Síndrome de Mowat-Wilson

o Síndrome de Mowat-Wilson é um distúrbio genético do desenvolvimento raro com uma ampla gama de sintomas. Além das anomalias faciais, intestinais e genitais, defeitos cardíacos e distúrbios do desenvolvimento do cérebro ocorrem como parte do defeito genético. A doença até agora incurável só pode ser tratada sintomaticamente.

O que é a síndrome de Mowat-Wilson?

o Síndrome de Mowat-Wilson é um quadro clínico bastante jovem. O fenômeno clinicamente diverso foi descrito pela primeira vez por Mowat e Wilson em 1998. Além dos distúrbios do desenvolvimento, a microcefalia e o complexo de sintomas da doença de Hirschsprung caracterizam o quadro clínico. Um defeito genético é considerado a causa da doença.

No geral, os sintomas são extremamente diversos. A doença rara até agora foi pouco pesquisada. Como resultado, poucas opções de terapia estão disponíveis até agora. Não há prevalência definitiva porque o distúrbio raramente ou nunca poderia ser diagnosticado no século XXI. Existem atualmente cerca de 200 pacientes documentados com a síndrome.

causas

Uma mutação genética causa a síndrome de Mowat-Wilson. De acordo com pesquisas recentes, o gene ZFHX1B é o gene causador da doença. Diz-se que o defeito genético causal está na região cromossômica 2q22. O gene afetado tem cerca de 70 kb de tamanho e consiste em um total de dez exons de 1214 aminoácidos. Esse gene codifica a proteína SIP1, que atua como modulador da transcrição e está envolvida na embriogênese.

A embriogênese das pessoas afetadas é, portanto, perturbada. As anomalias do gene causadoras de doenças podem corresponder a uma exclusão completa, um reposicionamento ou uma anomalia sequencial. O defeito genético é transmitido na herança autossômica dominante. Um alelo defeituoso nos dois cromossomos homólogos é suficiente para transmitir a doença hereditária.

Sintomas, doenças e sinais

Os sintomas da síndrome de Mowat-Wilson correspondem a um transtorno de desenvolvimento complexo e são clinicamente diversos. Os principais sintomas incluem convulsões desencadeadas pelo cérebro e microcefalia. Essa microcefalia ocorre como resultado do endurecimento prematuro de todas as suturas cranianas e contrai o cérebro durante a fase de crescimento. Por causa disso, os pacientes apresentam retardo mental. Além disso, muitas vezes há anormalidades na face que costumam dar ao paciente um perfil de águia.

Essas anomalias podem incluir, por exemplo, olhos grandes e profundos, sobrancelhas apontando horizontalmente, anormalidades auriculares, lóbulos encravados e um queixo proeminentemente saliente. Em 90% dos casos, as pessoas afetadas sofrem de epilepsia. O desenvolvimento mental é severamente atrasado e o desenvolvimento linguístico frequentemente está completamente ausente. O desenvolvimento motor do paciente também é retardado.

Com medidas normais de nascimento, geralmente ocorre baixa estatura secundária. Pode haver malformações da uretra. Os defeitos cardíacos congênitos ou malformações dos órgãos genitais também são concebíveis. Além disso, ocorrem anormalidades neuronais do plexo da parede intestinal, uma vez que são características da doença de Hirschsprung.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico da síndrome de Mowat-Wilson não pode ser feito com base em meros exames, mas requer a análise do material genético. O laboratório amplifica os exons dois a dez do gene ZFHX1B do DNA genômico do paciente. Esta amplificação ocorre por PCR. A análise deste material e dos locais de splice íntron-exon ocorre via sequenciamento de DNA.

Cada exon do gene ZFHX1B é examinado quanto à deleção e duplicação por meio de amplificação de sonda dependente de ligação multiplex. Esse procedimento elaborado leva cerca de três semanas e, ao contrário do mero exame do paciente, pode permitir um diagnóstico inequívoco. Na maioria dos casos, além do DNA da pessoa, o de seus pais também é sequenciado e analisado.

O curso da doença depende muito da forma da anormalidade genética e da extensão da deleção ou reposicionamento das partes do cromossomo. Prognósticos definitivos dificilmente podem ser feitos por causa dos casos de doença até agora pouco documentados. No entanto, um diagnóstico precoce e terapia subsequente provavelmente terão uma influência positiva no prognóstico.

