Doença de Hunter

Do Doença de Hunter pertence às mucopolissacaridoses (MPS). É herdada de forma recessiva ligada ao X e, portanto, afeta quase apenas meninos e homens. O curso da doença em pacientes individuais é diferente.

O que é a doença de Hunter?

Do Doença de Hunter é uma doença hereditária de armazenamento lisossomal em que a degradação de dermatan e sulfato de heparan é prejudicada. Ambos os polímeros são macromoléculas constituídas por uma cadeia polissacarídica com um resíduo sulfato. Essa molécula ainda está ligada a uma glicoproteína. Os polissacarídeos são compostos por diferentes açúcares simples.

O sulfato de dermatan está envolvido na estrutura do tecido da cartilagem. O sulfato de heparano assume funções importantes na área extracelular. Na doença de Hunter, essas macromoléculas ou não são decompostas ou apenas insuficientemente decompostas. Uma vez que os compostos são absorvidos primeiro pelos lisossomas antes de serem decompostos, há um acúmulo constante de substâncias nessas organelas celulares em caso de decomposição.

A doença ocorre muito raramente. Há apenas um caso em 156.000 nascimentos. Para a Alemanha, isso resulta em apenas quatro a cinco casos por ano. Quase apenas meninos e homens são afetados. O curso da doença é muito diferente dependendo da gravidade. Existem casos com retardo físico, motor e mental. No entanto, também existem casos mais brandos que são tão tratáveis ​​que os sintomas quase podem ser suprimidos.

causas

A doença de Hunter é causada por uma mutação no cromossomo X. O gene para a síntese da enzima iduronato-2-sulfatase é defeituoso. A enzima não é totalmente sintetizada ou apenas em uma extensão limitada. A iduronato-2-sulfatase é responsável por separar o grupo sulfato do dermatan e do sulfato de heparina. Esta degradação já não ocorre ou é insuficiente.

Os dois polímeros são armazenados nos lisossomos. Os lisossomos aumentam de tamanho e, por fim, as células afetadas são destruídas. A doença é herdada de forma recessiva ligada ao x. Isso significa que quase apenas meninos e homens podem ficar doentes. Meninas e mulheres têm dois cromossomos X. Como o gene pode ser herdado de forma recessiva, um gene saudável é suficiente para prevenir a doença. No entanto, meninos e homens têm apenas um cromossomo X e um cromossomo Y, de modo que, se o gene defeituoso for herdado, não haverá compensação por um gene saudável.

Sintomas, doenças e sinais

A doença de Hunter se manifesta por meio de vários sintomas. Por um lado, há casos de retardo mental severo e, por outro lado, formas muito leves do curso sem prejuízo mental. A expectativa de vida pode ser reduzida. Mas também há casos com expectativa de vida normal. Frequentemente aparecem espessamentos cutâneos pálidos e nodulares. Os espessamentos geralmente são agrupados.

Outros sintomas incluem sobrancelhas grossas, maxilar inferior protuberante, língua alargada, nariz afundado ou lábios carnudos. A voz é profunda e rouca. Também pode causar perda auditiva. As articulações se deformam progressivamente e ocorrem alterações esqueléticas. O abdômen está distendido e pode ocorrer aumento do fígado e do baço.

Retardo de crescimento e hérnias umbilicais são outros sintomas. Também pode haver paralisia de todos os quatro membros. O coração também é afetado. Isso pode levar à insuficiência cardíaca.A insuficiência cardíaca é a principal causa de morte quando a doença é grave. Os sintomas surgem do aumento das células devido ao armazenamento constante de sulfatos de dermatan e heparan nos lisossomas das células.

A doença pode afetar crianças e adolescentes (tipo A). Então, geralmente chega a um curso grave com retardo mental. No entanto, às vezes a doença não começa até a idade adulta (tipo B). Nesse caso, o curso costuma ser muito leve. No entanto, também existem formas de transição entre os dois tipos. O sucesso do tratamento também depende da gravidade da doença.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico da doença de Hunter é feito por meio de exames laboratoriais. As análises de urina são realizadas para os mucopolissacarídeos dermatan e heparan sulfato. A enzima defeituosa é determinada nos leucócitos ou nos fibroblastos. Uma análise genética molecular também pode ser realizada. O DNA do leucócito é determinado.

