o Ácido tetrahidrofólico Como coenzima F, desempenha um papel importante na transferência de carbono no organismo. É sintetizado a partir do ácido fólico (vitamina B9). Uma falta de THF desencadeia, entre outras coisas, anemia perniciosa.
O que é ácido tetrahidrofólico?
O ácido tetrahidrofólico atua como um importante doador de carbono. Em muitos processos bioquímicos, ele transfere grupos contendo carbono, como o grupo metil, metileno, formil, forminmino ou metenil. O ácido tetrahidrofólico está sempre ligado ao ácido poliglutâmico no metabolismo.
O composto é sintetizado a partir do ácido fólico em duas etapas. Com a ajuda da enzima dihidrofolato redutase, o ácido dihidrofólico é inicialmente formado, que é reduzido a ácido tetrahidrofólico com a adição de mais átomos de hidrogênio. O ácido fólico é também conhecido como vitamina B9 ou vitamina B11. O ácido fólico é composto por ácido paraaminobenzóico, ácido L-glutâmico e um derivado de pteridina. A pteridina consiste em um heteroanel aromático dinuclear.
Para produzir THF, as hidrogenações ocorrem neste anel de pteridina, de forma que o caráter aromático desse anel binuclear é cancelado. O ácido tetrahidrofólico atua no citosol e na mitocôndria. Por estar ligado ao ácido poliglutâmico, não é mais possível deixar a célula. É assim que o THF pode desenvolver seu efeito completo aqui.
Função, efeito e tarefas
O principal papel do ácido tetrahidrofólico é transferir carbono. Para este fim, vários grupos de átomos contendo carbono podem ser transportados. A transferência do grupo metil para outras moléculas é de grande importância.
A forma metilada do THF, N5-metil-THF, atua como um doador do grupo metil. Com a ajuda de N5-metil-THF e cobalamina (vitamina B12), a homocisteína é metilada em metionina, que ainda está disponível como composto inicial para o transportador do grupo metil S-adenosilmetionina (SAM). O THF também desempenha um papel importante na síntese de bases de nitrogênio, como timina, adenina ou guanina. O ácido tetrahidrofólico, portanto, também tem uma grande influência indireta na síntese do ácido nucleico. Além disso, o THF também é de grande importância na fermentação do homoacetato e na desintoxicação do ácido fórmico. A fermentação de homoacetato é a conversão bacteriana anaeróbia de açúcares em ácido acético.
O THF também suporta a conversão de glicina em serina. O THF está sempre ligado ao ácido poliglutâmico como poliglutamato FH4 durante a catálise dessas reações. Após as reações, o poliglutamato FH4 permanece inalterado e pode ser usado novamente. O THF é de tal importância para o fluxo sem perturbações de muitos processos bioquímicos que uma deficiência dessa coenzima resultaria em sérios problemas de saúde.
Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais
O ácido tetrahidrofólico é produzido no corpo a partir do ácido fólico com a ajuda da dihidrofolato redutase. O ácido fólico (vitamina B9 ou vitamina B11) é hidrogenado com quatro átomos de hidrogênio. No entanto, o ácido fólico não é sintetizado no corpo. Deve ser sempre tomado com alimentos. Uma deficiência de ácido fólico, portanto, também resultaria em uma deficiência de THF. Recomenda-se uma dose diária de 400 microgramas de ácido fólico.
Com uma ingestão diária de mais de 1000 microgramas, o excesso de ácido fólico é excretado e, portanto, não tem efeito adicional à saúde. Abaixo dessa quantidade, é armazenado no corpo na forma de poliglutamato FH2 e FH4. Devido ao tamanho da molécula, o ácido fólico não pode deixar as células nesta forma. Há uma quantidade particularmente alta de ácido fólico em leveduras, legumes, germes de grãos e sementes de girassol. O fígado de vitela e ave também contém grandes quantidades de ácido fólico.
No corpo, o ácido fólico é absorvido pela mucosa intestinal e absorvido pelas células por meio de proteínas de transporte. Lá, é armazenado em DHF e THF imediatamente após a hidrogenação por ligação ao poliglutamato. Se houver excesso de ácido fólico, a síntese de proteínas transportadoras de folato diminui, de modo que a absorção posterior de folato pelas células é interrompida.
Doenças e distúrbios
Se houver deficiência de ácido tetra-hidrofólico, o principal sintoma é a anemia macrocítica hipercrômica. A anemia macrocítica hipercrômica também é conhecida como anemia perniciosa.Uma distinção deve primeiro ser feita entre uma deficiência primária ou secundária em THF.
A anemia ocorre em ambos os casos. No entanto, existem diferentes causas. A deficiência primária de THF não pode ser vista separadamente da deficiência de ácido fólico. Quando o corpo recebe ou absorve muito pouco ácido fólico, também há falta de THF. A deficiência secundária de THF é causada por uma deficiência de vitamina B12 (cobalamina). Como coenzima B12, a vitamina B12 é responsável pela metilação da homocisteína em metionina. N5-metil-tetra-hidrofolato (N5-metil-THF) atua como um transportador para grupos metil. Se a vitamina B12 falhar, entretanto, essa reação não ocorre.
O N5-metil-THF não pode mais ser convertido em THF, de modo que há uma deficiência secundária de THF. Entre outras coisas, o THF é de grande importância na síntese das nucleobases adenina, guanina e timina. Na ausência de THF, essas reações são inibidas. Além disso, a síntese de ácido nucléico também é perturbada. Uma vez que muitas divisões celulares ocorrem durante a formação do sangue e, conseqüentemente, também há uma grande necessidade de ácidos nucléicos, desenvolve-se anemia. As poucas células sanguíneas estão literalmente cheias de hemoglobina, de modo que os eritrócitos ficam muito aumentados. Na deficiência de THF secundária e primária, os sintomas de anemia desaparecem após a administração adicional de ácido fólico.
Porém, após esse tratamento, se houver deficiência secundária de THF, a deficiência de vitamina B12 e seus sintomas neurológicos persistem. Além da anemia, a deficiência de ácido fólico também leva a um aumento no nível de homocisteína no corpo. Isso aumenta o risco de arteriosclerose. Se houver deficiência de ácido fólico durante a gravidez, os defeitos mais graves do tubo neural, como anencefalia ou espinha bífida, podem se desenvolver no recém-nascido.