Alemtuzumab

O anticorpo monoclonal Alemtuzumab liga-se a certos glóbulos brancos (linfócitos B e T) e faz com que se decomponham. Embora alemtuzumab tenha sido aprovado anteriormente para leucemia linfocítica crônica (LLC), agora é usado principalmente para esclerose múltipla (EM).

O que é alemtuzumab?

Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal que se liga especificamente ao antígeno CD52 na superfície dos linfócitos. Se o corpo humano forma anticorpos como uma reação natural ao contato com patógenos, então estes são sempre policlonais.

Isso significa que os anticorpos formados vêm de muitas células diferentes e são direcionados contra diferentes epítopos (locais de ligação para anticorpos). Em contraste, os anticorpos monoclonais são geneticamente modificados. Eles são produzidos em laboratório por células de uma linha celular específica.

Todos esses clones celulares formam exatamente o mesmo anticorpo (monoclonal), que é direcionado contra um único epítopo específico. No caso do alemtuzumab, este é o antígeno de superfície CD52, que é encontrado em linfócitos B e T saudáveis ​​e malignos.

Efeito farmacológico

Os linfócitos fazem parte do sistema imunológico e pertencem aos glóbulos brancos. Os anticorpos com especificidade contra os linfócitos os reconhecem e se ligam especificamente a um determinado antígeno neste tipo de célula. Ao se ligar ao anticorpo, o próprio sistema imunológico do corpo reconhece os linfócitos e os decompõe.

Um exemplo de anticorpo específico para linfócitos é alemtuzumab. Este anticorpo é dirigido contra CD52. O CD52 também é conhecido como o antígeno CAMPATH1 e é encontrado quase exclusivamente em linfócitos maduros. O CD52 é encontrado em linfócitos B (células B) e linfócitos T (células T). Para tratamento, alemtuzumab é administrado aos pacientes como uma infusão sob supervisão médica. A preparação mata seletivamente os linfócitos do corpo do paciente.

Dependendo da dosagem, o medicamento é adequado para reduzir o número de linfócitos em maior ou menor grau. Isso pode ser importante, por exemplo, em doenças nas quais os linfócitos estão anormalmente alterados. No entanto, os linfócitos fazem parte do sistema imunológico natural. O colapso dessas células sempre leva ao enfraquecimento do sistema imunológico.

Aplicação e uso médico

O anticorpo monoclonal altemtuzumab foi usado contra a leucemia linfocítica crônica (LLC) sob o nome comercial MabCampath®. Nesta doença, mostrou-se eficaz como imunoterapia do câncer em alguns dos pacientes.

Nesse ínterim, no entanto, a aprovação de alemtuzumab para a indicação CLL foi retirada pelo fabricante. O pano de fundo para isso eram, obviamente, considerações comerciais e nenhum efeito de droga indesejável (efeitos colaterais). Em 2013, alemtuzumab foi reaprovado para o tratamento da esclerose múltipla (EM) e relançado com o nome comercial Lemtrada® - mas 40 vezes mais caro do que a preparação anterior.

Hoje, alemtuzumab é, portanto, usado principalmente na esclerose múltipla (EM). O objetivo não é matar o maior número possível de linfócitos, mas apenas dizimar temporariamente as células do sistema imunológico. Na EM, eles estão envolvidos na destruição das bainhas de mielina no sistema nervoso central. O corpo então forma novos linfócitos B e T novamente. Alemtuzumab pode, portanto, ser administrado significativamente mais baixo na MS do que na terapia do câncer.

Fora da aprovação, alemtuzumab continua a ser usado em certos subconjuntos de pacientes com CLL e é usado na terapia de indução para transplantes renais.

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Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns do anticorpo alemtuzumab são erupções cutâneas, dor de cabeça, febre e infecções respiratórias. Muitos dos efeitos indesejáveis ​​baseiam-se diretamente no efeito de eliminação dos linfócitos. Desta forma, consegue-se uma supressão do sistema imunológico, o que às vezes também é desejável (por exemplo, no tratamento de pacientes com esclerose múltipla).

Ao mesmo tempo, entretanto, um sistema imunológico enfraquecido sempre aumenta o risco de infecções e pode desencadear ou agravar doenças autoimunes. Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) ocorreu em casos individuais após o tratamento com alemtuzumab. A ITP também é chamada de trombocitopenia imune e é uma doença autoimune que afeta as plaquetas sanguíneas (trombócitos).

Um em cada quatro pacientes tratados com esclerose múltipla desenvolveu reações autoimunes à glândula tireóide. Isso levou em parte à doença de Graves, uma doença hiperativa da tireoide. A fim de detectar esses efeitos colaterais graves, o hemograma do paciente será monitorado de perto durante o tratamento.