Do Doença de Pompe é uma doença de armazenamento de glicogênio de curso imprevisível. Os sintomas são caracterizados por fraqueza muscular progressiva. Na terapia, o sucesso agora foi observado através da administração artificial da enzima causadora.
O que é a doença de Pompe?
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As doenças de armazenamento são um grupo heterogêneo de doenças em que várias substâncias são depositadas em órgãos ou células do organismo. Os tecidos ou órgãos geralmente perdem sua função devido aos depósitos. As substâncias depositadas podem ser de vários tipos. Dependendo da substância, é feita uma distinção entre glicogenoses, mucopolissacaridoses, lipidoses, esfingolipidoses, hemossideroses e amiloidoses. Na glicogenose, o glicogênio é armazenado ao redor do tecido corporal.
Os carboidratos armazenados não podem mais ser decompostos ou apenas incompletamente ou podem ser transformados em glicose. A causa geralmente é uma deficiência enzimática nas enzimas que estão envolvidas na conversão de glicose no corpo. Uma doença de armazenamento de glicogênio é que Doença de Pompequem também Doença de Pompian ou Deficiência de ácido maltase é chamado. A doença afeta a α-glucosidase lisossomal ou maltase ácida no gene GAA.
No corpo saudável, a enzima decompõe os polissacarídeos de cadeia longa dos lisossomos em glicose. Em humanos, a enzima está presente em todos os tecidos. A doença metabólica ainda é perceptível principalmente nos músculos e, portanto, também está incluída nas miopatias. A doença rara deve o seu nome ao patologista holandês Pompe, que descreveu o fenômeno pela primeira vez em 1932. Em 1954 G.T. Cori a doença como doença de armazenamento de glicogênio tipo II.
causas
Na década de 1960, H.G. Daí a falta de α-glucosidase lisossomal como elo causal na doença de Pompe. Essa deficiência surge com base em um defeito genético principalmente causal que afeta a enzima α-1,4-glicosidase. Também conhecida como maltase ácida, essa enzima está ausente ou com atividade diminuída. Isso evita a quebra da forma de armazenamento de açúcar do glicogênio nos músculos. O glicogênio é, portanto, armazenado nas células musculares dos lisossomos, onde destrói as células musculares. A atividade remanescente da enzima se correlaciona com a gravidade da doença.
O tipo infantil da doença de Pompe tem atividade inferior a um por cento. O tipo juvenil retém uma atividade residual de até dez por cento e o tipo adulto retém uma atividade residual de até 40 por cento. A doença está sujeita a herança autossômica recessiva. Os meninos são afetados com a mesma frequência que as meninas. O defeito genético causal estava localizado na região q25.2-q25.3 do cromossomo 17 e tem 28 kbp de comprimento.
A doença é geneticamente heterogênea e até agora foi associada a 150 mutações diferentes. Os pacientes são heterozigotos compostos. A forma infantil é freqüentemente caracterizada por duas mutações graves. Com essa forma, há um alto grau de correspondência entre o genótipo e o curso da doença. Este não é o caso da forma adulta. A prevalência é dada com valores entre 1: 40.000 e 1: 150.000. Cerca de 200 pessoas foram diagnosticadas na Alemanha.
Sintomas, doenças e sinais
Os principais sintomas da doença de Pompe são cardiomegalia e insuficiência cardíaca. Déficits neurológicos e musculares também estão presentes. O surto da doença de Pompe não se limita a uma determinada idade, mas pode afetar todas as faixas etárias. A forma infantil ocorre em bebês e geralmente termina fatalmente no primeiro ano de vida. Na maioria das vezes, a morte que ocorre é por insuficiência cardíaca, que pode ser atribuída à cardiomegalia hipertrófica.
Na forma infantil, os primeiros sintomas aparecem após dois meses. Os adolescentes desenvolvem a doença de Pompe juvenil. Em adultos, a medicina fala da doença de Pompe no adulto. Essas formas se manifestam sintomaticamente em fraqueza muscular progressiva nos músculos respiratórios e nos músculos esqueléticos do tronco. Os braços podem ser afetados, bem como a pelve e as coxas. O curso é imprevisível nas formas adulta e juvenil. Percursos difíceis são caracterizados por uma perda da capacidade respiratória.
Freqüentemente, também ocorre uma perda de mobilidade. Surgem estados de exaustão. Em alguns casos, as substâncias são depositadas nas artérias e podem formar um aneurisma, cuja ruptura pode ser fatal. Em média, os primeiros sintomas tornam-se perceptíveis pouco antes dos 30 anos e correspondem a dificuldades para correr ou praticar exercícios. O diagnóstico geralmente é feito em meados dos 30 anos. Cerca de dez anos depois, os afetados dependem principalmente de uma cadeira de rodas.
