Homocistinúria

Como Homocistinúria é uma doença metabólica genética rara que se deve a uma deficiência enzimática e é caracterizada por um aumento da concentração de homocisteína no sangue. Com uma terapia precoce e consistente, a homocistinúria geralmente pode ser bem tratada.

O que é homocistinúria?

Como Homocistinúria é uma doença rara do metabolismo de aminoácidos, causada geneticamente, que se deve a defeitos em várias enzimas envolvidas no metabolismo da metionina (aminoácidos essenciais).

A homocisteína e a homocistina são produtos de degradação ou intermediários desse processo metabólico e são metabolizados imediatamente em pessoas saudáveis. Devido à presença de enzimas defeituosas, isso só é possível até certo ponto nas pessoas afetadas pela homocistinúria, de modo que a concentração de homocisteína no sangue e de homocistina na urina aumenta.

O aumento da concentração desses aminoácidos tóxicos pode causar danos a vários sistemas orgânicos. Doenças oculares (deslocamento do cristalino, miopia, glaucoma), alterações esqueléticas (osteoporose, membros longos marfanoides), danos ao sistema nervoso central (retardo mental e físico, espasmos, distúrbios cerebrovasculares) e o sistema vascular (tromboembolismo, oclusão vascular) são sequelas características da homocistinúria.

causas

Homocistinúria é devido a um defeito genético hereditário autossômico recessivo, que resulta na deficiência de várias enzimas envolvidas no metabolismo da metionina. Dependendo da enzima especificamente afetada e do processo parcial do metabolismo da metionina, três formas de homocistinúria são distinguidas.

O mais frequente Tipo I. Na homocistinúria, há deficiência da enzima cistationa beta sintase (CBS), que interrompe a síntese de cisteína a partir da metionina. Como resultado, a homocisteína se acumula no sangue (hiperhomocisteinemia) e a homocistina na urina (homocistinúria).

Tipo II A homocistinúria é caracterizada pela falta de 5,10-metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), que regula a síntese de metionina a partir da homocisteína. Este subprocesso metabólico é consequentemente perturbado em portadores do tipo II e, além do enriquecimento do soro com homocisteína, também pode levar a uma deficiência de metionina.

Tipo III a homocistinúria é caracterizada por uma deficiência de cobalamina (coenzima vitamina B12). A cobalamina também está envolvida na síntese de metionina a partir da homocisteína, de modo que uma deficiência também pode levar a um aumento da concentração de homocisteína no sangue e a uma deficiência de metionina.

Sintomas, doenças e sinais

A homocistinúria pode ocorrer em diferentes formas. Os sintomas são diversos e diferem dependendo do estágio da vida. Antes dos dois anos de idade, os sinais da doença só aparecem em casos particularmente raros. Além dos achados laboratoriais característicos, os recém-nascidos com homocistinúria são normais.

Normalmente, o nível de homocisteína no sangue aumenta significativamente. Isso danifica os vasos sanguíneos, o que a longo prazo pode levar à calcificação dos vasos (arteriosclerose) e, portanto, a embolia e trombose. Como resultado, a expectativa de vida das pessoas afetadas é significativamente limitada. O sintoma mais evidente de distúrbio metabólico na infância é um prolapso do cristalino.

Isso geralmente está associado à miopia. Quanto mais precocemente aparecem os primeiros sinais da doença, maior é o risco de retardo psicomotor (deficiência intelectual), que é irreversível. A maioria das pessoas afetadas já tem osteoporose na infância. A coluna se achata e se deforma gradualmente.

O alto nível de homocisteína geralmente leva à alta estatura e a sintomas que podem ser semelhantes aos da síndrome de Marfan. Estes incluem a presença de peito de frango e funil, lente ocular deslocada (luxação ou ectopia da lente), glaucoma (glaucoma), descolamento de retina e dedos em aranha (aracnodactilia).

Diagnóstico e curso

Diagnosticar Homocistinúria diferentes análises de laboratório são usadas. Se uma urinálise (por exemplo, teste de cianeto-nitroprussiato) revelar um aumento na concentração de homocistina e / ou uma diminuição na concentração de metionina (tipos II e III), isso pode indicar homocistinúria.

