Doença de armazenamento de éster de colesterol

o Doença de armazenamento de colesterol é uma doença de armazenamento lisossomal e doença metabólica congênita com uma base genética. A doença é hereditária e é causada por uma mutação genética nos genes que codificam para a lipase ácida lisossomal. O tratamento sintomático do paciente é conservador com medicamentos ou através de etapas de terapia de reposição enzimática.

O que é doença de armazenamento de éster de colesterol?

Pacientes com doença de armazenamento de éster de colerestina sofrem de um defeito enzimático na lipase ácida lisossomal. Este defeito resulta em uma degradação reduzida de ésteres de cólera.
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O grupo de doenças de armazenamento lisossomal compreende uma série de doenças congênitas que podem ser atribuídas à atividade inadequada ou defeituosa dos chamados lisossomas. Todas as doenças do grupo são doenças metabólicas. Uma dessas doenças é a doença de armazenamento de éster de colesterol, comumente chamada de CESD é abreviado.

Tal como acontece com todas as doenças de armazenamento lisossomal, a CESD também se deve à falta de atividade de certos lisossomos. A falta de atividade nesta doença está relacionada à lipase do ácido lisossomal, que decompõe os ésteres do colesterol e triacilglicerídeos em pessoas saudáveis. A doença de armazenamento de éster de colesterol é uma doença metabólica extremamente rara e está associada à hereditariedade. Nesse contexto, a herança corresponde à herança autossômica recessiva.

A doença é uma das doenças metabólicas inatas. No entanto, os primeiros sintomas não precisam se manifestar imediatamente após o nascimento. A principal causa da doença é uma mutação genética. Uma doença com mutação genética semelhante é a doença de Wolman. Em contraste com esta doença, a doença de armazenamento de éster de colesterol é caracterizada por um curso muito mais brando, uma vez que uma atividade residual da lipase de ácido lisossomal é retida e a quebra do éster de colesterol pode pelo menos ocorrer fora do fígado.

causas

Pacientes com doença de armazenamento de éster de colerestina sofrem de um defeito enzimático na lipase ácida lisossomal. Este defeito resulta em uma degradação reduzida de ésteres de cólera. Isso resulta em um acúmulo de ésteres de colesterol e os tão poucos triglicerídeos degradados. O gene codificador da lipase ácida está localizado no DNA do cromossomo 10, no locus gênico q23.2 a 23.3. Dez exões constituem o gene.

A causa da doença de armazenamento de éster de coleretina é uma mutação sem sentido ou sem sentido dos exons envolvidos. Mudanças de quadro ou o salto de certos exons também podem ser a causa. O produto do gene mutado mostra atividade reduzida, de modo que quase nenhum lipídio do lisossoma consegue penetrar no citoplasma. Desta forma, o ciclo de controle para regular as concentrações de colesterol intracelular é interrompido.

Uma baixa concentração de colesterol intracelular surge e traz a síntese de colesterol endógeno e a atividade do receptor de LDL para uma regulação positiva. Como resultado, o lisossoma absorve o colesterol endocitado. Devido à síntese endógena de colesterol, as células ficam sobrecarregadas e os vacúolos lipídicos se formam. Os vacúolos levam à perda de função das células individuais, desencadeiam fibrose e causam a morte celular.

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Sintomas, doenças e sinais

A doença de armazenamento de éster de colesterol é caracterizada por um complexo característico de sintomas clínicos. As anomalias hepáticas são particularmente típicas. Como órgão, o fígado está significativamente envolvido no metabolismo do colesterol, o que explica a primeira manifestação preferida da doença no fígado. Em pacientes com doença de armazenamento de éster de colerestina, os sintomas se manifestam na maioria dos casos muito mais tarde do que em pacientes com doença de Wolman.

Neste último, os primeiros sintomas geralmente se manifestam mais ou menos imediatamente após o nascimento. Em contraste, os pacientes com doença de armazenamento de éster de colesterol podem permanecer assintomáticos por muito tempo. O principal sintoma é hepatomegalia. O fígado incha e se transforma em um fígado gordo no decorrer dos depósitos. Além disso, a hipercolesterolemia ocorre na maioria dos casos.

