Síndrome de Holt-Oram

o Síndrome de Holt-Oram é uma síndrome de malformação primariamente associada a defeitos cardíacos e anomalias nos polegares, causada por uma mutação. Na maioria dos casos, a mutação causadora ocorre esporadicamente e, portanto, corresponde a uma nova mutação. A correção cirúrgica do defeito cardíaco é o foco da terapia.

Síndrome de Holt-Oram?

As síndromes de malformações congênitas com acometimento predominante das extremidades constituem um grupo de doenças que inclui várias deformidades de braços e pernas. Um deles é este Síndrome de Holt-Oram, também chamado Síndrome do coração é conhecido. A síndrome está associada ao grupo das displasias atriodigitais, que incluem doenças congênitas com malformações dos membros superiores e do coração.

Além da síndrome de Holt-Oram, a síndrome do coração-mão do tipo 2, a síndrome do coração-mão do tipo 3 e a síndrome do coração-mão do tipo esloveno pertencem a este grupo de doenças. A síndrome de Holt-Oram foi descrita pela primeira vez em 1960. O pediatra britânico Holt e o cardiologista Samuel Oram são os primeiros a descrever a doença. A síndrome de Holt-Oram Esta é uma doença comparativamente rara e está associada a uma prevalência média de uma pessoa afetada em 100.000 pessoas.

A causa das malformações das mãos e do coração na síndrome de Holt-Oram está na genética. Os sintomas da síndrome são tão variados quanto suas causas suspeitas. As malformações da doença concentram-se no coração e no polegar.

causas

Embora a síndrome de Holt-Oram seja uma doença genética e congênita, dificilmente há uma frequência familiar nos casos documentados até agora. Embora a síndrome pareça ser herdada em um modo autossômico dominante de herança em casos individuais, uma grande parte da documentação do caso sugere sua ocorrência esporádica. Cerca de 85 por cento dos casos documentados parecem ser devido a uma nova mutação.

A principal causa da síndrome de Holt-Oram reside em mutações genéticas no locus gênico 12q23-24.1. O chamado gene TBX5, que está localizado no cromossomo 12 e é uma proteína envolvida no membro e no membro, está localizado neste locus gênico Desenvolvimento codificado do coração. As funções exatas da proteína ainda não foram esclarecidas. Também não foi estabelecido se fatores externos, como exposição a toxinas ou desnutrição da mãe durante a gravidez, favorecem a mutação do gene TBX5.

Mutações no gene podem ser detectadas em pelo menos 70 pessoas entre 100 pacientes com síndrome de Holt-Oram. No entanto, a ciência assume que anormalidades em outros genes também podem causar os sintomas da síndrome. Por exemplo, a síndrome de malformação está associada à polissindactilia tripartida do polegar.

Sintomas, doenças e sinais

Pacientes com síndrome de Holt-Osram sofrem de um complexo de malformações que afetam principalmente o polegar e o coração. Embora a localização das malformações do paciente seja comum, diferentes tipos de malformações no coração e no polegar são possíveis. O quadro clínico é, portanto, extremamente variado.

Os defeitos cardíacos podem se manifestar, por exemplo, na forma de um defeito do septo ventricular, um defeito do septo atrial, uma arritmia cardíaca ou um distúrbio de condução. As anomalias esqueléticas podem corresponder a malformações redutoras dos polegares, mas também podem ocorrer anomalias como a não aplicação do raio.

Muitos pacientes com a síndrome também sofrem de sinostoses radioulnar e anormalidades nas costelas, escápula ou clavícula. Além disso, a síndrome de Holt-Oram está associada a pectus carinatum e escoliose. A maioria das pessoas afetadas também sofre de sindactilia dos dedos das mãos ou das falanges dos pés. Em casos individuais, esses sintomas estão associados ao hipertelorismo.

Diagnóstico e curso da doença

A síndrome de Holt-Oram costuma ser mal diagnosticada. Em um diagnóstico diferencial, o médico deve diferenciar o complexo de sintomas da síndrome de Okihiro após mutações no gene SALL4 no cromossomo 20, que está associada às mesmas malformações do braço e defeitos cardíacos. O que é particularmente relevante no diagnóstico diferencial é que os pacientes com síndrome de Okihiro geralmente apresentam uma anomalia de Duane.

