Doença celular

o Doença celular é uma mucolipidose liossômica. A causa da doença de armazenamento é uma mutação do gene GNPTA com o locus gênico q23.3 no cromossomo 12. O tratamento sintomático é realizado principalmente pela administração de bifosfonatos.

O que é uma doença celular?

Uma determinação bioquímica da atividade da enzima lisossomal no soro pode ser usada para confirmar o diagnóstico. Essa determinação revela uma relação absurda entre a atividade intra e extracelular.
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As doenças de armazenamento são caracterizadas pela deposição de várias substâncias em células e órgãos do corpo humano. É um grupo heterogêneo de doenças que pode ser dividido em várias subformas. Além das glicogenoses, mucopolissacaridoses e lipidoses, o medicamento diferencia, dependendo da substância depositada, esfingolipidoses, hemossideroses e amiloidoses.

As doenças de armazenamento lisossomal afetam os lisossomas. Essas são minúsculas organelas celulares revestidas por membrana nos eucariotos. Os lisossomos são formados pelo aparelho de Golgi e são equipados com enzimas hidrolíticas e fosfatases. Com a ajuda de suas enzimas, eles deveriam digerir principalmente substâncias estranhas e as próprias substâncias do corpo.

A doença de células I é uma mucolipidose liossomal com dois subtipos diferentes. Leroy e DeMars documentaram a doença pela primeira vez na década de 1960, apontando sua semelhança com a mucopolissacaridose tipo I, conhecida como doença de Hurler. O nome da doença vem das inclusões de fibroblastos, as chamadas células de inclusão, na pele do paciente.

causas

A causa da doença das células I reside na falta de atividade da N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferase. A atividade restrita desta enzima impede que uma grande parte das enzimas lisossomais entrem no interior do lisossoma. A regulação das enzimas lisossomais é moldada pela atividade da fosfotransferase.

Ele permite a síntese de um sinal de classificação em um organismo saudável. Este processo é perturbado na doença das células I. Portanto, não há marcação com manose-6-fosfato. Por esse motivo, as enzimas lisossomais não são mais devidamente classificadas e migram para a matriz extracelular de forma descontrolada através da membrana plasmática.

A razão para isso é uma mutação no gene GNPTAB. Ele remove a funcionalidade da N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferase e, portanto, a capacidade de catalisar a síntese de manose-6-fosfato. O transporte de enzimas lisomais é muito perturbado. A N-acetil-glucosamina-1-fosfotransferase consiste nas subunidades alfa, beta e gama. Eles são codificados em dois genes.

A doença hereditária das células I afeta o gene GNPTA no cromossomo 12. Há uma mutação no locus do gene q23.3. Para a doença rara, é dada uma incidência de cerca de 0,3: 100.000. A herança está sujeita à herança autossômica recessiva. Ambos os pais devem, portanto, ser portadores do gene defeituoso para transmitir a doença.

Sintomas, doenças e sinais

Na maioria dos casos, os sintomas da doença das células I podem ser observados imediatamente após o nascimento ou alguns meses depois, no máximo, e suas características são semelhantes às da síndrome de Hurler. Ao contrário dos pacientes com síndrome de Hurler, aqueles com doença das células I não apresentam excreção de mucopolissacarídeo.

Os sintomas individuais da doença estão sujeitos a um grande número de variações. Kornfeld e Sly resumem as características clínicas do esqueleto, órgãos internos, olhos, pele, sistema nervoso central e rosto. O esqueleto é freqüentemente afetado por cifoescoliose e luxações do quadril.

Pés tortos, contraturas articulares e deformidades das vértebras também podem estar presentes. O mesmo se aplica à baixa estatura e à disostose múltipla. A doença pode se manifestar nos órgãos internos na forma de hepatoesplenomegalia e cardiomegalia ou doença cardíaca. O rosto do paciente tem feições grosseiras.

Exoftalmia, gengivas hiperplásicas ou escafocefalia são sintomas típicos. Também são característicos uma boca aberta e um nariz profundamente afundado. Os olhos das pessoas afetadas geralmente apresentam opacidades da córnea ou pálpebras inchadas. A pele é espessa e áspera, com retardo psicomotor ou mental grave no sistema nervoso central.

