Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

o Síndrome de Smith-Lemli-Opitz é uma síndrome de malformação cogenital. A causa é uma de um total de 70 mutações genéticas no cromossomo 11q13.4. A doença é herdada de forma autossômica recessiva e é uma doença extremamente rara, com malformações de múltiplos órgãos e biossíntese do colesterol prejudicada.

O que é a síndrome de Smith-Lemli-Opitz?

o Síndrome de Smith-Lemli-Opitz enquadra-se no grupo das síndromes de malformação hereditária autossômica recessiva. Uma mutação genética causa um distúrbio metabólico na biossíntese do colesterol na doença. A síndrome é o distúrbio cogenital mais comum da biossíntese do colesterol. A prevalência da doença na Europa está entre cerca de 1: 60.000 e 1: 10.000.

A doença pode, portanto, ser classificada como uma doença rara, embora seja uma das doenças cogenitais mais comuns na biossíntese do colesterol. A síndrome é ainda mais rara nos continentes da Ásia e da África. A doença foi descrita pela primeira vez em 1964. Os geneticistas D. W. Smith, L. Lemli e J. Marius Opitz documentaram o complexo de sintomas de um ponto de vista científico. Pouco mais de 300 casos foram relatados desde então.

Os meninos são mais afetados do que as meninas. Os sintomas são provavelmente mais pronunciados em meninas e, portanto, mais difíceis de diagnosticar. A doença é congênita, mas se desenvolve progressivamente desde o nascimento e, portanto, é caracterizada por várias formas. A síndrome é dividida em tipos I e II dependendo dos sintomas.

causas

A síndrome de Smith-Lemli-Opitz é causada por uma mutação genética localizada em 1998. O cromossomo 11q13.4 agora é considerado o local da mutação, com mais de 70 mutações diferentes neste local conhecidas até o momento. O tipo de mutação causal determina a gravidade e o tipo de sintomas em cada caso individual. O gene em questão é o gene da 7-esterol redutase. S. Tint descobriu junto com seus colegas que a síndrome impede a produção de colesterol pelo próprio corpo.

Essa produção inclui a conversão do precursor 7-deidrocolesterol no próprio colesterol do corpo, que não pode funcionar devido a um defeito enzimático resultante da mutação. Portanto, há um excesso de 7-desidrocolesterol no corpo das pessoas afetadas. Ao mesmo tempo, há um déficit geral de colesterol. Por causa da herança autossômica recessiva da síndrome, ambos os pais são portadores do gene defeituoso e só podem transmiti-lo a um filho dessa maneira. Há uma probabilidade de 25% de que os filhos subsequentes de pais com um filho doente também sejam afetados pela síndrome de malformação.

Sintomas, doenças e sinais

Crianças com síndrome de Smith-Lemli-Opitz nascem com malformações craniofaciais típicas, especialmente com microcefalia, testa proeminente e nariz pequeno com raiz nasal larga. Além das narinas antevertidas, existe o microgênio. Uma fenda palatina e turvação do cristalino também são frequentemente observados, especialmente catarata e catarata.

Blefaroptose também está presente. Mentalmente e cerebralmente, desenvolvimentos indesejáveis ​​se desenvolvem com o tempo, o que resulta em uma deficiência mental. Holoprosencefalia e irritabilidade também podem moldar o quadro clínico. Além do comportamento de automutilação, a síndrome pode provocar comportamento autista. Além disso, existem malformações em múltiplos órgãos, especialmente as do coração e do trato urogenital.

Hipospádia e criptorquidia são as malformações urogenitais mais comuns. Além do excesso de dedos das mãos ou dos pés, a sindactilia dos pés pode estar presente. Hipotonia muscular, distúrbios de deglutição e refluxo gastroesofágico também são relevantes no contexto do complexo de sintomas. A dismotilidade intestinal e a estenose pilórica também são comuns. No tipo II da síndrome, ocorre o pseudo-hermafroditismo, em que a genitália externa é feminina, embora o carótipo masculino seja predominante.

