Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média

Do Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (Deficiência de MACD) é um distúrbio metabólico genético em que os ácidos graxos de cadeia média são decompostos apenas de forma insuficiente. Sob certas condições, podem ocorrer desequilíbrios metabólicos perigosos, que podem ser fatais em certas circunstâncias. Se a terapia for iniciada precocemente, a doença pode ser facilmente controlada.

O que é deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média?

No Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média a quebra dos ácidos graxos de cadeia média é perturbada por causas genéticas. Eles não podem mais ser usados ​​o suficiente para gerar energia. Portanto, o corpo é forçado a quebrar carboidratos e aminoácidos em maior extensão.

Quando a necessidade de energia aumenta devido a maior estresse físico, processos de crescimento ou infecções, as reservas de carboidratos do corpo e as próprias proteínas do corpo são usadas em maior medida para a produção de energia. O mesmo se aplica a períodos mais longos sem comida. Normalmente, sob essas condições, a degradação dos ácidos graxos é forçada pela beta-oxidação.

No entanto, isso é com um Deficiência de MACD não é suficientemente possível. O aumento da degradação da glicose resultante leva a uma hipoglicemia perigosa. Devido à degradação forçada dos aminoácidos, o nível de amônia no sangue aumenta ao mesmo tempo. A carnitina, importante para o metabolismo energético, é reduzida porque forma compostos com os ácidos graxos de cadeia média que se acumulam.

Os compostos representam produtos intermediários da degradação dos ácidos graxos. Como a posterior degradação dos ácidos graxos de cadeia média é bloqueada por uma enzima defeituosa no complexo acil-hidrogenase, desenvolve-se uma deficiência secundária de carnitina. Um grande desvio dos valores correspondentes pode levar a complicações com risco de vida. Se não for tratado, cerca de 25% dos desequilíbrios metabólicos causados ​​por esse distúrbio são fatais.

Em geral, a deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é uma das doenças metabólicas mais comuns e faz parte dos exames de triagem neonatal. Uma determinação oportuna do defeito genético responsável é necessária para uma terapia eficaz. Esta doença pode ser facilmente tratada com medidas terapêuticas adequadas.

causas

A causa da deficiência da acil-CoA desidrogenase de cadeia média deve ser encontrada no mau funcionamento da enzima MCAD. Devido a uma mutação autossômica recessiva do gene MCAD, que está localizado no cromossomo 1, as propriedades de dobramento da enzima são prejudicadas. O resultado é uma enzima mal dobrada, que é eliminada e quebrada como parte de um controle de qualidade da proteína.

Como resultado, não há acil-CoA desidrogenase de cadeia média suficiente. Os ácidos graxos de cadeia média são mal decompostos. Como mencionado anteriormente, uma mutação autossômica recessiva no gene MCAD é responsável por esta doença. No caso de herança autossômica recessiva, o paciente afetado tem dois genes defeituosos, uma cópia dos quais foi transferida de ambos os pais.

Pessoas com apenas um gene mutado não contraem a doença. Portanto, a doença não é transmitida de geração em geração. Se ambos os pais forem heterozigotos para um gene defeituoso cada, a prole tem 25% de chance de desenvolver deficiência de MCAD.

Sintomas, doenças e sinais

A deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é caracterizada por uma tendência à hipoglicemia, convulsões e estados de coma. Os primeiros sintomas geralmente aparecem entre o segundo mês de vida e o quarto ano de vida. São desencadeados por infecções ou longos períodos de abstinência alimentar e manifestam-se por diarreia, vômitos, problemas de consciência e convulsões.

O fígado pode estar aumentado. A cada distúrbio metabólico, os valores de açúcar no sangue diminuem, os valores de amônia no sangue aumentam e o nível de carnitina diminui. Quanto maiores os desvios, maior o risco de entrar em coma com risco de vida. No entanto, também existem formas de deficiência de MCAD com sintomas muito mais leves.

Em alguns casos, não há nenhum sintoma. Aqui, apenas os testes de laboratório indicam um defeito genético correspondente. Mesmo nos pacientes mais graves, sempre há fases livres de sintomas entre os desequilíbrios metabólicos.