Diagnóstico e curso da doença

O primeiro diagnóstico suspeito de doença das células I pode ser feito por diagnóstico visual baseado na anamnese. Uma determinação bioquímica da atividade da enzima lisossomal no soro pode ser usada para confirmar o diagnóstico. Essa determinação revela uma relação absurda entre a atividade intra e extracelular.

A atividade da fosfotransferase nos fibroblastos também pode ser determinada para confirmar o diagnóstico. As inclusões correspondem a mucopolissacarídeos, lipídeos ou oligossacarídeos. O diagnóstico genético molecular pode dissipar quaisquer dúvidas remanescentes. Se houver uma história adequada, a doença também pode ser diagnosticada como parte do diagnóstico pré-natal.

Por causa da baixa prevalência, a investigação pré-natal só é recomendada se houver disposição da família. O curso da doença depende dos sintomas de cada caso individual e não é diretamente previsível. A maioria dos pacientes, entretanto, mal sobrevive aos dez anos. No entanto, as formas mais brandas de desenvolvimento não são totalmente excluídas em casos individuais.

Complicações

A doença das células I pode levar a várias complicações e queixas. Porém, eles são reconhecidos tardiamente, de modo que a doença das células I só pode ser diagnosticada tardiamente. Os sintomas são relativamente inconsistentes, o que muitas vezes torna o tratamento difícil. Isso geralmente leva a desconforto e malformações da pele, olhos e órgãos internos.

No pior dos casos, a pessoa afetada pode ficar cega ou morrer diretamente de falência de órgãos. Além disso, há uma baixa estatura pronunciada e também problemas cardíacos. As pálpebras estão frequentemente inchadas e há diminuição da inteligência e retardo mental. Não é incomum que a pessoa afetada dependa da ajuda de outras pessoas no dia-a-dia devido ao retardo para lidar com ele.

A qualidade de vida do paciente é grandemente reduzida pela doença das células I. Via de regra, não há complicações específicas no tratamento da doença. São usados ​​medicamentos e tratamentos psicológicos que podem aliviar os sintomas. No entanto, um tratamento completo e causal desta doença não é possível. A expectativa de vida é reduzida pela doença.

Quando você deve ir ao médico?

A doença das células I geralmente é diagnosticada imediatamente após o nascimento da criança. Se outras medidas de tratamento são necessárias, depende do tipo e da gravidade dos sintomas. Malformações menores não precisam necessariamente ser tratadas. Pés tortos e deformidades das vértebras, por outro lado, são malformações graves que devem ser tratadas cirurgicamente e com medicamentos. Os pais devem consultar um especialista imediatamente, se o médico responsável da maternidade ainda não o fez.

Se ocorrer um acidente ou queda como resultado das queixas, a criança deve ser levada ao hospital ou os pais devem ligar para o serviço de emergência imediatamente. No caso de malformações graves, que também podem afetar a psique da criança mais tarde, um terapeuta deve ser consultado para acompanhar o tratamento médico. A doença das células I, portanto, sempre requer um exame médico. A pessoa certa para contato é o pediatra ou um especialista em doenças hereditárias. Em caso de distúrbios visuais, um oftalmologista deve ser consultado.

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Tratamento e Terapia

A doença das células I é considerada incurável. Portanto, não existe uma terapia causal. O tratamento é apenas sintomático e de suporte. Os cuidados psicoterapêuticos para famílias afetadas constituem uma grande parte da terapia de suporte. A terapia sintomática depende do caso individual. Os sintomas ósseos costumam ser tratados com bisfosfonatos.

Essas drogas são conhecidas no tratamento da osteoporose e têm grande afinidade pela superfície óssea. Principalmente na região das lacunas de reabsorção, eles se fixam nos ossos. Ao fazer isso, eles inibem os osteoclastos que degradam o osso e, dessa forma, reduzem a reabsorção óssea. As drogas são análogos de pirofosfato com uma ligação P-O-P contendo carbono.

Não ocorre hidrólise enzimática neles. Os aminobifosfonatos estão entre as mais recentes dessas substâncias. Além disso, alendronato, clodronato, etidronato, ibandronato, pamidronato e risendronato são aprovados na Alemanha do mesmo grupo de medicamentos. O mesmo vale para o tiludronato e o zoledronato.

