Síndrome de Kostmann

o Síndrome de Kostmann é uma neutropenia cogenital grave, caracterizada pela ausência de granulócitos neutrófilos. Sem esses componentes do sistema imunológico, os pacientes com a síndrome são muito mais suscetíveis à infecção do que a média. A administração de G-CSF a longo prazo é uma medida terapêutica possível.

O que é a Síndrome de Kostmann?

Os pacientes com síndrome de Kostmann sofrem de infecções com muito mais freqüência do que a média, devido à falta de neutrófilos. Por causa dessa deficiência imunológica, a síndrome de Kostmann pode ser reconhecida logo após o nascimento, na maioria dos casos.
© didesign - stock.adobe.com

Um subconjunto de células brancas do sangue é conhecido como neutrófilos. Esses leucócitos fazem parte do sistema imune inespecífico e inato e estão envolvidos tanto na fagocitose quanto na exocitose de grânulos. Os granulócitos neutrófilos, portanto, absorvem partículas extracelulares maiores e as eliminam.

Eles também liberam substâncias estranhas e poluentes e, portanto, assumem tarefas importantes na defesa imunológica contra patógenos. o Síndrome de Kostmann é um complexo de sintomas causados ​​pela falta de granulócitos neutrófilos. A doença existe desde o nascimento e tem uma causa genética. A síndrome foi descrita pela primeira vez pelo médico sueco Kostmann no século XX.

O caso da primeira descrição correspondia a uma família em que seis crianças eram acometidas pela doença. Naquela época, Kostmann chamava a síndrome de agranulocitose genética infantil. O termo síndrome de Kostmann só foi usado posteriormente em homenagem à pessoa que a descreveu pela primeira vez. A síndrome de Kostmann é uma das neutropenias.

As reduções nos granulócitos neutrófilos são resumidas como tal. Dentro da neutropenia, a síndrome de Kostmann é uma forma grave e congênita associada a uma defesa reduzida contra infecções.

causas

Como neutropenia cogenital, a síndrome de Kostmann tem uma base genética hereditária. Há menos de um caso para cada 300.000 recém-nascidos. O complexo de sintomas é, portanto, denominado extremamente raro. No entanto, o próprio Kostmann foi capaz de resumir fatores nos casos investigados que falam por uma base hereditária.

O fator mais decisivo nesse contexto é o fato de a família examinada por Kostmann ter seis filhos com o complexo de sintomas. Casos posteriores da síndrome também mostraram que a herança da doença freqüentemente leva a vários casos na mesma família. Apenas alguns casos eram doenças esporádicas isoladas. O pediatra alemão Klein identificou o gene causador da síndrome de Kostmann muito depois da primeira descrição de Kostmann.

Esse gene é HAX 1, que é afetado por uma mutação em pacientes com a síndrome e, portanto, interrompe o processo definido dentro das células. O gene identificado regula a apoptose e, portanto, a morte celular programada. Por esse motivo, a mutação do gene cria uma restrição severa em relação à mielopoiese e, portanto, à maturação das células brancas do sangue.

Sintomas, doenças e sinais

Os pacientes com síndrome de Kostmann sofrem de infecções com muito mais freqüência do que a média, devido à falta de neutrófilos. Por causa dessa deficiência imunológica, a síndrome de Kostmann pode ser reconhecida logo após o nascimento, na maioria dos casos.

Poucos dias após o nascimento, as infecções por patógenos bacterianos costumam se espalhar rapidamente e são particularmente graves. Na maioria dos casos, também se formam abscessos. Após os dois anos de idade, os sintomas associados, como gengivite erosiva ou periodontite agressiva, costumam se desenvolver na cavidade oral do paciente. A febre é um efeito colateral comum desses processos.

Algumas das pessoas afetadas também sofrem de osteoporose. Até que ponto existe uma ligação entre as duas doenças ainda não foi esclarecido de forma conclusiva. A fraqueza do sistema imunológico do paciente também pode aparecer como fraqueza geral e exaustão, que só é coroada pela referida suscetibilidade a infecções.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico da síndrome de Kostmann é feito por meio de exames laboratoriais. No diagnóstico laboratorial, a síndrome de Kostmann se manifesta como neutropenia grave. Para confirmar a suspeita da síndrome, pode-se realizar um exame genético molecular, que evidencia a mutação no gene HAX 1 e, assim, confirma o diagnóstico suspeito.