Um diagnóstico pré-natal da mutação correspondente também é possível. Como a doença é progressiva, testes regulares de função pulmonar, ecocardiografias e acompanhamentos ortopédicos são necessários.

Complicações

A doença de Hunter resulta principalmente em retardo mental muito grave. Por esta razão, as pessoas afetadas dependem quase permanentemente da ajuda de outras pessoas. Parentes ou pais freqüentemente experimentam queixas psicológicas, mau humor ou depressão severa como resultado desta doença.

Além disso, os pacientes também sofrem de deficiência auditiva e problemas visuais. Não é incomum que ocorram mudanças no esqueleto, de modo que há restrições em vários movimentos. O crescimento e o desenvolvimento da criança são significativamente retardados e restringidos pela doença de Hunter, de modo que ocorrem restrições e complicações graves, especialmente na idade adulta.

Além disso, esta doença freqüentemente leva a problemas cardíacos, de modo que as pessoas afetadas sofrem uma expectativa de vida bastante reduzida devido à morte cardíaca súbita. Um tratamento causal não é possível neste caso. Uma variedade de terapias ou transplantes de células-tronco podem limitar certos sintomas.

O sucesso e o curso posterior do tratamento, no entanto, dependem muito da gravidade da doença de Hunter, de modo que nem sempre leva a um curso positivo da doença. No entanto, não há complicações durante o tratamento.

Quando você deve ir ao médico?

Por causa da causa genética da doença de Hunter, quase exclusivamente meninos e homens pertencem ao grupo de risco da doença, os pais devem estar particularmente vigilantes com seus filhos machos. Se os sintomas aparecem apenas na idade adulta, os homens devem ser submetidos a um exame completo o mais cedo possível. É preferível participar de check-ups regulares para detecção precoce. Se uma criança tem retardo de crescimento ou distúrbios de desenvolvimento, um médico é recomendado. Se limitações ou atrasos mentais forem encontrados na comparação direta com crianças da mesma idade, um médico deve ser consultado.

Os testes direcionados revelam discrepâncias e podem ser esclarecidos. Consulte um médico se a pele estiver anormal, caroços na pele ou descoloridos. Hérnias umbilicais, paralisia ou outras restrições de mobilidade devem ser esclarecidas imediatamente. O risco geral de acidentes e ferimentos aumenta com a doença de Hunter.

Portanto, as complicações devem ser minimizadas e uma consulta médica deve ser feita o mais cedo possível. Se as tarefas diárias não puderem mais ser realizadas como de costume ou apenas com a ajuda de outras pessoas, um médico deve ser consultado. Se a pessoa em questão sofre de problemas emocionais ou mentais, uma visita ao médico também é recomendada. A ajuda médica é necessária em caso de alterações de humor ou períodos de depressão.

Terapia e Tratamento

Um tratamento causal da doença de Hunter não é possível porque é uma doença genética. O sucesso de uma terapia varia de paciente para paciente. Também depende da gravidade. Em alguns casos, um transplante de células-tronco pode ser realizado com sucesso. O medicamento Idursulfase com o nome comercial Elaprase foi aprovado na Europa desde 2007.

Idursulfase, como iduronato-2-sulfatase, é a enzima que não é mais funcional na doença de Hunter. Em alguns casos, os tratamentos com enzimas estão produzindo bons resultados. Com esta terapia, uma expectativa de vida normal pode ser alcançada. O tratamento deve ser vitalício. Em casos muito avançados, entretanto, a terapia às vezes não é mais promissora. O objetivo aqui é aliviar os sintomas.

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Outlook e previsão

O prognóstico para as pessoas afetadas é muito individual e diferente dependendo da gravidade atual. Como a doença é puramente hereditária, a doença de Hunter ainda não pode ser curada. Formas de terapia recentemente pesquisadas, como o transplante de células-tronco formadoras de sangue ou terapia genética, podem curar puramente teoricamente, mas atualmente são consideradas experimentais. O curso da doença é muito variável de paciente para paciente.