Diagnóstico e curso da doença
O diagnóstico da doença de Pompe geralmente é confirmado por uma biópsia muscular com base na anamnese. Histologicamente, os depósitos massivos de glicogênio no músculo podem ser demonstrados na coloração PAS. O diagnóstico também pode ser ancorado em uma medição da atividade enzimática da maltase ácida, como pode ser demonstrado nos leucócitos com o teste de sangue seco. Os exames genéticos moleculares também podem ser usados como meio de confirmar o diagnóstico. CK, CKMB, LDH, GOT e GPT estão aumentados no sangue. A urina geralmente apresenta níveis elevados de Glc4.
Vários diagnósticos diferenciais devem ser descartados. Na forma infantil, devido aos sintomas pronunciados, a suspeita diagnóstica pode muitas vezes ser assegurada pela rápida progressão que está associada a problemas respiratórios crescentes e atraso no desenvolvimento motor. A cardiomegalia pode ser confirmada por achados de raios-X. Teoricamente, o diagnóstico pré-natal com base na análise do líquido amniótico ou remoção de tecido também é concebível.
O curso da doença de Pompe geralmente é mais grave quanto mais cedo a doença surge. No entanto, a doença de Pompe é caracterizada por um curso individual e, portanto, realmente imprevisível da doença. Formas leves também são observadas.
Complicações
Com a doença de Pompe, as pessoas afetadas sofrem de restrições e queixas significativas na vida cotidiana. Em primeiro lugar, existem dificuldades respiratórias, que conduzem a uma grande redução da resiliência e da fadiga do paciente. Além disso, a falta de oxigênio também pode levar à perda de consciência, na qual a pessoa afetada pode se ferir em uma queda.
As dificuldades respiratórias também têm um efeito negativo no coração e nos outros órgãos internos, de modo que podem ocorrer danos consequentes irreversíveis aos órgãos. A expectativa de vida é significativamente reduzida e restringida pela doença de Pompe. No pior dos casos, a pessoa afetada pode morrer de morte cardíaca. Atividades exaustivas ou desportivas ainda não são possíveis para a pessoa em causa devido a esta doença.
O tratamento para a doença de Pompe geralmente é baseado nos sintomas e visa aumentar a expectativa de vida. Vários medicamentos são usados, o que geralmente não leva a complicações particulares. Os sintomas também podem ser reduzidos com a ajuda da fisioterapia. Se houver limitações psicológicas, será necessário um tratamento psicológico adicional.
Quando você deve ir ao médico?
Qualquer pessoa que sofra da doença de Pompe é afetada pela doença hereditária na infância ou apresenta sintomas musculares graves na idade adulta. Pessoas com glicogenose tipo II sofrem com o aumento da perda muscular. Os músculos respiratórios também podem ser afetados. Se o defeito genético não for descoberto no início durante um exame de rotina, as visitas ao médico são a ordem do dia, conforme os sintomas aumentam.
No entanto, pode demorar muito para obter o diagnóstico. Em primeiro lugar, existem muitas doenças com curso semelhante. Em segundo lugar, o teste genético não está na ordem do dia na medicina. Terceiro, a doença de armazenamento de glicogênio do tipo II também é uma doença metabólica. Muitos médicos não estão familiarizados com os sintomas da doença de Pompe.Além disso, não há queixa uniforme para a doença de Pompe de início tardio. A doença é muito mais fácil de diagnosticar em crianças.
A maioria dos pacientes adultos consulta um médico com várias queixas musculares. Os sintomas descritos podem afetar as extremidades, mas também os músculos respiratórios ou o coração. Órgãos como o fígado também podem ser afetados. O declínio está se movendo rapidamente. Como resultado, com o tempo, as visitas ao médico aumentam sem que o diagnóstico correto seja feito. Uma odisséia através das práticas não é incomum para a doença de Pompe.
Terapia e Tratamento
A doença de Pompe atualmente não é curável. Um tratamento causal dos sintomas não está disponível. Portanto, os pacientes são tratados principalmente de forma sintomática e de suporte. Formas paliativas de terapia são recomendadas. Esta terapia inclui recomendações de dieta e respiração e fisioterapia para fortalecer os músculos. No decorrer disso, ventilação e nutrição artificial tornam-se necessárias.
A decisão oportuna para essas medidas é absolutamente necessária para estender a vida. Em termos de nutrição, uma dieta rica em proteínas em combinação com treinamento de resistência provou seu valor. Desde 2006, é possível fornecer artificialmente a proteína recombinante, que consiste em células CHO e é conhecida como alglucosidase alfa ou miozima. O medicamento é administrado por via intravenosa a cada 14 dias. Sucessos revolucionários foram observados em bebês após a administração precoce da droga, o que poderia garantir a sobrevivência.