Para pacientes com síndrome de Kostmann, um diagnóstico favorável agora é válido. No entanto, essa relação só é válida desde a descoberta da antibioticoterapia. Antes dessa descoberta, a síndrome estava associada a um prognóstico desfavorável e desfecho principalmente fatal.

Complicações

Por causa da síndrome de Kostmann, as pessoas afetadas geralmente sofrem de um sistema imunológico gravemente enfraquecido. As infecções e inflamações ocorrem com maior frequência, fazendo com que a qualidade de vida das pessoas afetadas seja significativamente reduzida. A cicatrização da ferida do paciente também é restringida e retardada pela síndrome de Kostmann. Não é incomum que a síndrome desenvolva abscessos.

As pessoas afetadas freqüentemente sofrem de febre e, portanto, são restringidas em sua vida cotidiana. Especialmente em crianças, a síndrome de Kostmann pode levar a restrições no desenvolvimento e atrasá-lo significativamente. Principalmente, há também uma fraqueza geral e uma resiliência significativamente reduzida. As pessoas afetadas muitas vezes parecem cansadas e exaustas e não participam mais ativamente da vida cotidiana.

O tratamento da síndrome de Kostmann é feito com a ajuda de antibióticos e outros medicamentos. Não há complicações ou reclamações específicas. No entanto, as pessoas também precisam de um transplante de medula óssea para que o tratamento seja totalmente concluído. A expectativa de vida do paciente permanece inalterada com o tratamento bem-sucedido. Não raro, porém, os pais das pessoas afetadas também sofrem de queixas psicológicas ou depressão e também precisam de apoio psicológico.

Quando você deve ir ao médico?

A síndrome de Kostmann ainda não pode ser tratada causalmente. No entanto, a doença deve ser esclarecida e tratada precocemente para evitar efeitos tardios. Os pais que perceberem abscessos, febre recorrente e outros sinais da síndrome de Kostmann em seus filhos devem consultar o pediatra imediatamente. Se houver sintomas adicionais, como gengivite ou periodontite, o aconselhamento médico também será necessário. Se houver sinais de osteoporose, um especialista deve ser consultado. Como a doença representa um enorme fardo para as crianças, o tratamento fisioterapêutico é sempre necessário.

O médico de família pode encaminhar os pais para um especialista e, se necessário, também chamar um psicólogo. Isso é especialmente necessário no caso de doenças graves, pois também exigem muita força dos familiares. Se a criança perder a consciência ou ficar gravemente infectada, uma ambulância deve ser chamada. O mesmo se aplica a quedas por fraqueza. A síndrome de Kostmann sempre requer esclarecimento imediato e tratamento por parte do médico. Qualquer depressão e alterações de personalidade devem ser tratadas por um terapeuta.

Tratamento e Terapia

Um tratamento causal para a síndrome de Kostmann ainda não está disponível. No entanto, as abordagens terapêuticas causais para mutações genéticas são agora um assunto de pesquisa médica. Desta forma, opções de tratamento de terapia genética podem existir no futuro. Até agora, a síndrome foi tratada principalmente de forma sintomática. Nas infecções agudas, o tratamento com antibióticos ocorre para colocar o patógeno fora de ação.

O tratamento com G-CSF é uma opção como terapia de longo prazo para pacientes com síndrome de Kostmann. Este é um fator estimulador de colônias de granulócitos. Este hormônio peptídico é uma das citocinas e é produzido por diferentes tecidos do corpo humano. Acima de tudo, o G-CSF tem um efeito estimulante na formação de granulócitos, que ocorre na medula óssea.

Em longo prazo, o transplante de medula óssea pode ser considerado uma opção terapêutica para os portadores da síndrome de Kostmann. Esse transplante se dá tanto pela obtenção de células-tronco de doação de medula óssea, por doação de células-tronco de sangue periférico ou pela doação de sangue do cordão umbilical. Os transplantes de medula óssea em pacientes imunocomprometidos apresentam um alto risco de infecção, por exemplo, infecção com citomegalovírus, pneumococos ou infecções gastrointestinais.