Diagnóstico e curso da doença

Como diagnóstico pré-natal, os exames de ultrassom podem registrar as características físicas típicas da síndrome de Smith-Lemli-Opitz mesmo antes do nascimento. Além do déficit de crescimento, pode-se notar um defeito cardíaco ou a ausência de um rim. No teste do líquido amniótico, a análise da mutação já pode fornecer um resultado que confirma o diagnóstico.

Após o nascimento, as crianças apresentam formato facial característico e posições especiais das extremidades, de forma que o diagnóstico suspeito pode ser feito pelo diagnóstico visual se o diagnóstico pré-natal falhou. O diagnóstico genético assegura a suspeita. No diagnóstico diferencial, a síndrome do álcool fetal, a síndrome de Pallister-Hall, a síndrome de Kaufmann-McKusick e a síndrome Cornelia de Lange devem ser distinguidas da síndrome de Smith-Lemli-Opitz.

A síndrome de Pätau, a síndrome ATR-X e a síndrome C, a síndrome de Zellweger e a síndrome de hidroletálico também devem ser consideradas no diagnóstico diferencial. O mesmo se aplica à Síndrome Oro-Faciales-Digitales, à Síndrome de Holoprosencefalia-Polidactilia e à Síndrome de Meckel. A expectativa de vida das crianças depende da concentração de colesterol e da tratabilidade das malformações dos órgãos. Níveis baixos de colesterol e as malformações mais graves tornam provável um desfecho fatal. Crianças com níveis elevados de colesterol e malformações facilmente tratáveis ​​não têm uma expectativa de vida gravemente prejudicada.

Complicações

Por causa da síndrome de Smith-Lemli-Opitz, as pessoas afetadas sofrem de várias malformações e deformidades. Isso tem um efeito muito negativo na qualidade de vida do paciente. Os órgãos internos, em particular, são afetados pelas malformações, de modo que muitas vezes a morte pode ocorrer imediatamente após o nascimento. Além disso, a maioria dos pacientes sofre de fenda palatina e também de problemas oculares.

Além disso, essa síndrome geralmente leva a deficiências intelectuais e, portanto, a retardo intelectual. A maioria dos pacientes, portanto, depende da ajuda de outras pessoas em suas vidas e não consegue mais lidar com muitas tarefas diárias por conta própria. O coração também é afetado pelas malformações, que podem levar à morte cardíaca súbita. Além disso, a síndrome de Smith-Lemli-Opitz também afeta os órgãos genitais, de modo que também podem ocorrer malformações nestes.

O tratamento da síndrome de Smith-Lemli-Opitz geralmente só pode ser sintomático. Não há complicações e alguns dos sintomas podem ser limitados. No entanto, um curso totalmente positivo da doença não pode ser alcançado. Não pode ser universalmente previsto se a expectativa de vida será limitada.

Tratamento e Terapia

Para pacientes com síndrome de Smith-Lemli-Opitz, cuidados sociais e médicos ao longo da vida são frequentemente inevitáveis. Via de regra, seu desenvolvimento é severamente retardado em termos de áreas cognitivas e motoras. Em quase todos os casos, isso resulta em uma deficiência vitalícia que não permite um estilo de vida independente. Portanto, o tratamento de suporte ocorre acima de tudo.

Como parte dessas medidas, os pais recebem apoio psicoterapêutico e, idealmente, aprendem a lidar com a doença de seus filhos. A síndrome de Smith-Lemli-Opitz é incurável e, portanto, não pode ser tratada como causa. Uma vez que foi documentado um distúrbio do metabolismo do colesterol para a síndrome, é possível um tratamento sintomático para compensar a deficiência de colesterol. Este tratamento é feito administrando colesterol.

As malformações mais numerosas dos órgãos devem ser corrigidas cirurgicamente, tanto quanto possível. Uma exceção a isso é o multi-linkage frequentemente documentado dos dedos das mãos e dos pés, que não requer necessariamente intervenção cirúrgica. Sintomas concomitantes, como dificuldades visuais, agora também podem ser tratados e bem aliviados.