Uma análise de sangue pode ser usada para determinar a concentração de homocisteína sérica e diagnosticar hiper-homocisteinemia associada à homocistinúria. O diagnóstico é confirmado pela cultura de células de uma amostra de tecido conjuntivo ou de tecido hepático, em que o defeito genético subjacente pode ser detectado diretamente.

O curso da homocistinúria pode variar de pessoa para pessoa em termos de sintomas e doenças secundárias. Com um diagnóstico precoce e início precoce da terapia, a homocistinúria geralmente tem um curso favorável e um bom prognóstico.

Complicações

A homocistinúria leva principalmente a graves queixas psicológicas que podem ter um impacto extremamente negativo na vida do paciente e na vida cotidiana. Na maioria dos casos, ocorre um forte transtorno de personalidade, que é acompanhado por transtornos comportamentais. Esses distúrbios podem levar a complicações graves, especialmente em crianças.

Via de regra, o paciente é afetado pela exclusão social e se afasta cada vez mais da vida. Não é incomum que isso leve a estados depressivos. Além disso, existem desconfortos nos olhos, de modo que, por exemplo, podem desenvolver-se glaucoma ou miopia. Várias doenças dos vasos sanguíneos também ocorrem muito mais cedo e podem, portanto, levar a restrições de movimento.

O tratamento em si, via de regra, não leva a complicações particulares e é realizado com a ajuda de medicamentos. A doença progride positivamente de forma relativamente rápida. Na maioria dos casos, não há mais sintomas, mesmo após o tratamento. O tratamento precoce não reduz a expectativa de vida. As queixas psicológicas podem ser tratadas com apoio por um psicólogo.

Quando você deve ir ao médico?

Se ocorrerem sintomas como distúrbios comportamentais, trombose ou atrasos no desenvolvimento, um médico deve ser consultado. Os sinais de osteoporose ou arteriosclerose também devem ser esclarecidos em um estágio inicial. O médico deve determinar a causa dos sintomas e, se necessário, iniciar o tratamento. É por isso que os sintomas mencionados devem ser esclarecidos rapidamente. Pessoas com defeito genético são particularmente propensas a desenvolver homocistinúria. As pessoas afetadas devem consultar o médico de família com atenção e informá-los sobre quaisquer sintomas incomuns.

Basicamente, é necessário esclarecer as reclamações que persistem por mais de alguns dias ou aumentam de intensidade com o passar do tempo. Os sinais característicos da homocistinúria geralmente se desenvolvem de forma insidiosa e muitas vezes só são reconhecidos quando doenças irreversíveis já se instalaram. É ainda mais importante reconhecer os primeiros sintomas e tratá-los. As pessoas que perceberem alterações físicas ou mentais em si mesmas ou em outras pessoas que possam estar relacionadas a distúrbios metabólicos devem falar com seu médico de família o mais rápido possível. Outras pessoas de contato são especialistas em medicina interna ou uma clínica especializada em doenças hereditárias.

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Tratamento e Terapia

A terapia Homocistinúria depende do tipo de doença subjacente ou defeito enzimático e visa reduzir e eliminar o aumento da concentração da homocisteína tóxica. A homocistinúria tipo I é tratada com piridoxina (vitamina B6) quando há atividade residual da enzima defeituosa.

A substância aumenta a atividade enzimática e diminui a concentração de homocisteína no sangue. Cerca de 50% das pessoas afetadas por este tipo respondem muito bem à terapia oral com altas doses de vitamina B6. Além disso, uma dieta pobre em metionina e rica em cistina é recomendada para apoiar a terapia.

Se houver atividade enzimática residual na homocistinúria tipo II e III, em que a síntese de metionina da homocisteína é perturbada, são feitas tentativas para limitar o comprometimento com preparações de cobalamina (vitamina B12). Para ambas as formas de homocistinúria, uma dieta rica em metionina é indicada.

Além disso, o ácido fólico, que também tem efeito positivo sobre a atividade da 5,10-metileno tetrahidrofolato redutase defeituosa, assim como a metionina e a betaína são usados ​​terapeuticamente para o tipo II. Os medicamentos anticoagulantes (ácido acetilsalicílico) são usados ​​para ajudar a prevenir doenças vasculares, como trombose e embolia.

