Clofibrato

Clofibrato é descendente do ácido clofíbrico e pertence ao grupo das substâncias ativas dos hipolipemiantes juntamente com as estatinas e os ácidos nicotínicos. Acima de tudo, o clofibrato reduz um nível elevado de triglicerídeos no plasma, o efeito de redução do colesterol é menos pronunciado.

O que é clofibrato?

O clofibrato (nome químico: 2- (4-clorofenoxi) -2-metilpropanoato de etila) pertence ao grupo dos fibratos, um grupo de drogas que é usado principalmente para terapia medicamentosa de lipídios elevados no sangue. Em contraste com as estatinas, que são usadas para tratar níveis elevados de colesterol, os fibratos também são usados ​​para tratar triglicerídeos elevados. É aqui também que reside o principal efeito dos fibratos. É, portanto, um medicamento importante para o tratamento de distúrbios lipídicos no sangue e para a prevenção de doenças cardiovasculares.

O clofibrato é um pó branco, cristalino e insolúvel que é tomado diariamente na forma de comprimidos ou cápsulas. O clofibrato é decomposto sendo primeiro convertido em ácido clofíbrico e depois excretado pelos rins, razão pela qual a dose tem de ser ajustada se os rins estiverem danificados.

Devido aos efeitos colaterais aumentados, o clofibrato raramente é usado e não está mais disponível comercialmente na Alemanha.

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

O clofibrato reduz o nível plasmático de triglicérides. O mecanismo de ação exato ainda não foi totalmente explicado. É considerado provável que o clofibrato ative o chamado PPARα (receptor ativado do proliferador de peroxissoma). É uma proteína que, quando ativada, se liga ao DNA e, portanto, leva a um aumento da degradação do colesterol LDL (10-25%) e um aumento do colesterol HDL (aprox. 10%). O LDL é o coloquial "mau" colesterol, que tende a se depositar nas paredes dos vasos e, portanto, leva à aterosclerose. Enquanto isso, o HDL é o chamado colesterol "bom", que é transportado para o fígado e aí decomposto.

Outro efeito do clofibrato é a formação prejudicada de colesterol no fígado e uma redução na liberação de VLDL do fígado. O VLDL, como o LDL, transporta o colesterol formado no fígado do fígado para outros órgãos; ao contrário do LDL, é mais composto por triglicerídeos e, portanto, está envolvido em processos ateroscleróticos.

Além disso, o clofibrato aumenta a atividade da enzima lipoproteína lipase, que é importante para quebrar os triglicerídeos. Semelhante às estatinas, os efeitos pleiotrópicos também são observados com o clofibrato, ou seja, diferentes efeitos são produzidos em diferentes estruturas alvo. Isso inclui uma formação reduzida de proteínas inflamatórias, bem como uma função melhorada da parede vascular e a alteração inflamatória nestas devido a processos ateroscleróticos.

Um efeito negativo do clofibrato é o aumento da excreção de colesterol na bile, o que aumenta o risco de cálculos biliares contendo colesterol.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

O clofibrato e outros fibratos são usados ​​principalmente na hipertrigliceridemia familiar primária. Este é um distúrbio metabólico no qual há níveis elevados não fisiológicos de triglicerídeos no sangue. É denominado “principalmente familiar” porque é um excesso inato de triglicerídeos. Normalmente, a causa é um defeito em uma enzima, que é importante para quebrar os triglicerídeos.

Mas também em adição à forma familiar de hipertrigliceridemia, o clofibrato é usado na forma secundária, isto é, na forma adquirida. Isso pode ter várias causas, como nutrição deficiente (obesidade, anorexia), distúrbios metabólicos (por exemplo, diabetes mellitus) e doenças renais, como síndrome nefrótica ou insuficiência renal.

O uso indevido de medicamentos também pode ser a causa de hipertrigliceridemia secundária e, portanto, representar uma indicação para medicamentos hipolipemiantes. Esses medicamentos que causam aumento dos níveis plasmáticos de lipídios no sangue incluem betabloqueadores, cortisona ou alguns hormônios.

O clofibrato também pode ser usado na chamada síndrome metabólica, também conhecida como "Síndrome X" ou "quarteto fatal". Esta é uma combinação perigosa de metabolismo do açúcar prejudicado, aumento da pressão arterial, aumento da proporção de triglicerídeos com a presença simultânea de colesterol HDL baixo e obesidade grave.

O clofibrato é um pó cristalino esbranquiçado que o paciente deve tomar na forma de comprimidos e cápsulas várias vezes ao dia. No entanto, como foi retirado do mercado na Alemanha devido ao aumento dos efeitos colaterais, outros fibratos, como o bezafibrato ou fenofibrato, também são (como o clofibrato) derivados do ácido clofíbrico.

Riscos e efeitos colaterais

O clofibrato tem uma ampla gama de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais não específicos incluem reações alérgicas ao medicamento, que são caracterizadas por inchaço, dificuldade para respirar e urticária.

Outros efeitos colaterais incluem febre e calafrios, sensação de gripe, inchaço das pernas e tornozelos, bem como dores nas articulações, impotência, dor de cabeça, tontura e desmaio e aumento repentino de peso.

Os efeitos colaterais mais específicos que são típicos da terapia com fibratos são cãibras musculares, dores musculares e fraqueza muscular devido à rabdomiólise (em inglês: destruição muscular). A terapia combinada com estatinas deve, portanto, ser cuidadosamente considerada e monitorada, pois elas também causam ruptura muscular.

O clofibrato também causa problemas gastrointestinais, como náuseas, vômitos e diarreia. O clofibrato também aumenta o risco de cálculos biliares. Em nenhuma circunstância o clofibrato deve ser tomado no caso de doenças do fígado e da vesícula biliar, fraqueza renal, gravidez ou amamentação.