Complicações

A síndrome de Mowat-Wilson causa graves queixas e complicações no paciente, que reduzem significativamente a expectativa de vida e a qualidade de vida. Via de regra, o dia a dia do paciente também é significativamente restringido e os afetados dependem da ajuda de outras pessoas em seu dia a dia.

Além disso, existe retardo mental em que parentes e pais freqüentemente sofrem de problemas psicológicos ou depressão. Na maioria dos casos, as pessoas afetadas também sofrem de cãibras e diminuição da resiliência. Além disso, também ocorrem várias deformações da face e ocorre a epilepsia.

O desenvolvimento linguístico também é significativamente atrasado, de modo que na idade adulta há consideráveis ​​dificuldades de comunicação com o paciente. Um defeito cardíaco e baixa estatura também ocorrem. O defeito cardíaco pode levar à morte cardíaca espontânea, de modo que a expectativa de vida da pessoa afetada é limitada pela síndrome de Mowat-Wilson.

Não há cura para a síndrome de Mowat-Wilson. No entanto, as várias queixas podem ser restringidas e tratadas de forma a que a pessoa em causa tenha uma vida quotidiana suportável. Não há complicações, mas o tratamento positivo nem sempre é possível.

Quando você deve ir ao médico?

Embora a síndrome de Mowat-Wilson não possa ser curada com as opções médicas e legais atuais, o tratamento dos sintomas que ocorre pode fornecer alívio significativo. Normalmente, quanto mais cedo um diagnóstico pode ser feito, melhores são as opções terapêuticas do paciente. A consulta com um médico é necessária se ocorrer um distúrbio de desenvolvimento na criança em crescimento.

Se houver anomalias individuais em comparação direta com outras da mesma idade, é necessário um médico. As observações devem ser discutidas com ele para que seja possível uma avaliação do estado de saúde. Um médico deve ser apresentado com uma deficiência de aprendizagem, deficiência de memória, atraso na fala ou peculiaridades de sequências de movimento. Se sentir cãibras, dor ou postura anormal, você deve consultar um médico. Malformações ou anomalias faciais indicam uma condição que requer tratamento.

Uma falha visual ou anormalidades nas características faciais devem ser esclarecidas por um médico. Processos de pensamento ou movimentos lentos são sinais de um distúrbio e devem ser investigados. Se houver distúrbios do ritmo cardíaco, problemas com as excreções ou irregularidades na capacidade de reagir ou perceber, o médico deve ser consultado. Distúrbios comportamentais, vegetativos ou peculiaridades do aspecto da pele devem ser examinados por um médico.

Tratamento e Terapia

A síndrome de Mowat-Wilson é até agora incurável. As opções de tratamento sintomático também são limitadas. As terapias medicamentosas geralmente são usadas contra convulsões. Os medicamentos antiepilépticos apresentam maior eficácia neste contexto. Algumas das malformações sintomáticas podem ser corrigidas cirurgicamente. Em particular, os sintomas da doença de Hirschsprung devem ser corrigidos o mais cedo possível, caso contrário, sepse ou peritonite podem se instalar.

A terapia sintomática para a síndrome de Mowat-Wilson tem como objetivo principal melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas. Com esse objetivo, o retardo mental e motor também pode ser combatido. As terapias da fala podem, em certas circunstâncias, ajudar no desenvolvimento da linguagem, que na síndrome de Mowat-Wilson freqüentemente falha completamente sem medidas terapêuticas de suporte. Os tratamentos fisioterapêuticos e de terapia ocupacional podem neutralizar o atraso no desenvolvimento das habilidades motoras.

A síndrome de Mowat-Wilson costuma ser um fardo psicológico quase inimaginável para os pais de uma pessoa afetada. Por esse motivo, os pais dos pacientes costumam ser apoiados por psicoterapeutas. A pesquisa médica está atualmente preocupada com abordagens de terapia genética que devem curar defeitos genéticos no futuro. Dessa forma, o gene ZFHX1B defeituoso dos afetados pode ser logo substituído, o que pode tornar a doença curável.

