Doença de Gaucher (síndrome de Gaucher)

Doença de Gaucher é uma das doenças mais comuns de armazenamento de lipídios e pode ser atribuída a uma deficiência genética da enzima glicocerebrosidase. Em um grande número de casos, a doença pode ser tratada como parte da terapia de reposição enzimática, que causa a regressão dos sintomas característicos da doença de Gaucher.

O que é a doença de Gaucher?

Como Doença de Gaucher (síndrome de Gaucher) é um distúrbio genético do metabolismo lipídico causado por uma deficiência na enzima glucocerebrosidase. Como resultado da degradação causada por isso, mais glicocerebrosídeo se acumula no organismo, especialmente nas células reticulares (fibroblastos no tecido conjuntivo), o que leva ao aumento dos órgãos afetados.

A doença de Gaucher é diferenciada em três formas, que diferem em termos de sintomas e curso. A forma visceral ou não neuronopática é caracterizada principalmente por deficiências orgânicas, como aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia), anemia (anemia), distúrbios ósseos e articulares e distúrbios de coagulação.

Na presença de doença de Gaucher neuronopática aguda, os afetados também apresentam danos ao sistema nervoso. Essa forma da doença tem curso severo e altamente progressivo, podendo levar à morte nos primeiros anos de vida. A forma neuronopática crônica é caracterizada por um curso levemente progressivo com manifestação em anos posteriores de vida.

causas

Doença de Gaucher é uma deficiência hereditária autossômica recessiva da enzima glicocerebrosidase, que pode ser atribuída a mudanças mutativas na constituição genética. A glicocerebrosidase é uma enzima que ajuda a quebrar o glicocerebrosídeo, um componente da gordura que é produzido quando as células sanguíneas usadas são quebradas.

As células das pessoas com doença de Gaucher não são capazes de produzir essa enzima em quantidades suficientes ou produzir glicocerebrosidase com qualidade reduzida. Como resultado, há um acúmulo de glicocerebrosídeo nos macrófagos (fagócitos).

Os macrófagos com o glicocerebrosídeo não digerido acumulam-se principalmente no baço, fígado e medula óssea e causam o aumento de órgãos típico da doença de Gaucher, que restringe a função dos órgãos afetados.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Gaucher pode ter três formas diferentes, cada uma com sintomas diferentes. A forma mais branda da doença é o tipo I, com curso não neuronopático. O tipo II caracteriza a forma neuronopática aguda, enquanto o tipo III da doença é a forma neuronopática crônica. Na doença de Gaucher tipo I, os primeiros sintomas geralmente aparecem apenas na idade adulta. Ao contrário das outras formas da doença, não há queixas neurológicas aqui.

No entanto, os órgãos internos são afetados. O baço, em particular, aumenta e causa doenças como abdômen aumentado, desconforto abdominal superior e uma sensação constante de saciedade.Ao mesmo tempo, as células sanguíneas são degradadas mais rapidamente e a formação de sangue na medula óssea é prejudicada.

Isso leva ao aumento da anemia, que se manifesta como cansaço e exaustão. O sistema imunológico está enfraquecido pela falta de células brancas do sangue. A coagulação do sangue também é reduzida porque poucas plaquetas são produzidas. Além disso, há deformação dos ossos, aumento de fraturas ósseas e infecções frequentes.

Dor óssea, dor articular crônica e distúrbios circulatórios também são sintomas possíveis na forma não neuronopática. Na síndrome de Gauchers tipo II, a doença começa em bebês com sintomas graves que podem ser atribuídos a processos de ruptura dos nervos.

O aumento dos danos cerebrais causa dificuldade para engolir e convulsões graves. A morte ocorre em dois anos. Na forma neuronopática crônica, ocorrem processos lentos de degradação dos nervos com colapso mental progressivo, distúrbios do movimento, problemas comportamentais e aumento das convulsões.

Diagnóstico e curso

O diagnóstico de Doença de Gaucher baseia-se nos sintomas característicos da doença, como aumento do baço e do fígado (hepatoesplenomegalia), dores nos ossos e articulações, fraturas espontâneas, diminuição do tônus ​​muscular, anemia, sinais de fadiga, convulsões e alterações do fundo (manchas brancas).

O diagnóstico é confirmado por um teste de sangue e um teste de enzima em que a atividade enzimática nos leucócitos ou fibroblastos é determinada. Se um aumento da fosfatase e uma concentração reduzida de glicocerebrosidase forem encontrados no sangue e as células de Gaucher puderem ser detectadas na medula óssea, o diagnóstico será considerado confirmado.