Além disso, podem ocorrer reações de rejeição. Por essas razões, o médico deve pesar cuidadosamente os riscos e benefícios do transplante em cada caso individual. Se, por exemplo, a situação do paciente é estável devido à terapia de longo prazo com G-CSF, os riscos do transplante superam os benefícios que a pessoa em questão derivaria dele.

Você pode encontrar seu medicamento aqui

➔ Medicamentos para fortalecer o sistema imunológico e de defesa

Outlook e previsão

A síndrome de Kostmann é uma doença genética. Uma vez que os médicos e profissionais de saúde não estão autorizados a alterar a genética humana devido a requisitos legais, estão expostos a uma área de ação limitada na prestação de cuidados de saúde à pessoa em causa. Os pacientes devem procurar tratamento médico por toda a vida se quiserem mudar seu estado de saúde.

Se os medicamentos forem descontinuados no decorrer da vida e sem consultar um médico, ou se a dosagem for alterada, pode-se esperar uma piora imediata do bem-estar geral e um aumento dos sintomas. Em cooperação com o médico assistente, o sistema imunológico enfraquecido pode ser estabilizado. Embora a cura não ocorra, várias doenças podem ser minimizadas.

Os sintomas de acompanhamento são tratados sintomaticamente ao longo da vida. Isso pode levar a complicações. Além disso, a administração de medicamentos está associada a efeitos colaterais e riscos. Se o médico e o paciente decidirem a favor de um transplante de medula óssea com base na situação geral, as perspectivas de desenvolvimento de saúde posterior melhoram. No entanto, o procedimento é difícil e está associado a inúmeras complicações. Além das reações de rejeição do organismo e de um maior tempo de espera por um doador adequado, podem ocorrer outros prejuízos significativos na qualidade de vida e no bem-estar.

prevenção

Como a síndrome de Kostmann é uma doença cogenital e a verdadeira causa da mutação causal no HAX 1 ainda não foi esclarecida, o complexo de sintomas não pode ser prevenido.

Cuidados posteriores

Como regra, as opções de acompanhamento para a síndrome de Kostmann são relativamente difíceis, pois é uma doença genética que não pode ser completamente curada. No entanto, o médico deve ser consultado muito cedo para que não haja mais complicações ou queixas, uma vez que esta doença geralmente não cura a si mesma.

No caso de desejo de ter filhos, o interessado deve fazer exame genético e aconselhamento para que a síndrome em si não volte a ocorrer nos descendentes. Em muitos casos, as pessoas afetadas pela síndrome de Kostmann dependem do uso de antibióticos. As instruções do médico devem ser sempre seguidas, devendo também ser asseguradas a dosagem correta e a ingestão regular.

Controlos regulares e exames por um médico também são importantes para identificar mais danos aos órgãos internos em um estágio inicial. As pessoas afetadas devem se proteger particularmente bem contra infecções e outras queixas da síndrome de Kostmann. Em alguns casos, a expectativa de vida da pessoa com esta doença é reduzida apesar do tratamento.

Você pode fazer isso sozinho

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas pela síndrome de Kostmann dependem de terapia para toda a vida, de modo que a autoajuda geralmente não é necessária.

Os sintomas do sistema imunológico enfraquecido podem ser relativamente bem limitados pela medicação, de forma que doenças e infecções sejam menos comuns. No entanto, essas queixas também podem ser evitadas por medidas simples de higiene. Usar roupas quentes no inverno também pode prevenir doenças comuns. Como as pessoas afetadas costumam sofrer de cansaço ou fraqueza generalizada, as crianças, em particular, precisam de muito repouso na cama e de cuidar de seus corpos. Dessa forma, doenças e complicações podem ser evitadas, principalmente na infância.

Discussões com outras pessoas que sofrem da síndrome também podem ajudar contra queixas psicológicas ou depressão. Em adolescentes ou crianças, a doença pode gerar bullying ou provocação, para que a terapia também seja realizada. Via de regra, porém, os sintomas podem ser muito bem limitados com a ajuda de medicamentos, de modo que também não haja redução da expectativa de vida do paciente. Infelizmente, a síndrome de Kostmann não pode ser evitada.