrome de Crigler-Najjar é uma mutação genética. Portanto, a doença não pode ser prevenida. No entanto, como parte de uma análise de sequência de DNA, os casais podem ter a probabilidade de um filho doente estimada no planejamento familiar.

Cuidados posteriores

No caso da síndrome de Crigler-Najjar, geralmente há poucas medidas de acompanhamento disponíveis para as pessoas afetadas. No caso desta doença, a pessoa afetada depende fundamentalmente de um diagnóstico rápido e, sobretudo, precoce, para que não ocorram mais complicações e os sintomas da doença não continuem a piorar. Como a síndrome de Crigler-Najjar é uma doença hereditária, ela não pode ser completamente curada, então o paciente depende de terapia para toda a vida.

Se você deseja ter filhos, o aconselhamento genético é altamente recomendado para prevenir a recorrência da doença em seus descendentes. A autocura não pode ocorrer nessa síndrome. Uma vez que o tratamento muitas vezes é realizado com o auxílio de medicamentos, o paciente deve sempre garantir que o mesmo seja tomado regularmente com a dosagem correta. Os exames regulares feitos por um médico também são muito importantes para monitorar permanentemente os sintomas.

Em casos graves da doença, no entanto, um transplante de fígado também pode ser necessário, para que a expectativa de vida não seja raramente reduzida como resultado da síndrome de Crigler-Najjar. O cuidado amoroso e o apoio à própria família são muito importantes para prevenir a depressão ou outros transtornos psicológicos.

Você pode fazer isso sozinho

Pacientes com síndrome de Crigler-Najjar apresentam graves prejuízos na vida cotidiana. Enquanto os pacientes do tipo CN II geralmente precisam apenas aderir à medicação, a fototerapia em particular determina a vida diária dos pacientes com CN I.

Dormir sem roupa para obter a exposição máxima à luz leva ao fato de que os doentes costumam congelar à noite na estação fria. No verão, a radiação térmica do dispositivo de luz azul pode perturbar o sono. Dispositivos modernos com iluminação LED e geração de calor significativamente reduzida fornecem uma solução. Em geral, deve-se garantir a flexibilidade do ar-condicionado no quarto e verificar o ajuste dos óculos de proteção. A perda de água e sal devido ao aumento da evaporação devido à energia da luz deve ser compensada.

Outras atividades são severamente restringidas pelas várias horas de fototerapia. Devido ao tamanho e à falta de transportabilidade dos dispositivos de terapia, as viagens de férias também são difíceis de implementar. No entanto, unidades portáteis agora estão disponíveis. Em casos individuais, os afetados também podem ser tratados com esteiras luminosas de fibra óptica.

Para crianças e adolescentes doentes, a aparência externa da síndrome de Crigler-Najjar geralmente leva a problemas no contato com outras crianças. Pais e parentes não sofrem apenas de provocações, etc. Você também está sobrecarregado pela necessidade de check-ups regulares durante a fototerapia noturna.