Existem experiências contraditórias com crianças mais velhas e não há evidências convincentes da eficácia da forma adulta. Os custos dos medicamentos podem ir até 50.000 euros por ano para uma criança e até 500.000 euros por ano para um adulto. Um suprimento vitalício é necessário. A resposta dos músculos esqueléticos à terapia é variável. Mas a fraqueza do músculo cardíaco melhora. Por causa da barreira hematoencefálica, a droga não tem efeito nos processos de doença no cérebro.
As abordagens terapêuticas, como a terapia gênica, estão em estágios experimentais em animais. A transferência de genes já foi bem-sucedida em ratos. O tratamento com acompanhantes farmacológicos pode aumentar a atividade residual da maltase ácida, mas até o momento não pode ser usado de maneira prática. O atendimento psicoterapêutico de apoio para lidar com a situação é recomendado para as famílias afetadas.
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➔ Remédios para dorOutlook e previsão
A doença de Pompe é uma doença hereditária incurável que geralmente resulta em uma expectativa de vida mais curta. O prognóstico exato depende da forma específica da doença e da idade da pessoa afetada no momento do aparecimento da doença.
O prognóstico é pior para a forma inicial da doença de Pompe, que, se não tratada, geralmente leva à morte em dois anos. Os mais afetados morrem de pneumonia ou insuficiência cardíaca. O tratamento da doença com terapia de reposição enzimática melhora significativamente o prognóstico. A expectativa de vida das pessoas afetadas aumenta significativamente para uma idade de mais de dez anos. Como essa forma de terapia é nova, ainda não há prognósticos em longo prazo.
A forma juvenil da doença de Pompe, se não tratada, geralmente leva à morte antes de atingir a idade adulta. A forma adulta da doença de Pompe tem o prognóstico mais favorável. Em qualquer caso, a expectativa de vida aumenta significativamente com o tratamento. No entanto, os afetados costumam desenvolver algumas limitações, como dificuldades cognitivas e perda auditiva ou mesmo surdez. Novas opções de tratamento, como terapias genéticas para a doença de Pompe, estão sendo desenvolvidas e testadas, o que deve levar a um prognóstico muito mais favorável.
prevenção
Até agora, a doença de Pompe só pode ser prevenida por meio de aconselhamento genético durante a fase de planejamento familiar. Para os pais de uma criança afetada, o risco de recorrência é de 25 por cento. Após um diagnóstico pré-natal positivo, os futuros pais também têm a opção de fazer o aborto.
Cuidados posteriores
Como regra, as pessoas afetadas pela doença de Pompe têm muito poucas e muito limitadas medidas e opções de cuidados de acompanhamento disponíveis, de modo que o ideal é consultar um médico precocemente para evitar a ocorrência de outras queixas e complicações. Não pode curar-se a si próprio, pelo que deve ser consultado um médico aos primeiros sinais e sintomas da doença.
O processo de recuperação é baseado principalmente em exercícios de fisioterapia ou fisioterapia. Muitos dos exercícios podem ser repetidos em sua própria casa, o que favorece significativamente o tratamento. A ajuda e o cuidado da própria família também são muito importantes, o que também pode prevenir a depressão e outros transtornos psicológicos.
No caso de um desejo existente de ter filhos, as pessoas afetadas devem tirar proveito de testes genéticos e aconselhamento para prevenir a recorrência da doença. Controlos regulares e exames por um médico também são necessários ao longo da vida. A doença em si geralmente não reduz a expectativa de vida do paciente. Geralmente, outras medidas de acompanhamento não estão disponíveis para a pessoa afetada.
Você pode fazer isso sozinho
Para as pessoas afetadas, a doença de Pompe é um diagnóstico muito estressante, especialmente se a doença só se manifesta na velhice. A doença pode ter um curso muito individual, razão pela qual os pacientes desejam fazer o máximo possível para um curso leve da doença.
O principal é prevenir doenças adicionais. Por exemplo, os pacientes devem garantir que têm o melhor suprimento de oxigênio possível para que não caiam devido a tonturas ou sofram um acidente. Além disso, um suprimento insuficiente de oxigênio danificaria o coração - e possivelmente outros órgãos também. Doenças infecciosas como a gripe ou infecções semelhantes às da gripe também devem ser evitadas, se possível, porque também prejudicam a respiração e enfraquecem gravemente o corpo e seu sistema imunológico. Pacientes com doença de Pompe devem, portanto, prestar atenção especial ao sistema imunológico. Você deve garantir que ingere uma dieta fresca e rica em proteínas como parte das recomendações dietéticas de seu especialista.
O exercício regular também é importante para manter a força muscular, especialmente nas pernas. Acima de tudo, o treinamento de resistência se provou no tratamento da doença de Pompe. Os fisioterapeutas responsáveis prestam a assistência necessária. O apoio psicológico é útil para muitos pacientes e seus familiares. Você também pode obter suporte e informações na Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).
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