Se a terapia for iniciada em tempo útil, pode-se esperar que a forma neuronopática visceral e crônica da doença de Gaucher retarde o curso progressivo da doença e alivie os sintomas na maioria dos casos. A forma neuronopática aguda, por outro lado, tem um curso fortemente progressivo e as pessoas afetadas por essa forma da doença de Gaucher costumam morrer na primeira infância.

Complicações

Em primeiro lugar, a doença de Gaucher leva a um grande aumento do baço. Isso também pode causar dor, o que pode reduzir significativamente a qualidade de vida do paciente. Na maioria dos casos, os pacientes também apresentam abdome dilatado e dor no abdômen.

Além da dor, há também perda de apetite, o que pode levar ainda mais à desnutrição ou à falta de nutrientes. A anemia também faz com que o paciente se sinta exausto e cansado. A qualidade de vida é significativamente reduzida pela doença de Gaucher. Também podem ocorrer dores nas articulações ou convulsões e dificultar a vida quotidiana da pessoa em causa.

Não é incomum, em particular, que crianças muito pequenas morram dos sintomas desta doença, que pode levar a queixas psicológicas ou depressão nos pais e parentes dos pacientes. O tratamento desta doença pode ser realizado com a ajuda de infusões e outros medicamentos.

Geralmente não há complicações. No entanto, não é possível limitar completamente a doença de Gaucher, de modo que na maioria dos casos os pacientes dependem de terapia para toda a vida. A redução da expectativa de vida depende muito do tratamento e da gravidade da doença.

Quando você deve ir ao médico?

No caso da doença hereditária de armazenamento de gordura, doença de Gaucher, as pessoas afetadas devem esperar que esse defeito enzimático, que raramente ocorre, seja diagnosticado várias vezes. Atualmente, apenas cerca de 2.000 pacientes estão registrados com ele na Alemanha. Portanto, toda visita ao médico que se torna necessária devido a esse defeito genético é inicialmente problemática. O fato de os sintomas serem diferentes para cada pessoa é difícil.

As pessoas afetadas pela doença de Gaucher frequentemente adoecem quando crianças. Algumas pessoas quase não apresentam sintomas. Como resultado, você não vai ao médico. Em caso de queixa precária por defeito enzimático, deve-se consultar um especialista. Existem testes e listas de sintomas suficientes na Internet para fazer um comentário ao médico se você suspeitar da doença de Gaucher. Essa dica é provavelmente o gatilho para um exame de sangue.

Não há cura para a doença de Gaucher. No entanto, pode ser facilmente tratada com terapia de reposição enzimática ou terapia de redução de substrato. Portanto, após o diagnóstico, as pessoas afetadas devem ir várias vezes a um centro Gaucher designado para iniciar o tratamento adequado. Além disso, são necessários check-ups regulares a cada três a seis meses.

Os exames necessários devem ser realizados em um centro clínico Gaucher. A terapia de reposição enzimática também é iniciada aqui como terapia de infusão. O médico de família pode assumir o tratamento posteriormente.

Tratamento e Terapia

Em Doença de Gaucher Existem basicamente duas formas de terapia disponíveis: terapia de reposição enzimática (terapia de reposição enzimática - EET) e terapia de redução de substrato. Como a doença de Gaucher é causada por uma deficiência enzimática, o tratamento se concentra na eliminação dessa deficiência com terapia de reposição enzimática.

A glucocerebrosidase geneticamente modificada (imiglucerase recombinante) é infundida por via intravenosa. Como o substrato da enzima modificada tem meia-vida relativamente longa, infusões de duas semanas são suficientes. O substrato é absorvido pelos macrófagos e pode, assim, catalisar a degradação do glicocerebrosídeo. A terapia de reposição enzimática é a terapia padrão para a forma não neuronopática e neuronopática crônica da doença de Gaucher e provoca uma melhora gradual dos sintomas característicos da doença de Gaucher.

Além disso, no caso de um curso leve da doença de Gaucher, uma abordagem terapêutica é buscada na qual o acúmulo de glicocerebrosídeo é parcialmente inibido pelo ingrediente ativo miglustato administrado por via oral (terapia de redução de substrato). Devido a efeitos colaterais graves, este medicamento é usado apenas em pessoas com doença de Gaucher para as quais a terapia de reposição enzimática não é indicada.

Além disso, podem ser tomadas medidas de acompanhamento para reduzir ou eliminar os respetivos sintomas. Por exemplo, se os ossos estiverem gravemente comprometidos, medidas ortopédicas adicionais, incluindo a substituição da articulação, podem ser necessárias.

