Doença de armazenamento de ácido siálico

o Doença de armazenamento de ácido siálico é uma doença de armazenamento lisossomal genético que ocorre muito raramente, na qual a proteína sialina é incorretamente codificada. A sialina é uma proteína transmembrana que normalmente remove monossacarídeos, como o ácido siálico, que surgem da quebra enzimática de glicoproteínas e outras substâncias, do lisossoma. A funcionalidade reduzida da sialina leva a uma acumulação de ácido siálico nos lisossomas, isto é, a doença de armazenamento de ácido siálico.

O que é doença de armazenamento de ácido siálico?

Os primeiros sinais e sintomas se manifestam antes do nascimento. O diagnóstico pré-natal por ultrassom geralmente revela a chamada hidropisia fetal, um acúmulo de fluido tecidual que se estende por grandes partes do feto.
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O termo ácido siálico inclui derivados de ácido neuramínico que são N- ou O-acetilados. Os ácidos siálicos são blocos de construção de glicoproteínas, glicosaminoglicanos e outras substâncias e são liberados por meio de sua degradação enzimática em lisossomas especiais.

Normalmente, os ácidos siálicos são canalizados para fora do lisossoma através da membrana do lisossoma com o auxílio da proteína transportadora de ânions sialina. Característica do Doença de armazenamento de ácido siálico, que também são chamados Doença de armazenamento de ácido neuramínico é uma restrição funcional ou uma perda total da função da proteína de transporte sialina.

Os ácidos siálicos produzidos nos lisossomos podem ser canalizados para fora dos lisossomos, de modo que há um acúmulo excessivo de ácidos siálicos nos lisossomos. São conhecidas uma forma infantil e uma forma adulta de doença de armazenamento de ácido siálico lisossomal. A forma adulta também é conhecida como doença de Salla.

causas

As causas da perda de função da proteína transmembrana sialina remontam a um defeito ou mutação do gene SLC17A5 tanto na forma infantil quanto na adulta. O gene está no cromossomo 6, no locus gênico q14-q15. Todas as mutações conhecidas do gene levam a uma codificação incorreta da proteína sialina.

Embora seja aceito como um bloco de construção pelo metabolismo, ele não tem a capacidade de descarregar ácido siálico através da membrana do lisossoma. A codificação errada da sialina dá à proteína uma estrutura terciária diferente, que está associada à perda de funcionalidade como proteína de transporte. Diferentes mutações genéticas levam à forma infantil ou adulta da doença de armazenamento de ácido siálico.

Sintomas, doenças e sinais

A doença infantil de armazenamento de ácido siálico é aquela com o prognóstico menos favorável de ambas as formas. Os primeiros sinais e sintomas se manifestam antes do nascimento. O diagnóstico pré-natal por ultrassom geralmente revela a chamada hidropisia fetal, um acúmulo de fluido tecidual que se estende por grandes partes do feto.

Após o nascimento, o aumento do fígado e do baço é sintomático e as características faciais são principalmente ásperas. A expectativa de vida na forma infantil da doença de armazenamento de ácido neuramínico é geralmente de apenas alguns anos. A doença de Salla ou a forma adulta da doença de armazenamento de ácido siálico já é perceptível na infância.

Isso acontece por meio de hipotensão muscular e um nistagmo horizontal, em que os olhos fazem movimentos horizontais bruscos. As pessoas afetadas apresentam deficiências mentais e, em sua maioria, não possuem capacidade de linguagem. O prognóstico para a expectativa de vida é ligeiramente mais favorável do que para a forma infantil da doença. As pessoas afetadas geralmente atingem a idade adulta.

Diagnóstico e curso da doença

Em pessoas afetadas pela doença de armazenamento de ácido siálico, um aumento da concentração de ácido siálico na urina e um aumento da taxa de excreção de polissacarídeos são sintomáticos. O ácido siálico livre pode ser detectado em fibroblastos e células amnióticas. Um teste genético, que também pode ser realizado no pré-natal, serve como a certeza final.

Em casos graves de doença de armazenamento de ácido siálico, malformações ósseas, ascite (ascite), distúrbios de movimento graves, cãibras espásticas e deficiências mentais graves tornam-se perceptíveis logo após o nascimento. As formas graves da doença levam à morte na primeira infância.

Com cursos moderados - como são típicos da doença de Salla - os afetados geralmente atingem a idade adulta. Graves deficiências intelectuais, convulsões espásticas e severas restrições psicomotoras são sintomas dessas formas de doença. Embora a doença seja muito rara em todo o mundo, ela tem um foco regional no norte da Finlândia, onde cada 40 portadores heterozigotos é uma das mutações genéticas correspondentes.

Complicações

Na maioria dos casos, a doença de armazenamento de ácido siálico pode ser reconhecida e diagnosticada antes do nascimento. Os afetados geralmente sofrem de aumento significativo do baço e do fígado. Isso pode causar dor nas respectivas regiões. As características faciais dos pacientes também são frequentemente ásperas, de modo que podem ocorrer provocações ou bullying, especialmente em uma idade jovem.

Muitas crianças sofrem de problemas psicológicos ou depressão. Além disso, as pessoas afetadas freqüentemente sofrem de deficiência intelectual e, portanto, também de restrições na vida cotidiana. Portanto, muitas vezes dependem da ajuda de outras pessoas em sua vida cotidiana e não podem fazer facilmente muitas coisas cotidianas. A doença de armazenamento de ácido siálico também pode levar a problemas de linguagem, de modo que a comunicação entre as pessoas afetadas é consideravelmente restrita.