Outlook e previsão

Com o diagnóstico precoce e terapia intensiva, o prognóstico para homocistinúria geralmente é favorável. A doença não tem cura porque é um defeito genético. No entanto, como parte da terapia, é possível reduzir permanentemente a concentração de homocisteína e metionina, o que reduz significativamente a probabilidade de transtornos de desenvolvimento e complicações.

O grau de gravidade da homocistinúria pode ser variado. Existem formas da doença que são normais no início e, por outro lado, são leves. No entanto, mesmo aqui, a partir dos 20 ou 30 anos, existe um risco maior de desenvolver arteriosclerose, trombose, embolia, ataques cardíacos e derrames.

No entanto, se a concentração de homocisteína já for muito elevada na infância, existe um grande risco de distúrbios do desenvolvimento físico e mental na criança sem tratamento intensivo. A deficiência mental já pode se manifestar nos primeiros dois anos de vida. Freqüentemente, as crianças afetadas também sofrem de osteoporose. Até 70 por cento das crianças não tratadas desenvolvem problemas oculares, que são mais claramente expressos em um prolapso da lente do olho. Outras consequências para os olhos incluem glaucoma, miopia extrema, descolamento de retina e cegueira. Se as formas graves da doença forem tratadas tarde demais ou não forem tratadas, tromboses e embolias se desenvolverão em 30% de todos os pacientes com menos de 20 anos.

prevenção

Lá Homocistinúria é uma doença genética, não pode ser prevenida. No entanto, se a terapia for iniciada precocemente, as complicações da homocistinúria podem ser evitadas ou limitadas. Além disso, as pessoas afetadas têm a opção de fazer o teste de homocistinúria em seu feto como parte do diagnóstico pré-natal (análise do líquido amniótico). Os irmãos das pessoas afetadas também devem ser examinados para verificar se há homocistinúria.

Cuidados posteriores

Dependendo do tipo de defeito enzimático que é a causa do distúrbio metabólico, toda uma gama de medidas é útil e necessária como parte do acompanhamento da homocistinúria. Na homohistinúria tipo I, o paciente deve seguir uma dieta rica em vitaminas, além da administração médica de vitamina B6. A vitamina B6 aumenta a atividade da enzima defeituosa e, conseqüentemente, leva a uma menor concentração de homocisteína no sangue.

A dieta deve ser seguida de forma permanente para que este efeito seja mantido. O mesmo se aplica ao consumo de alimentos ricos em cistina e com baixo teor de metionina. Na homocistinúria tipo II, a dieta também deve ser mantida para obter efeitos de longo prazo. Além disso, verificações regulares de acompanhamento se aplicam durante o acompanhamento. O médico deve verificar a atividade das enzimas afetadas e ajustar a terapia, se necessário.

Como a homocistinúria geralmente não é uma doença grave, exames médicos a cada três a seis meses são suficientes. No caso de distúrbios graves, um especialista deve ser consultado mensalmente após a conclusão da terapia real. Além disso, deve-se atentar para os sintomas incomuns, pois o distúrbio metabólico pode causar outras doenças a longo prazo que devem ser tratadas.

Você pode fazer isso sozinho

Dependendo do tipo de defeito enzimático subjacente à homocistinúria e da terapia que o médico está usando, o paciente pode fazer uma série de coisas para aliviar os sintomas.

Antes de mais nada, uma dieta rica em cistina é importante. A vítima deve consumir principalmente arroz, nozes, soja e produtos de aveia. O ingrediente ativo também é encontrado em melancias, sementes de girassol e chá verde. O médico também irá prescrever suplementos de vitamina B12 para limitar a deficiência. A pessoa afetada pode apoiar essas medidas criando um plano de nutrição rico em metiona junto com um nutricionista e implementando-o de forma consistente. Alimentos ricos em proteínas, como ovos ou carne, devem ser evitados. Alimentos com baixo teor de proteína são permitidos, incluindo frutas, vegetais e massas com baixo teor de proteína, pão ou farinha de lojas especializadas. Esta dieta também deve ser complementada com várias vitaminas B e ácido fólico.

Após a resolução da doença, o paciente deve fazer check-ups adicionais. A homocistinúria é uma doença vitalícia que requer avaliação regular em um centro de tratamento especializado. O monitoramento rigoroso permite que os problemas metabólicos sejam identificados e tratados em um estágio inicial, antes que surjam complicações.