A maioria das pessoas afetadas sofre de problemas nutricionais, como dificuldades de sucção e deglutição ou refluxo gastroesofágico e peristaltismo gastrointestinal. Portanto, uma sonda gástrica deve ser freqüentemente usada para garantir a ingestão alimentar segura. Problemas comportamentais podem ser tratados com terapia comportamental.

prevenção

Após um diagnóstico pré-natal positivo para a síndrome de Smith-Lemli-Opitz, os pais têm a oportunidade de interromper a gravidez. A síndrome de Smith-Lemli-Opitz só pode ser prevenida de outra forma se os casais tiverem um diagnóstico genético molecular realizado em seu planejamento familiar e, depois de fornecidas as evidências sobre a mutação, decidirem contra seus próprios filhos.

Cuidados posteriores

As medidas de acompanhamento da síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) baseiam-se na gravidade dos sintomas que ocorrem no curso da doença. Na maioria dos casos de doença, as crianças apresentam problemas nutricionais. Eles se saem mal. O foco dos cuidados de acompanhamento é, portanto, antes de tudo, a nutrição adequada das crianças afetadas por meio de alimentos líquidos nasogástricos de alto teor calórico e a administração de colesterol suficiente.

O curso posterior da doença também mostra em muitas das crianças afetadas um subdesenvolvimento do cérebro. Esse subdesenvolvimento geralmente leva a deficiências físicas ou mentais com vários graus de gravidade. Por exemplo, nem todas as crianças afetadas aprendem a andar. Para compensar a dificuldade de locomoção, auxílios para o movimento diário (por exemplo, cadeira de rodas, auxílio para caminhar e ficar em pé) são fornecidos como uma medida de acompanhamento neste caso.

Em caso de sintomas mentais como autoagressão e hiperatividade, o tratamento medicamentoso prescrito terapeuticamente é continuado como medida de acompanhamento. Além disso, cerca de 50 por cento de todas as crianças afetadas desenvolverão um defeito cardíaco moderado a grave à medida que a doença progride. Após a operação do defeito cardíaco, exames eletrocardiográficos (EKG) e ultrassonográficos são agendados em intervalos regulares.

Para pais de crianças com SLOS, são recomendadas consultas psicológicas e terapias. Vida independente na idade adulta é bastante improvável. Medidas de cuidado extensivo são esperadas no acompanhamento de pacientes com SLOS na idade adulta. Além disso, malformações de órgãos podem limitar a expectativa de vida.

Você pode fazer isso sozinho

A doença está associada a inúmeras queixas que comprometem gravemente a qualidade de vida. Se um membro da família foi diagnosticado com a doença genética, um médico deve ser consultado antes de a criança ser concebida. Os possíveis riscos devem ser pesados ​​para que decisões prudentes possam ser tomadas para todos os envolvidos. Além disso, você deve participar de todos os exames oferecidos durante a gravidez.

Assim que os problemas de saúde da criança forem percebidos, os pais e parentes podem tomar as precauções adequadas e se preparar melhor para desenvolvimentos futuros. Em um grande número de casos, cuidar de alguém com síndrome de Smith-Lemli-Opitz é um enorme desafio para os parentes. Portanto, eles devem conhecer e respeitar seus limites físicos e emocionais. É aconselhável considerar a utilização de cuidados médicos ao paciente e, paralelamente, suporte psicoterapêutico aos familiares. Como resultado, muitas vezes podem ser alcançadas melhorias no tratamento da doença.

Deve-se ressaltar que a estabilidade do ambiente social é importante para o paciente. Além disso, você deve sempre manter a calma na vida cotidiana quando surgem adversidades e desafios. Visto que a pessoa em questão não está em posição de moldar sua vida independentemente, deve haver uma empatia especial ao lidar com ela.