Outlook e previsão

Sem tratamento, todos os tipos de doença de Gaucher apresentam um curso lentamente progressivo. Durante o tratamento, o prognóstico depende do tipo de doença presente. A doença de Gaucher tipo I geralmente é bem tratável com terapia precoce e oportuna. A qualidade de vida aqui é prejudicada principalmente pelas alterações ósseas e articulares. Os distúrbios do crescimento e as crises ósseas costumam ser o foco da infância. Algumas pessoas precisam de uma cadeira de rodas após fraturas e necrose da cabeça femoral.

No caso da doença de Gaucher tipo II (forma neuronopática aguda), entretanto, o prognóstico é ruim devido ao envolvimento pronunciado do sistema nervoso. Apesar da terapia, a maioria das crianças afetadas morre nos primeiros dois anos de vida. A doença de Gaucher tipo III (forma neuronopática crônica) é tratável, mas pode estar associada a deficiências mentais perceptíveis e expectativa de vida reduzida. No entanto, não há dados suficientes de estudos clínicos para este tipo de modo que uma avaliação final não seja possível.

Todos os portadores da doença de Gaucher apresentam risco aumentado de complicações hemorrágicas e rompimento do baço durante todo o curso da doença. A cura final só pode ser alcançada por meio da terapia genética. A terapia genética fetal para o tipo II foi realizada com sucesso por pesquisadores britânicos, pelo menos em ratos. Ainda não é possível dizer se e quando essa terapia estará disponível para quem sofre da doença de Gaucher.

prevenção

Lá Doença de Gaucher é uma doença genética de armazenamento de lipídios, não pode ser evitada diretamente. No entanto, um teste heterozigoto e diagnóstico pré-natal podem ser usados ​​durante a gravidez para determinar se a criança será afetada pela doença de Gaucher.

Cuidados posteriores

Como doença genética, a doença de Gaucher ainda é incurável hoje. As pessoas afetadas dependem da medicação para o resto da vida. Uma vez que os pacientes tenham sido diagnosticados e estejam prontos para a terapia, é necessário um acompanhamento regular para monitorar o sucesso do tratamento. Como regra, o médico pede aos afetados que colham uma amostra de sangue trimestralmente para verificar os valores mais importantes.

Dependendo da gravidade da doença e de seu curso, exames completos em um centro especializado de competência da Gaucher também são necessários a cada seis a doze meses. Dependendo do tipo e estágio da doença, a doença pode causar dor intensa e distúrbios do movimento e sintomas de paralisia. Os especialistas aconselham manter um diário da dor e iniciar a terapia da dor, a fim de preservar amplamente a qualidade de vida.

Além disso, exercícios que podem ser facilmente integrados na vida cotidiana ajudam a melhorar e manter a mobilidade. Em princípio, uma dieta saudável e balanceada também é altamente recomendada para a síndrome de Gauchers. Há uma necessidade maior de cálcio e ferro.

É por isso que laticínios e aveia, lentilha ou brócolis são uma parte valiosa do cardápio. Se você se sentir bem, exercícios regulares também são úteis. No entanto, as pessoas afetadas devem evitar esportes de contato, pois esta doença apresenta um risco aumentado de ruptura do baço.

Você pode fazer isso sozinho

Os pacientes com a doença de Gaucher podem fazer muito para melhorar sua qualidade de vida. O enfrentamento ativo da doença e o manejo responsável pela doença fortalecem a autoconfiança. As pessoas afetadas não entram em uma espiral descendente depressiva tão rapidamente. É importante primeiro aceitar a doença. A rebelião, por outro lado, custa apenas força desnecessária.

Também é aconselhável pesquisar o máximo possível sobre o quadro clínico. Quanto mais conhecimento existe, menos medo e insegurança se tornam. Perguntas abertas podem ser discutidas com o médico de confiança. Também é aconselhável visitar um grupo de autoajuda. Em troca com outros pacientes, os afetados se sentem compreendidos e não mais tão solitários. Também é aconselhável procurar ajuda psicoterapêutica.

Uma dieta saudável e balanceada é geralmente recomendada. Os pacientes com a doença de Gaucher podem se beneficiar disso de uma maneira especial. O cálcio fortalece os músculos e ossos. O ferro ajuda contra a anemia. Alimentos naturais como laticínios e produtos de grãos inteiros, peixes, espinafre, nozes e leguminosas contêm muitas vezes os nutrientes necessários. Além disso, suplementos dietéticos podem ser tomados para atender às necessidades diárias. Claro, somente após consulta com um médico.

Os exercícios também podem ter efeitos positivos na saúde. A maioria dos esportes é fácil de praticar. Para estar do lado seguro, o médico assistente deve ser consultado.