Sinvastatina

Sinvastatina é uma estatina clássica e é usada como uma droga para baixar o colesterol. Foi aprovado em 1990 e é usado com relativa frequência.

O que é sinvastatina?

Sinvastatina, produto químico (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroxi-6-oxooxan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-hexahidronaftalen-1-il-2,2-dimetilbutanoato, é um medicamento que é usado principalmente como um agente de redução do colesterol. A sinvastatina é estruturalmente derivada da monacolina K de ocorrência natural, também conhecida como lovastatina.

A sinvastatina é produzida parcialmente sinteticamente a partir da lovastatina. A sinvastatina foi aprovada na Alemanha em 1990. A patente expirou em 2003 - desde então, além do produto original, inúmeros medicamentos genéricos também estão disponíveis no mercado.

A fórmula molecular da sinvastatina é C25H38O5. Pertence à classe das estatinas de medicamentos e atua como um inibidor da HMG-CoA redutase. A sinvastatina está no estado sólido. A massa molar é 418,57 g x mol ^ -1. O ponto de fusão da substância é de 127 a 132 graus Celsius. A dose letal 50 (LD50) da substância em ratos após administração oral é de 4.438 mg kg ^ -1.

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

Como um representante clássico das estatinas, a sinvastatina tem um efeito redutor no nível de colesterol no sangue, por isso pode ser atribuída aos medicamentos redutores do colesterol. Isso acontece por meio de uma inibição da HMG-CoA redutase. Esta enzima é responsável pela síntese do colesterol no fígado.

A enzima é, portanto, de importância central na biossíntese do colesterol. Se a atividade da enzima for inibida, o nível de colesterol cai porque menos colesterol novo pode ser sintetizado.

Além disso, ocorre uma síntese aumentada do receptor de LDL. Como resultado, mais colesterol LDL é armazenado no fígado. Por meio desse armazenamento, por sua vez, menos colesterol LDL atinge a periferia - portanto, o nível de colesterol no sangue continua diminuindo.

A sinvastatina é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 3A4. O metabolismo, portanto, ocorre no fígado. Por esse motivo, medicamentos e alimentos que inibem o citocromo 3A4 devem ser evitados tanto quanto possível, pois isso retarda a degradação da sinvastatina, o que, por sua vez, aumenta o risco de efeitos colaterais. O citocromo 3A4 é inibido, por exemplo, pela claritromicina, itraconazol, cetoconazol ou suco de toranja.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

Como já mencionado, a sinvastatina é usada medicinalmente como um agente redutor do colesterol. O uso de sinvastatina é indicado sobretudo em caso de níveis elevados de colesterol. A sinvastatina também é usada para a síndrome coronariana aguda, angina de peito instável e ataques cardíacos.

O termo síndrome coronariana aguda não denota uma doença clara. A síndrome coronariana aguda deve ser entendida como um diagnóstico de trabalho em que várias doenças cardiovasculares que não podem ser distinguidas clinicamente com certeza são resumidas. Estes são, nomeadamente, angina de peito instável, um enfarte não transmural sem elevação de ST mas com um aumento da troponina T / 1, um enfarte transmural com elevação de ST na fase recente do enfarte e um aumento da troponina T / 1 e morte cardíaca súbita.

Angina pectris ("aperto no peito") descreve uma dor frequente, semelhante a um ataque, no peito, que é desencadeada por uma falta de suprimento de sangue (isquemia) ao coração. Na angina de peito instável, os sintomas não são constantes, mas mudam. No entanto, não há sinais de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio). Angina pectoris que ocorre pela primeira vez, angina pectoris nas primeiras duas semanas após um infarto do miocárdio e angina pectoris que ocorre em repouso também são descritas como instáveis.

No infarto do miocárdio, o tecido do músculo cardíaco é perdido devido a um distúrbio circulatório local. A razão do distúrbio circulatório local é a redução do diâmetro (lúmen) de um ramo das artérias coronárias.

Riscos e efeitos colaterais

A sinvastatina também pode causar efeitos colaterais. Estes incluem dores de cabeça inespecíficas, um aumento das enzimas hepáticas, queixas gastrointestinais e miopatias tóxicas (doenças musculares sem causa neuronal) a rabdomiólise, destruição dos músculos ou fibras musculares. Este efeito secundário ocorre principalmente quando o gemfibrozil é administrado ao mesmo tempo.

A sinvastatina está contra-indicada em casos de colestase (estase biliar), elevação das enzimas hepáticas, miopatias, durante a gravidez e amamentação, bem como hipersensibilidade a um dos ingredientes.

Conforme mencionado anteriormente, a sinvastatina não deve ser tomada com medicamentos ou alimentos que inibam o citocromo 3A4. Além disso, a sinvastatina não deve ser administrada junto com fibratos (por exemplo, gemfibrozil), pois o risco de lesão muscular é aumentado. Os medicamentos Gemfibrozil, Ciclosporin e Danazol são contra-indicados. O médico assistente pode fornecer mais informações.