Devido à doença de armazenamento de ácido siálico, a expectativa de vida do paciente geralmente também é consideravelmente reduzida. A maioria das pessoas afetadas só chega à idade adulta com ele. Já que a terapia causal não é possível, apenas os sintomas podem ser limitados. No entanto, não existem complicações particulares. A doença de armazenamento de ácido siálico não pode ser evitada.

Quando você deve ir ao médico?

A doença de armazenamento de ácido siálico geralmente sempre requer exame médico e tratamento. Por se tratar de uma doença hereditária, um teste genético também deve ser realizado se você quiser ter filhos, a fim de evitar que a doença seja transmitida aos seus descendentes. Visto que isso não leva à autocura, a pessoa afetada com a doença de armazenamento de ácido siálico depende, em qualquer caso, de um tratamento médico por toda a vida.

Um médico deve ser consultado se o paciente tiver baço ou fígado significativamente aumentados. Na maioria dos casos, esses sintomas são descobertos por acaso por meio de um exame de ultrassom, embora a dor nas laterais do corpo também possa indicar esses sintomas. Em alguns casos, problemas com a fala ou uma série de deficiências intelectuais apontam para doença de armazenamento de ácido siálico.

O primeiro exame desta reclamação pode ser realizado por um clínico geral. O tratamento posterior é geralmente realizado por vários especialistas e sempre baseado nos sintomas exatos.

Tratamento e Terapia

Visto que a doença de armazenamento de ácido siálico é baseada em um defeito genético, uma terapia causal não é possível. Não há maneira de substituir a proteína transmembrana e de transporte aniônico funcionalmente prejudicada pela sialina funcional. As terapias possíveis são (ainda) limitadas a tratar os sintomas e garantir que o paciente sinta o mínimo de dor possível.

No caso de algumas outras doenças de armazenamento lisossomal, como a doença de Hunter e Gaucher, a infusão de enzimas geneticamente modificadas já mostrou resultados positivos. O procedimento é conhecido como terapia de reposição enzimática e é eficaz nos órgãos internos e no tecido conjuntivo. Devido ao seu tamanho, as enzimas fornecidas artificialmente não podem cruzar a barreira hematoencefálica, de modo que tais terapias não têm influência no desenvolvimento do SNC.

Uma forma de terapia que atualmente ainda está em sua infância é a chamada terapia genética, que tem como objetivo levar a uma troca direcionada da sequência do gene mutado. Em princípio, essa é uma técnica usada de forma positiva no reparo de genes do próprio corpo ou também pode ter efeitos negativos na forma de certos germes patogênicos.

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prevenção

Não existem medidas preventivas que possam prevenir o surto de doença de armazenamento de ácido siálico, por se tratar de uma doença geneticamente determinada, sistemicamente efetiva e já criada no período pré-natal.

Em famílias em que, por exemplo, casos da doença de Salla se tornaram conhecidos, se desejam ter filhos, um exame genético pode ser realizado para determinar se o pai em potencial é portador de uma das mutações genéticas conhecidas sem estar doente. No caso positivo, deve ser realizada uma consulta em que sejam explicados os riscos que existem para a criança em realizar o desejo por filhos.

Cuidados posteriores

Como regra, os pacientes com doença de armazenamento de ácido siálico não têm opções especiais de acompanhamento direto. Por esse motivo, essa doença deve ser diagnosticada e tratada precocemente por um médico para que não haja complicações ou outros sintomas no curso posterior.

Quanto mais cedo o médico for consultado, melhor geralmente será o curso posterior da doença, de modo que o médico deve ser contatado assim que aparecerem os primeiros sinais e sintomas. A doença de armazenamento de ácido siálico geralmente não pode curar a si mesma. A maioria dos pacientes com doença de armazenamento de ácido siálico depende de vários medicamentos para aliviar os sintomas da doença de forma permanente e adequada.

O consumo regular e a dosagem prescrita devem ser observados para neutralizar corretamente os sintomas. Os exames regulares por um médico também são muito importantes para identificar e tratar outros danos em um estágio inicial. Por causa da doença, algumas das pessoas afetadas também dependem da ajuda e do apoio de suas próprias famílias. Essa doença também pode reduzir a expectativa de vida do paciente.

Você pode fazer isso sozinho

Como a doença é baseada em um defeito genético, a pessoa afetada não pode tomar nenhuma opção que contribua para a cura do distúrbio de saúde. O foco das medidas de autoajuda deve ser direcionado para a melhoria dos processos diários e do bem-estar.

Deve-se levar em consideração que um grande número de pacientes sofre de comprometimento do desempenho cognitivo. Portanto, muitas vezes dependem da ajuda e apoio de parentes ou equipe de enfermagem com treinamento médico. Ao lidar com a doença, os pais ou outros membros da família em particular devem se certificar de que levam em consideração seus próprios limites e não se entregam a cuidados e apoio. O desenvolvimento de elementos para melhorar a alegria de viver é extremamente importante para todos os envolvidos. Um ambiente social estável também ajuda com adversidades.

Como a doença afeta negativamente o desenvolvimento de alguns órgãos, isso deve ser levado em consideração no dia a dia. Uma dieta saudável, higiene ideal do sono e rotinas diárias regulares ajudam a lidar com a doença. Eles trazem segurança e estabilidade. Como a comunicação do paciente é limitada, devem-se desenvolver possibilidades para que uma boa troca de todos os envolvidos ocorra no dia a dia. A compreensão mútua, a calma e a evitação de um ritmo agitado são benéficas para um maior desenvolvimento.