Síndrome WHIM

o Síndrome WHIM significa verrugas - hipogamaglobulinemia - imunodeficiência - mielocatexe - síndrome e é uma doença de imunodeficiência hereditária e muito rara. A doença é baseada no chamado defeito do receptor de citocinas, que afeta o sistema imunológico. A síndrome WHIM é herdada como um traço autossômico dominante ou recessivo.

O que é a síndrome WHIM?

A principal característica do Síndrome WHIM é uma deficiência imunológica que se caracteriza por infecções bacterianas e virais recorrentes. As vias aéreas são sempre afetadas. No curso da doença, infecções sinusais, pneumonia e amigdalite ocorrem aqui.

Se a doença não for tratada, pode levar a sequelas graves. As pessoas afetadas também costumam sofrer de infecções por papilomavírus humano. Eles causam a formação de verrugas, geralmente nas mãos e nos pés. Além disso, os pacientes com síndrome de Whim apresentam alto risco de desenvolver tumores virais, como câncer cervical.

O soro sangüíneo freqüentemente mostra níveis baixos de IgG, o que é conhecido como hipogamaglobulinemia. A histologia mostra que a medula óssea daqueles com síndrome WHIM tem células T-progenitoras excessivas. Em contraste, o que é conhecido como neutropenia é frequentemente o resultado, que se deve a uma liberação e retenção incorretas de neutrófilos na medula óssea. Isso é conhecido como mielocatexe.

causas

As causas da síndrome WHIM estão em um defeito genético. É a chamada síndrome de deficiência de anticorpos, que pode ocorrer esporadicamente ou em famílias. No entanto, é mais provável que seja o último caso. e ocorre em cerca de metade das pessoas afetadas. Quase sempre há um padrão de herança autossômica dominante ou recessiva na composição genética.

Na maioria dos casos, a doença é transmitida de uma geração para a seguinte, sendo a distribuição entre os sexos quase sempre uniforme. É por isso que falamos de uma herança autossômica dominante. Vários estudos em gêmeos mostraram que os irmãos são tão concordantes quanto discordantes para a ocorrência da síndrome WHIM.

De acordo com o conhecimento atual, uma possível causa para a síndrome WHIM também são várias influências ambientais ou fatores epigenéticos, se um gene predisponente também estiver presente como um gatilho para a síndrome WHIM.

Sintomas, doenças e sinais

A síndrome WHIM é uma doença hereditária autossômica dominante. A causa disso é uma mutação do gene no locus gênico 2q21 em mais de 90 por cento das pessoas afetadas. Este é responsável por decifrar o chamado receptor de quimiocina CXCR4.

A mutação, que pode ser encontrada na área intracelular do receptor ligado à membrana para a citocina CXCL12, causa o aparecimento de uma proteína receptora encurtada. Isso não é capaz de se internalizar após a ativação. Dessa forma, todos os mecanismos que causam autorregulação negativa são bloqueados permanentemente.

Os receptores são estimulados permanentemente. A expressão reduzida do CXCR4 também é necessária para a liberação das células precursoras T da medula óssea. As mutações e a falta de internalização do CXCR4 permanecem superficialmente nas células precursoras de TZ. Portanto, eles são incapazes de deixar a medula óssea.

Eles são, portanto, a causa dos achados histológicos no sangue e na medula óssea do paciente. A síndrome WHIM também pode ocorrer em casos raros com um receptor de quimiocina não mutado. Isso geralmente é baseado em um mau funcionamento das proteínas que estão envolvidas na internalização do CXCR4.

Aqui, também, ocorre um distúrbio da defesa imunológica, porque o receptor CXCR4 também está envolvido em outros processos de migração. A defesa imunológica, às vezes muito reduzida, das pessoas afetadas é a principal característica da síndrome WHIM.

Diagnóstico e curso da doença

Se a síndrome WHIM for comprovada, um histórico médico exato deve ser obtido para descartar uma doença induzida por medicamentos. Isso pode ocorrer, por exemplo, após a administração de antibióticos. Se a síndrome WHIM for isolada sem quaisquer sintomas detectáveis ​​clinicamente, devem ser realizados hemogramas regulares, incluindo um hemograma diferencial e exames clínicos.

Em alguns casos, uma remissão espontânea da doença também pode ser observada, o que ocorreu após cerca de cinco a seis semanas. Na maioria das vezes, a síndrome WHIM é crônica. Graças à pesquisa genética moderna, agora é possível identificar a maioria das doenças hereditárias antes que elas surjam. Porém, como a informação genética é muito diferente para cada pessoa, as análises genéticas ainda são muito imprecisas.

Complicações

A síndrome WHIM está associada a uma série de queixas e complicações. As sequelas típicas incluem verrugas e infecções respiratórias. As verrugas, em particular, podem causar queixas psicológicas nas pessoas afetadas, pois a mancha estética representa uma considerável carga emocional.

Pessoas que sofrem da síndrome WHIM, portanto, freqüentemente desenvolvem doenças mentais, como ansiedade social, depressão ou complexos de inferioridade. Além disso, a pneumonia pode ocorrer como parte da doença. Se a pneumonia não for tratada imediatamente, podem ocorrer complicações graves, como febre alta, falta de ar e cianose. No pior dos casos, a pneumonia é fatal. A síndrome WHIM também pode causar infecções no ouvido e na nasofaringe.