Esta hipercolesterolemia corresponde a um distúrbio do metabolismo lipídico devido ao aumento do nível de colesterol no sangue. Esses sintomas geralmente estão associados à hiperlipidemia e à redução da concentração de HDL. Além do inchaço do fígado e da perda de função do fígado, a maioria dos sintomas é exclusivamente diagnosticável por diagnóstico laboratorial.

diagnóstico

Para o diagnóstico de doença de armazenamento de éster de colerestina, é necessária uma análise de sangue em laboratório, que pode detectar a alteração do padrão lipídico e documentar a ocorrência de células espumosas. Além disso, uma biópsia do fígado pode ser realizada como parte do diagnóstico, que mostra acumulações lisossômicas maciças.

Em termos de diagnóstico diferencial, a doença deve ser diferenciada de outras doenças de depósito lisossomal no âmbito do diagnóstico. Via de regra, essa distinção é feita no contexto de testes de atividade enzimática. Os testes genéticos para identificar a mutação raramente são usados ​​para diferenciação.

Complicações

A doença de armazenamento de éster de colesterol pode levar a várias queixas e complicações, que dependem principalmente da gravidade da doença. Na maioria dos casos, entretanto, o fígado é afetado. Em muitos pacientes, os primeiros sinais de doença de armazenamento de ésteres de colesterol aparecem imediatamente após o nascimento, de modo que, por exemplo, o fígado fica inchado ou se posteriormente evolui para o chamado fígado gorduroso.

Na maioria das vezes, os pacientes também sentem dor e ardência por causa do inchaço. O diagnóstico geralmente é relativamente fácil com um exame de sangue, portanto, não há demora no diagnóstico. Infelizmente, uma terapia e tratamento causal da doença de armazenamento de éster de colesterol não é possível, de modo que, acima de tudo, os sintomas devem ser limitados.

Isso leva a uma absorção reduzida de colesterol. No entanto, o paciente depende da medicação pelo resto da vida. Caso contrário, a doença de armazenamento de éster de colesterol não causará mais queixas ou complicações. A expectativa de vida também não é reduzida com a terapia. A vida cotidiana do paciente raramente é restringida pela doença. Ao planejar filhos, no entanto, a probabilidade de adorar a doença deve ser examinada.

Quando você deve ir ao médico?

A doença de armazenamento de éster de colesterol é geralmente diagnosticada imediatamente após o nascimento. Os sinais típicos que apontam para a doença e que precisam ser esclarecidos e tratados são o fígado inchado e, à medida que a doença progride, sinais de doença hepática gordurosa. Se a criança reclamar de dor aguda no fígado, o pediatra deve ser consultado imediatamente. Isso é especialmente verdadeiro se houver sintomas adicionais que indiquem a doença de armazenamento de éster de colesterol.

Em caso de complicações graves, o serviço médico de emergência deve ser sempre contactado. Embora raramente ocorram sintomas de risco de vida com a doença, a doença hepática crônica pode se desenvolver. Portanto, aos primeiros sinais de doença de armazenamento de éster de colesterol, você deve falar com um médico.

Se já houver casos conhecidos da doença na família, recomenda-se um exame imediatamente após o parto. Em certas circunstâncias, a doença também pode ser diagnosticada no pré-natal. O médico discutirá então com os pais que outras medidas são possíveis como parte de um tratamento.

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Tratamento e Terapia

A doença de armazenamento de ésteres de colerestina se deve a um defeito genético. Por esse motivo, nenhuma etapa terapêutica causal para o tratamento dos pacientes está disponível até o momento. Uma terapia causal só seria possível no contexto de abordagens de terapia genética. A terapia gênica ainda não atingiu a fase clínica. É por isso que a doença de armazenamento ainda é considerada incurável e é tratada apenas sintomaticamente. A terapia sintomática se concentra na redução da absorção de colesterol.

Para tanto, a absorção intestinal do colesterol do paciente é inibida de forma conservadora com medicamentos. Drogas como colestiramina e ezetimiba são adequadas para inibição. Além disso, os pacientes geralmente recebem estatinas, que inibem a HMG-CoA redutase. No passado recente, novas opções de tratamento também foram estabelecidas, especialmente terapias de reposição enzimática.

Para pacientes com doença de armazenamento de éster de colerestina, a enzima sebelipase alfa desempenha um papel importante.As terapias de substituição enzimática com esta enzima são atualmente utilizadas em ensaios clínicos e foram aprovadas e avaliadas positivamente pela Agência Europeia de Medicamentos no ano passado.