Além dessas drogas, os transplantes de medula óssea também podem ser usados ​​para tratar doenças das células I. O sucesso desse tratamento foi limitado apenas nos casos anteriores. As terapias gênicas estão agora sendo investigadas como uma nova abordagem terapêutica para defeitos genéticos. As terapias gênicas mostraram sucesso inicial em modelos animais. Até agora, eles não puderam ser usados ​​na prática em humanos. No entanto, essa relação provavelmente mudará no futuro.

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Outlook e previsão

A doença de células I é uma doença hereditária que ainda não foi tratada sintomaticamente. O prognóstico é portanto negativo. Embora os sintomas possam ser reduzidos significativamente com a terapia precoce, a doença das células I quase sempre segue um curso sério.

A baixa estatura e os danos aos órgãos internos e à cabeça já reduzem consideravelmente a expectativa de vida. Além disso, malformações na face, pele e olhos podem reduzir a expectativa de vida, mas principalmente também a qualidade de vida da pessoa afetada. Algumas das pessoas afetadas chegam aos 40 ou 50 anos, mas a maioria morre na infância ou adolescência.

Se a doença das células I não for tratada, os doentes geralmente morrem nos primeiros anos de vida. O prognóstico é, portanto, bastante negativo. No entanto, a perspectiva de uma vida relativamente livre de sintomas é dada se o paciente for tratado como parte de uma terapia abrangente e, se necessário, for colocado em uma instituição para deficientes físicos. Fisioterapia e medidas terapêuticas podem melhorar significativamente o bem-estar do paciente a longo prazo.

prevenção

A doença das células I só pode ser prevenida por um teste genético molecular antes do planejamento familiar. Como parte do diagnóstico pré-natal, os futuros pais também podem decidir interromper a gravidez.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas pela doença das células I não têm ou têm muito poucas medidas de acompanhamento disponíveis. A doença deve ser reconhecida por um médico o mais cedo possível para que um novo agravamento dos sintomas possa ser prevenido. Por se tratar de uma doença determinada geneticamente, o exame genético e a consulta sempre devem ser realizados primeiro, no caso de desejo de ter filhos, a fim de evitar a herança da doença das células I para os descendentes.

A maioria dos pacientes depende de vários medicamentos para essa doença. É importante garantir que a dosagem esteja correta e que o medicamento seja tomado regularmente. Se algo não estiver claro, houver efeitos colaterais ou se você tiver alguma dúvida, um médico deve ser sempre consultado primeiro.

Da mesma forma, muitos pacientes precisam de apoio psicológico com esta doença, embora discussões amorosas com os pais ou parentes possam ter um efeito positivo no curso da doença. Uma pessoa afetada precisa de ajuda e apoio na vida cotidiana de sua própria família. Em muitos casos, a doença das células I limita ou reduz significativamente a expectativa de vida da pessoa afetada.

Você pode fazer isso sozinho

Os pacientes que sofrem de doença das células I podem recorrer a vários métodos de tratamento conservadores e alternativos. A terapia conservadora se concentra no alívio de sintomas e doenças.

O uso de auxiliares como muletas ou palmilhas ortopédicas pode retardar o curso das respectivas malformações e, assim, também diminuir a dor. A medicação ajuda a aliviar a dor e pode ser complementada com medidas alternativas, como massagem ou acupuntura. As terapias alternativas devem ser discutidas previamente com o médico responsável. O médico pode encaminhar o paciente diretamente a um homeopata ou dar mais dicas sobre como tratar o respectivo sintoma.

Visto que a doença das células I geralmente é fatal, apesar de todas as opções de tratamento, deve-se buscar aconselhamento terapêutico. Não apenas as pessoas afetadas devem superar seus medos. Os parentes e amigos geralmente também precisam de apoio para lidar com a doença e seu possível desfecho negativo. A participação em um grupo de autoajuda também é uma opção para o paciente e seus familiares. O contato com outros pacientes ajuda a aceitar a doença e, frequentemente, outros pacientes também podem sugerir outras medidas de tratamento e estratégias para a vida diária com a doença das células I.