Eles piscam, são freqüentemente afetados por malformações renais e têm problemas de audição, anomalias nos pés ou nas orelhas. A síndrome de trombocitopenia com ausência de rádio também deve ser diferenciada da síndrome de Holt-Oram, que é alcançada principalmente por meio de diagnóstico laboratorial. Outros quadros clínicos com quadro clinicamente semelhante são a anemia de Fanconi e a síndrome de Pallister Hall.

A expectativa de vida dos pacientes com síndrome de Holt-Oram não está abaixo da média. Apenas em casos graves existe um defeito cardíaco dificilmente tratável que torna o prognóstico desfavorável.

Complicações

A síndrome de Holt-Oram causa uma série de malformações e deformidades diferentes no paciente, o que pode dificultar a vida e o dia a dia. Acima de tudo, o coração é afetado pelas malformações, de modo que o paciente sofre de um defeito cardíaco. Também existe uma arritmia cardíaca da qual a pessoa afetada pode morrer no pior dos casos.

Também ocorrem anomalias nos polegares, de modo que certos movimentos ou processos da vida cotidiana também se tornam mais difíceis. Não é incomum que as deformidades no corpo levem a provocações e bullying de outras crianças, o que pode levar a queixas psicológicas e depressão em muitos pacientes. Não é incomum a ocorrência de distúrbios renais que, no pior dos casos, podem levar à insuficiência renal.

Além disso, as pessoas afetadas também sofrem de deficiência visual e auditiva. Via de regra, a expectativa de vida permanece inalterada em decorrência da síndrome de Holt-Oram, desde que não haja nenhum defeito cardíaco que leve à morte. Um tratamento causal da síndrome de Holt-Oram geralmente não é possível, portanto, apenas os sintomas podem ser tratados. Em muitos casos, o apoio psicológico também é necessário.

Quando você deve ir ao médico?

A síndrome de Holt-Oram geralmente é diagnosticada logo após o nascimento. Dependendo da gravidade das malformações, a criança afetada pode precisar de mais exames médicos. Em princípio, os defeitos cardíacos devem ser tratados prontamente para reduzir o risco de doenças secundárias graves. Se complicações como arritmias cardíacas ou sinais de defeito do septo atrial se desenvolverem, é necessária orientação médica. Um profissional médico também deve ser consultado com anormalidades esqueléticas do polegar.

Os pais das crianças afetadas devem consultar o médico com atenção e informá-los sobre quaisquer sintomas incomuns. Como a síndrome de Holt-Oram é uma doença hereditária, nenhum tratamento causal é possível. Os pacientes podem, portanto, ter que ser tratados por toda a vida, dependendo de quais malformações ocorrem e de qual é a constituição do paciente. Como muitas vezes também causa queixas emocionais, é indicado o acompanhamento psicológico. As crianças que sofrem de bullying ou provocação devem procurar aconselhamento terapêutico com seus pais.

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Terapia e Tratamento

Nenhum tratamento causal está disponível para pacientes com síndrome de Holt-Oram. Há esperança para uma tratabilidade causal no futuro, uma vez que a terapia gênica é atualmente objeto de pesquisas médicas. No entanto, enquanto esse tipo de terapia não atingir a fase clínica, a síndrome de Holt-Oram permanece uma doença incurável.

No momento, apenas opções de terapia sintomática estão disponíveis para o tratamento de pacientes. A terapia é baseada nos sintomas de cada caso individual. A correção precoce do defeito cardíaco é de particular relevância. Essa correção é feita cirurgicamente. No caso de defeito septal de Vohof, o procedimento cirúrgico visa fechar o defeito em questão, por exemplo. O mesmo é verdade para um defeito do septo ventricular.

As correções das malformações nas extremidades são inicialmente de importância secundária. Após corrigir com sucesso o defeito cardíaco, os procedimentos cirúrgicos reconstrutivos podem restaurar os raios ausentes e as sindactilias separadas. Uma escoliose existente geralmente é combatida sob cuidados fisioterapêuticos. Em casos particularmente graves, pode ser necessária a cirurgia para implantar uma prótese de costela de titânio.