No entanto, se a doença não for tratada, as formas graves da doença podem levar à morte antes de a pessoa afetada completar cinco anos. Mesmo com as formas mais leves, muitos dos pacientes morrem antes de atingirem a idade adulta. Particularmente os tipos não neuronopáticos da doença de Hunter podem, no entanto, ser muito bem tratados por meio de terapia de reposição enzimática e junto com a terapia dos sintomas da doença.

Como a causa da doença é um defeito genético, os casais afetados que desejam ter filhos devem procurar aconselhamento em uma consulta genética. Durante a gravidez, uma amniocentese e uma amostra de vilo coriônica também podem ser usadas para determinar se o gene da doença de Hunter é defeituoso na prole. A expectativa de vida dos doentes é normal ou limitada. Na maioria dos casos, a mortalidade se deve às complicações cardiopulmonares.

prevenção

Não é possível prevenir a doença de Hunter. É uma condição hereditária. Se a família já teve casos da doença e deseja ter filhos, deve-se buscar aconselhamento genético para avaliar o risco. Um exame genético pré-natal também é possível. Se a doença já existe, é importante que sejam feitos exames completos. A terapia deve ser iniciada precocemente para acompanhar a doença com sucesso.

Cuidados posteriores

A doença de Hunter é uma doença hereditária e até agora não tem cura. O curso da doença é muito individual dependendo da gravidade, mas os pacientes precisam de tratamento para toda a vida. Para aliviar o desconforto e melhorar o bem-estar geral, as pessoas afetadas podem tomar algumas medidas por conta própria.

No caso de queixas neurológicas, a fisioterapia direcionada e os exercícios podem ter um efeito positivo sobre o estado geral. Esportes suaves como ginástica e natação ajudam a manter ou melhorar a mobilidade dos membros afetados. As queixas psicológicas aumentam com o decorrer da doença e podem ser tratadas com psicoterapia.

Emergências médicas, como insuficiência cardíaca aguda, podem frequentemente ocorrer com a doença de Hunter. Em caso de emergência típica desta doença, deve-se chamar o pronto-socorro. Até a chegada do médico de emergência, os primeiros socorros devem prestar os primeiros socorros e, se necessário, realizar as medidas de reanimação. A doença de Hunter é fatal mais cedo ou mais tarde, dependendo da gravidade.

O tratamento terapêutico abrangente, complementado por um estilo de vida saudável e discussões com outras pessoas afetadas, pode melhorar a qualidade de vida do paciente. Via de regra, ajuda as pessoas afetadas a lidar melhor com sua doença se forem suficientemente informadas sobre os sintomas, queixas, causas e consequências. Discussões regulares com o especialista também fazem parte da terapia. Aconselhamento médico apoia os doentes no tratamento diário da doença de Hunter.

Você pode fazer isso sozinho

A doença de Hunter atualmente não tem cura. Os pacientes ainda podem tomar algumas medidas para aliviar os sintomas e melhorar seu bem-estar.

No caso de queixas neurológicas, além da terapia e da fisioterapia, os exercícios físicos também são uma opção. A natação e a aeróbica ajudam a melhorar a mobilidade dos membros afetados. As crescentes queixas psicológicas são tratadas como parte da psicoterapia. Em caso de insuficiência cardíaca aguda ou qualquer outra emergência típica da doença, os serviços de emergência devem ser chamados. Até a chegada do médico de emergência, os primeiros socorros devem prestar os primeiros socorros e, se necessário, tentar ressuscitá-los.

A doença de Hunter geralmente é fatal. Isso torna o tratamento terapêutico abrangente ainda mais importante, apoiado por discussões com outras pessoas afetadas e um estilo de vida saudável e ativo. O doente muitas vezes consegue lidar melhor com a doença depois de se informar detalhadamente sobre os sintomas, queixas, causas e consequências. Discussões regulares com um especialista são, portanto, essenciais, especialmente nos estágios iniciais da doença. O profissional médico pode fornecer mais dicas sobre como o paciente pode apoiar a terapia da doença de Hunter.