Outlook e previsão

A doença de armazenamento de éster de colesterol tem um prognóstico desfavorável. A doença é considerada incurável e pode levar a complicações difíceis. A doença hereditária recessiva é tratada sintomaticamente por médicos, uma vez que, por razões legais, uma intervenção na genética humana não é permitida atualmente.

A gravidade da doença é individual e, portanto, diferente para cada paciente. Conseqüentemente, também não existe um plano de tratamento uniforme. Uma vez que o fígado está comprometido, a perspectiva de melhora da saúde cai drasticamente. Um inchaço do fígado ou um fígado gorduroso podem levar a outras doenças. Freqüentemente, há mais inflamação ou cirrose hepática. Nesta fase, é quase impossível aliviar os sintomas. O doente está ameaçado de insuficiência hepática e, portanto, de morte prematura.

Os pacientes cujo fígado não está danificado apresentam um estado de saúde significativamente melhor. Desde que sigam as orientações dos médicos e evitem a ingestão de produtos que contenham colesterol além dos medicamentos, têm boa qualidade de vida apesar da doença de armazenamento.

Como o tratamento é de longa duração, o estado de saúde piora em pouco tempo assim que o medicamento é descontinuado. Um estilo de vida pouco saudável também tem um impacto negativo imediato no bem-estar do paciente.

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prevenção

A doença de armazenamento de éster de colerestina é uma doença genética. Visto que nenhum fator externo é conhecido como fator causal, a doença só pode ser evitada por meio de aconselhamento genético na fase de planejamento familiar. No entanto, isso também não pode descartar novas mutações.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, não há medidas especiais de acompanhamento disponíveis para as pessoas afetadas pela doença de armazenamento de éster de colesterol. O paciente depende principalmente de um diagnóstico rápido para que os sintomas possam ser adequadamente aliviados, pois isso não pode levar à autocura. Portanto, a pessoa afetada deve procurar o médico assim que surgirem os primeiros sintomas e queixas, para evitar o agravamento dos sintomas.

Por se tratar de uma doença genética, deve-se sempre realizar um exame genético e uma consulta se você quiser ter filhos, a fim de evitar que a doença de armazenamento de éster de colesterol volte a ocorrer. Na maioria dos casos, a doença é tratada com medicamentos.

A pessoa afetada deve garantir que eles sejam tomados regularmente e que a dosagem seja correta para que os sintomas sejam aliviados permanentemente. Consulte um médico primeiro se houver alguma dúvida ou se você tiver alguma dúvida. Com a doença de armazenamento de éster de colesterol, muitos pacientes contam com a ajuda e apoio de amigos e familiares. O contato com outras pessoas afetadas pela doença também pode ser muito útil.

Você pode fazer isso sozinho

A doença de armazenamento de éster de colesterol é um distúrbio genético. Portanto, atualmente não existem métodos convencionais nem alternativos de tratamento da causa da doença. Conseqüentemente, não existem medidas de autoajuda disponíveis que combatam a doença de forma causal.

No entanto, os pacientes ainda podem dar uma contribuição importante para evitar a progressão da doença e danos consequentes graves, especialmente para o fígado. Uma dieta baixa em colesterol é de importância central. Os pacientes devem obter informações abrangentes e competentes sobre as necessidades dietéticas especiais da doença de armazenamento de éster de colesterol.

O médico assistente nem sempre é o melhor contato possível, pois as questões de nutrição ainda dificilmente têm um papel na formação dos médicos. As pessoas afetadas devem, portanto, consultar um nutricionista ou ecotrofologista.

Em geral, o colesterol só é encontrado em alimentos de origem animal. Mudar para uma dieta vegana, portanto, faz sentido para as pessoas afetadas. Em qualquer caso, os alimentos de origem animal, que são particularmente ricos em colesterol, devem ser evitados.

Estes incluem, em particular, carnes gordas, salsichas, miudezas, ovos, manteiga, natas e leite integral. Os ovos costumam ser consumidos escondidos. Os pacientes freqüentemente não sabem que muitos tipos de massa, especialmente massas e doces, bem como refeições prontas e maionese, contêm grandes quantidades de ovos e, correspondentemente, altas quantidades de colesterol.