Na maioria dos casos, nenhuma intervenção é necessária para o pectus carinatum. Por motivos psicológicos, porém, o tórax pode ser remodelado cirurgicamente, seguindo o procedimento de Nuss, por exemplo.

Outlook e previsão

O prognóstico para a síndrome de Holt-Oram é favorável. Embora haja um defeito genético, ele pode ser tratado adequadamente com as opções médicas atuais. A expectativa de vida de alguém com a síndrome, na maioria dos casos, não é inferior à média. No caso de uma malformação grave, pode haver perdas significativas na expectativa de vida. O prognóstico é claramente piorado nesses pacientes. A atividade do coração é restrita e pode levar ao fim prematuro da vida.

No entanto, a maioria dos pacientes pode ser tratada bem e com sucesso. Embora não haja cura devido ao defeito genético presente, há boas perspectivas para várias opções de correção. A atividade do coração é regulada e, se possível, completamente corrigida em um procedimento cirúrgico. Embora possa haver um prejuízo permanente no modo de vida em comparação com pessoas saudáveis, uma boa qualidade de vida é alcançada com o tratamento.

Anormalidades físicas ou malformações são alteradas em uma etapa posterior. Normalmente, após o término da fase de crescimento da criança, é iniciada uma correção necessária ou desejada das malformações existentes. Se os distúrbios no processo de desenvolvimento levam a deficiências significativas, medidas corretivas são tomadas na infância para aliviar os sintomas. Devido às mudanças ópticas, o paciente pode experimentar consequências psicológicas. Isso piora o prognóstico geral.

prevenção

Até agora, a síndrome de Holt-Oram não pode ser evitada porque os fatores externos de influência não foram esclarecidos de forma conclusiva.

Cuidados posteriores

Como a síndrome de Holt-Oram é uma doença congênita, ela não pode ser completamente curada. Portanto, as medidas ou as possibilidades de acompanhamento são muito limitadas, de modo que a pessoa afetada depende principalmente da detecção precoce e posterior tratamento. Se o paciente ou os pais desejam ter filhos, o aconselhamento genético é dado para evitar que essa síndrome volte a ocorrer.

O tratamento da síndrome de Holt-Oram visa principalmente tratar o defeito cardíaco. Isso é corrigido por um procedimento cirúrgico, em que o paciente deve se recuperar e descansar após o procedimento. O esforço ou a atividade física devem ser evitados. Não é incomum a realização de um tratamento fisioterapêutico, sendo que muitos dos exercícios também podem ser realizados em sua própria casa.

As pessoas afetadas às vezes dependem da ajuda e do apoio de sua própria família e amigos. Isso também pode prevenir transtornos psicológicos ou depressão. Além disso, um estilo de vida saudável com uma dieta saudável tem um efeito muito positivo no curso da síndrome de Holt-Oram.

Você pode fazer isso sozinho

A síndrome de Holt-Oram não pode ser prevenida e também não pode ser tratada com meios de autoajuda. Com esta síndrome, as pessoas afetadas dependem sempre de uma operação para tratar o defeito cardíaco, a fim de estender a expectativa de vida do paciente. Quanto mais cedo a síndrome for reconhecida, maiores serão as chances de um curso positivo da doença. As demais malformações do corpo também devem ser corrigidas cirurgicamente.

Uma vez que muitos dos afetados também sofrem de queixas psicológicas ou de complexos de inferioridade associados a essa síndrome, eles dependem de tratamento psicológico. No entanto, conversas com outros pacientes, seus próprios pais ou amigos também podem fortalecer a autoconfiança do paciente e, assim, aliviar as queixas psicológicas. Além disso, alguns pacientes dependem da ajuda de outros seres humanos em sua vida cotidiana, pelo que o cuidado caloroso tem um efeito muito positivo no curso da síndrome de Holt-Oram.

Como a doença também pode afetar os órgãos internos, os pacientes dependem de exames e controles regulares feitos por vários médicos. Isso pode prevenir problemas renais, por exemplo. As crianças afetadas devem ser informadas sobre as consequências e complicações da doença.