Diagnóstico e curso da doença

Uma deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média pode ser detectada no contexto de uma triagem neonatal usando espectroscopia de massa em tandem. Neste método, fragmentos de acil carnitinas são determinados. A concentração de octanoilcarnitina é o parâmetro chave aqui. Se os níveis estiverem elevados, uma análise de DNA pode ajudar a confirmar o diagnóstico.

Na fase aguda da doença, podem ser detectados na urina hipoglicemia, níveis elevados de amônia e níveis elevados de ácidos graxos de cadeia média na forma de ácidos dicarboxílicos. Há também hiperuricemia (aumento dos níveis de ácido úrico na urina) e sinais de disfunção hepática. Às vezes, os níveis de mioglobina na urina também estão aumentados.

Complicações

A deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média pode, no pior dos casos, ser fatal para o paciente. Para evitar complicações graves e danos consequentes, o tratamento precoce desta doença deve ser realizado. Na maioria dos casos, as pessoas afetadas sofrem de fortes cólicas, que também estão associadas à dor.

A deficiência da acil-CoA desidrogenase de cadeia média também pode levar ao coma ou perda de consciência, de forma que a vida cotidiana da pessoa afetada é significativamente restringida pela doença. Ocorrem distúrbios de consciência e as pessoas afetadas sofrem de diarréia e vômitos. Em muitos casos, o fígado também aumenta, o que também está associado à dor.

Se a pessoa em questão estiver em coma, essa condição também pode ter um efeito negativo na psique de parentes ou pais e filhos e levar à depressão ou outros transtornos mentais nessas pessoas. Normalmente, a deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média pode ser tratada relativamente bem se for diagnosticada precocemente.

Não existem complicações particulares. Somente com um diagnóstico e tratamento tardios podem surgir várias complicações, de modo que a pessoa afetada fica dependente de uma operação, por exemplo.

Quando você deve ir ao médico?

A compulsão por comida e sintomas relacionados, como náuseas e vômitos, são sinais de um problema de saúde. É necessário um médico se houver distúrbios de concentração, mal-estar ou diminuição do nível de desempenho. Em caso de dor, cãibras e convulsões, um médico deve ser consultado imediatamente. Perda de energia, perda de apetite ou aumento da suscetibilidade a infecções devem ser examinadas e tratadas. Como a doença mostra seus primeiros sintomas entre as idades de seis meses e quatro anos, principalmente as crianças pequenas correm o risco de desenvolver a doença. Se a pessoa afetada apresentar alteração perceptível no peso, se houver indiferença ou problemas de comportamento, o médico deve ser consultado.

Maior vigilância é necessária em caso de distúrbios de consciência. Como o risco de acidente ou ferimento aumenta devido à redução da consciência da pessoa em questão, é necessário agir. Se ocorrer estado de coma ou perda de consciência, um serviço de ambulância deve ser alertado. Ao mesmo tempo, medidas de primeiros socorros são necessárias até que chegue. Inchaço da parte superior do corpo, cansaço, exaustão, bem como inquietação interna e aumento da irritabilidade devem ser apresentados ao médico. A doença é caracterizada pela regressão gradual de todos os sintomas. Apesar do período livre de sintomas, é aconselhável consultar um médico assim que os sinais de comprometimento da saúde aparecerem repetidamente.

Tratamento e Terapia

Se o diagnóstico for feito precocemente, o prognóstico da doença é muito bom. Então, medidas profiláticas podem ser iniciadas em tempo hábil para prevenir crises metabólicas mesmo em situações difíceis e estressantes. É importante evitar longos períodos de abstinência alimentar e infecções.

A licença para alimentação não deve durar mais de duas horas. O conhecimento desta doença também é necessário na preparação para quaisquer operações. Muitas operações que não são absolutamente necessárias não devem ser realizadas. Se uma operação não pode ser evitada, a nutrição artificial com solução de glicose é essencial para prevenir o desequilíbrio metabólico.

Mesmo um desequilíbrio metabólico agudo só pode ser superado por uma infusão de solução de glicose. Uma vez que não há carnitina, a administração oral de carnitina também faz sentido. Além disso, a administração de riboflavina pode levar a uma melhora no metabolismo da gordura, pois é uma coenzima na quebra dos ácidos graxos.