Outlook e previsão

A síndrome de Mowat-Wilson pode ser bem tratada atualmente. A expectativa de vida e a qualidade de vida são baseadas no tipo e na gravidade das malformações congênitas. Com anormalidades leves que não afetam o coração, as pessoas afetadas podem viver até a idade adulta.

Pacientes gravemente enfermos geralmente morrem durante a infância ou adolescência como resultado da doença. As causas típicas de morte são enfarte do miocárdio ou as doenças HSCR características. As convulsões cerebrais freqüentemente resultam em morte durante os primeiros anos de vida da criança. A síndrome rara pode ser tratada sintomaticamente, o que significa que os pacientes podem levar uma vida sem sintomas, pelo menos temporariamente.

No longo prazo, entretanto, a síndrome de Mowat-Wilson não oferece um prognóstico positivo, pois as várias malformações e anomalias resultam em uma deterioração progressiva da saúde e, em última análise, levam à morte. O prognóstico para a expectativa de vida e o curso da doença geralmente é feito pelo especialista responsável. Na maioria das vezes é um neurologista ou especialista em doenças genéticas. Dependendo dos sintomas, o diagnóstico da doença pode ser difícil, razão pela qual a síndrome de Mowat-Wilson geralmente não é diagnosticada antes de a doença estar bem avançada.

prevenção

Como a síndrome de Mowat-Wilson é um transtorno de desenvolvimento complexo com causa genética, o fenômeno dificilmente pode ser prevenido. Casais envolvidos no planejamento familiar podem, no entanto, ter seu DNA sequenciado para avaliar o risco pessoal de transmissão de defeitos genéticos.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas pela síndrome de Mowat-Wilson não têm ou têm apenas algumas medidas de acompanhamento disponíveis, pois se trata de uma doença genética. Portanto, o ideal é que as pessoas afetadas consultem um médico desde o início, para que não haja mais queixas ou complicações que possam ter um impacto negativo na expectativa de vida e na qualidade de vida da pessoa em questão.

Via de regra, a autocura não pode ocorrer, de modo que o médico deve ser consultado aos primeiros sinais e sintomas da doença. Se você deseja ter filhos, o teste genético e o aconselhamento podem ser úteis para prevenir a recorrência da síndrome em seus descendentes. Como regra, as pessoas afetadas pela síndrome de Mowat-Wilson dependem da ingestão de vários medicamentos.

Estes devem ser sempre tomados em tempo útil e na dosagem correta para aliviar os sintomas. No caso de crianças, os pais, em particular, devem controlar a ingestão. Em muitos casos, também são necessárias medidas fisioterapêuticas, embora alguns dos exercícios também possam ser realizados em casa. Não pode ser universalmente previsto se a síndrome de Mowat-Wilson levará a uma expectativa de vida reduzida para a pessoa afetada.

Você pode fazer isso sozinho

Como infelizmente não há cura para a síndrome de Mowat-Wilson, a principal prioridade atualmente é melhorar a qualidade de vida da criança.

Em muitos casos, a terapia fonoaudiológica iniciada precocemente pode neutralizar o atraso no desenvolvimento linguístico e garantir um sucesso significativo no desenvolvimento da linguagem. Além disso, medidas intensivas de fisioterapia e terapia ocupacional garantem melhor desenvolvimento motor e mental. Além das medidas prescritas pelo médico, também é aconselhável lidar com o assunto sozinho e continuar a terapia em casa.

Cuidar de uma criança com deficiência é um fardo enorme, principalmente para os pais, mas também para os irmãos que possam estar presentes, o que pode afetar a vida familiar e, em última análise, a qualidade do cuidado. Portanto, é extremamente importante que, em tais casos, os pais procurem psicoterapia em tempo hábil que lhes dê mais força a longo prazo, aprendendo métodos de relaxamento e controle de conflitos.

Deve-se também ter em mente que as pessoas afetadas têm direito a cuidados preventivos de até seis semanas por ano, para os quais o seguro de cuidados cobre os custos. Já existem instalações que oferecem cuidados intensivos durante o dia, enquanto os familiares podem relaxar nas excursões. Isso pode ser de grande ajuda, especialmente com irmãos.