Nos estágios mais avançados da doença, devido ao sistema imunológico enfraquecido, desenvolvem-se sinusite, otite e outras doenças infecciosas, cada uma delas associada a complicações graves. O tratamento da síndrome de verruga-hipogamaglobulinemia-imunodeficiência-mielocatexe geralmente é sem intercorrências.

No entanto, o uso de imunoglobulinas pode levar a efeitos colaterais indesejáveis ​​e interações. As reações alérgicas raramente ocorrem. Choque anafilático ou reações circulatórias graves ocorrem muito raramente. A administração inadvertida nas veias pode causar danos aos tecidos e problemas circulatórios.

Quando você deve ir ao médico?

A pessoa afetada deve sempre contatar um médico com síndrome de WHIM, pois a autocura não pode ocorrer e os sintomas continuam a piorar se um médico não for consultado. A detecção precoce e o tratamento da doença têm um efeito muito positivo no curso posterior. Por se tratar de uma doença genética, a cura completa não pode ser alcançada. No entanto, se você deseja ter filhos, também deve consultar um médico para aconselhamento genético.

No caso da síndrome WHIM, um médico ainda deve ser consultado se a pessoa em questão tiver um sistema imunológico muito fraco e, como resultado, ficar frequentemente doente. Nesse processo, as verrugas costumam se formar em todo o corpo e a pessoa afetada sofre repetidamente de inflamação dos pulmões ou das amígdalas. Se esses sintomas aparecerem por um longo período de tempo e não desaparecerem por conta própria, um médico deve sempre ser consultado.O diagnóstico da síndrome WHIM pode ser feito por um clínico geral. O tratamento adicional depende das queixas exatas e de sua gravidade.

Tratamento e Terapia

A terapia comum aos pacientes acometidos pela síndrome WHIM consiste no esforço de reduzir a suscetibilidade às infecções, já que este é o principal problema da doença. As substituições por imunoglobulinas são freqüentemente usadas para apoiar o sistema imunológico das pessoas afetadas.

Também é necessário normalizar a liberação de neutrófilos da medula óssea. Para que isso possa ser alcançado, GM-CSF ou G-CSF é o mais usado. O uso dos chamados antagonistas do CXCR4, incluindo Plerixafor, já está sendo analisado em vários estudos clínicos. No entanto, ainda não faz parte da terapia padrão para a síndrome WHIM. A medicação vitalícia é indicada para tratar a doença, pois o defeito genético não tem cura.

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prevenção

Uma vez que a chamada síndrome WHIM é uma doença genética, ela não pode ser curada. Por isso, a prevenção também não é possível. É uma doença hereditária autossômica dominante. As mutações gênicas e a falta de internalização do CXCR4 permanecem nas superfícies das células precursoras de TZ. Como resultado, eles não podem escapar da medula óssea e são a causa dos achados histológicos no sangue e na medula óssea.A síndrome WHIM não pode ser evitada.

Cuidados posteriores

Aqueles afetados com a síndrome WHIM geralmente têm apenas algumas medidas de acompanhamento direto disponíveis. Por esta razão, as pessoas afetadas por esta doença devem consultar um médico muito cedo e iniciar o tratamento para que não haja complicações ou outras queixas no curso posterior. A autocura não pode ocorrer.

Uma vez que a síndrome WHIM é uma doença hereditária, testes genéticos e aconselhamento devem definitivamente ser realizados se a criança deseja ter filhos, de forma que a síndrome não possa ocorrer novamente nos filhos. Com a síndrome WHIM, as pessoas afetadas geralmente dependem da ingestão de vários medicamentos.

Deve-se sempre prestar atenção à dosagem correta e à ingestão regular, devendo sempre ser contatado um médico primeiro se houver qualquer dúvida ou incerteza. Em muitos casos, a ajuda e o apoio da própria família também são muito importantes.

Isso pode prevenir ou limitar a depressão. Em alguns casos, o contato com outras pessoas afetadas pela síndrome WHIM pode ser útil e tornar a vida cotidiana mais fácil para a pessoa afetada. A síndrome pode reduzir significativamente a expectativa de vida das pessoas afetadas.

Você pode fazer isso sozinho

Pessoas que sofrem da síndrome WHIM sofrem de deficiência imunológica. Por esse motivo, tudo deve ser feito ao longo da vida para apoiar e estabilizar o sistema imunológico da melhor maneira possível. Uma dieta equilibrada e saudável é particularmente importante. Uma dieta rica em vitaminas ajuda a reduzir a suscetibilidade a patógenos.

Ao mesmo tempo, é importante garantir que o consumo de substâncias nocivas como nicotina ou drogas seja totalmente evitado. O ar ambiente deve ser sempre rico em oxigênio para prevenir distúrbios respiratórios. Portanto, é altamente recomendável fazer exercícios regulares suficientes ao ar livre. Assim que houver falta de ar, a pessoa afetada deve deixar a área ou consultar um médico. Atenção especial deve ser dada ao uso de roupas quentes durante a mudança das estações. As temperaturas são frequentemente subestimadas, o que aumenta o risco de um resfriado.

O contato físico direto com outras pessoas que sofrem de uma infecção ou resfriado deve ser evitado. Recomendamos que você sempre leve desinfetantes para as mãos ou os pés. Isso pode ser usado preventivamente quando houver pessoas nas proximidades e apresentarem os primeiros sintomas de um resfriado. Em instalações públicas, também é importante garantir que as áreas com muitos germes sejam evitadas. É aconselhável usar roupas de proteção adequadas.