Outlook e previsão

Na presença de deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média, o prognóstico é positivo se o diagnóstico for feito o mais cedo possível. No entanto, sob certas condições, esse defeito metabólico congênito pode levar a graves desequilíbrios metabólicos com consequências fatais.

O problema é que uma deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é variável no quadro clínico. Portanto, o diagnóstico incorreto não pode ser descartado. Os sintomas da deficiência da acil-CoA desidrogenase de cadeia média já são perceptíveis em recém-nascidos. A fim de melhorar as perspectivas para as pessoas afetadas, a triagem do metabolismo é geralmente realizada em recém-nascidos hoje.

As condições de vida são boas, desde que a pessoa em causa evite longos períodos de sobriedade ou fome. Ele deve ter uma dieta baixa em gorduras que contenha quantidades suficientes de carboidratos. Além disso, a deficiência de carnitina deve ser tratada. A fim de evitar um desequilíbrio metabólico iminente, a administração de infusões de eletrólitos de glicose também pode ser considerada.

Emergências e desequilíbrios metabólicos iminentes representam um alto risco, portanto, aqueles afetados pela deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média devem ser encaminhados imediatamente para tratamento hospitalar. As pessoas afetadas pelo MCAD carregam consigo um cartão de identificação de emergência, que os identifica como pacientes com deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média.

A perspectiva para pessoas com deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é pior se eles sofrem de infecções ou se jejuam. A sobriedade antes de uma operação também traz grandes riscos. Os desequilíbrios metabólicos podem causar hipoglicemia hipocetótica ou acidose metabólica. Se ocorrerem sintomas neurológicos, como hipotensão ou letargia, pode ocorrer inconsciência ou morte.

prevenção

Como a deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é genética, não há recomendação para sua prevenção. Se houver mais de um membro da família, o aconselhamento genético é útil se houver desejo de ter filhos. Os genes defeituosos podem ser detectados por exames de DNA.

Se ambos os pais têm um gene mutado, a prole tem um risco de 25% de deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média. Se uma deficiência de MCAD for encontrada na triagem de recém-nascidos, um check-up médico abrangente é necessário para prevenir a infecção. A dieta deve ser ajustada para uma dieta rica em carboidratos e baixa gordura.

Cuidados posteriores

Visto que a doença peroxissomal é baseada em um defeito genético, a terapia pode apenas aliviar alguns sintomas, sem ser capaz de curar a doença completamente. Por esse motivo, não existe um tratamento pós-tratamento real nesse sentido, mas um tratamento intensivo de sintomas para aliviar algumas doenças.

Em geral, as pessoas afetadas e seus parentes são aconselhados a levar um estilo de vida saudável com uma dieta balanceada para apoiar o sistema imunológico. Ele também irá sugerir certas técnicas mentais e de relaxamento para estabilização e aconselhar sobre tantas atividades de lazer quanto possível. O equilíbrio mental torna mais fácil lidar com a doença e às vezes pode promover a recuperação. Se os pais que já foram afetados desejam ter filhos novamente, um exame genético detalhado é recomendado para determinar a probabilidade de outro filho doente com antecedência.

Você pode fazer isso sozinho

A deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média é uma doença metabólica que pode ser bem tratada se for detectada precocemente. Uma medida importante de auto-ajuda é regular o metabolismo por meio de dieta e exercícios adequados. Pessoas que tomam medicamentos regularmente ou se envolvem em atividades que afetam negativamente o metabolismo devem conversar com seu médico de família. A terapia apropriada pode otimizar o metabolismo e, portanto, o MCADD também pode ser bem tratado.

Além do tratamento médico, a terapia alternativa também é possível. Remédios naturais como valeriana ou sálvia podem ter uma boa influência no processo de cura devido ao seu efeito analgésico e outros efeitos positivos. A fim de minimizar quaisquer riscos e efeitos colaterais, o uso de tais preparações deve ser discutido primeiro com o médico responsável.

Os pais cujo filho morreu de MCADD devem procurar terapia para traumas. No caso de uma nova gravidez, a triagem deve ser realizada em um estágio inicial para que uma possível deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média possa ser determinada e a morte súbita do bebê possa ser evitada. As crianças afetadas precisam de observação constante para que o serviço de emergência médica ou a ambulância possam ser contatados imediatamente em caso de complicações.