Plasmin

Plasmin é uma enzima que divide a proteína no soro do sangue humano, que é formada a partir do precursor do plasminogênio. Sua principal tarefa é a fibrinólise e, portanto, a decomposição dos coágulos sanguíneos do próprio corpo. A hiperatividade da plasmina pode levar a uma tendência a sangramento e a hipoatividade a uma tendência a trombos.

O que é plasmina

O soro de sangue humano contém várias proteínas e enzimas. As enzimas consistem em moléculas biológicas gigantes e atuam como catalisadores para acelerar as reações químicas. Quase todas as enzimas do sangue humano são proteínas formadas pela biossíntese de proteínas dos ribossomos.

As enzimas desempenham uma ampla variedade de funções no organismo. Dependendo de sua função, eles são classificados posteriormente. As peptidases são, por exemplo, um grupo de enzimas que clivam peptídeos ou proteínas. Dessa forma, eles catalisam a hidrólise de compostos peptídicos. As peptidases também são chamadas de enzimas proteolíticas. Uma dessas enzimas proteolíticas é a plasmina. Ocorre no soro sanguíneo e decompõe várias proteínas lá. A quebra de proteínas do soro também está dentro de sua área de responsabilidade. A plasmina é formada a partir do precursor plasminogênio.

Função, efeito e tarefas

A principal função da plasmina é quebrar a fibrina. Esta chamada fibrinólise desempenha um papel especialmente para coágulos sanguíneos. Durante esse processo, a plasmina dissolve os coágulos de sangue do próprio corpo, quebrando os polímeros de fibrina do trombo em produtos de decomposição da fibrina.

A fibrinólise é regulada por processos bioquímicos opostos. A ativação ocorre convertendo o plasminogênio inativo em plasmina ativa. A fibrinólise atua junto com a coagulação do sangue, mas progride significativamente mais lentamente. Dois ativadores endógenos estão envolvidos na ativação da fibrinólise: o ativador do plasminogênio específico do tecido e a uroquinase. Como ativadores não fisiológicos, a estafilocinase e a estreptoquinase estão envolvidas na ativação da plasmina.

Os ativadores exógenos formam um complexo maior com o plasminogênio e a plasmina, que ativa o plasminogênio inativo. PAI-1 a PAI-4 aparecem como inibidores da ativação da fibrinólise. Após a ativação, a plasmina cliva os polímeros de fibrina. Ele se liga à fibrina e separa os polímeros de fibrina ramificados em produtos de degradação solúveis com estrutura e massa diferentes. A circulação sanguínea carrega as substâncias solúveis até que elas sejam eliminadas da corrente sanguínea.

Para desativar a fibrinólise, o corpo usa o inibidor da plasmina alfa-2 inibidor da plasmina. A plasmina ligada à fibrina tem uma meia-vida relativamente longa em comparação com esta antiplasmina. A plasmina livre no soro torna-se inofensiva em muito pouco tempo pelo inibidor.

A plasmina, portanto, assume funções importantes no sistema de coagulação e aparece como oponente da trombina. Além da fibrina, o fibrinogênio do estágio preliminar também é decomposto pela plasmina e seu estágio preliminar. Serina proteases como a plasmina têm um efeito irreversível e não catalisam reações bioquímicas em ambas as direções. A plasmina tem um efeito autocatalítico e converte outras moléculas em plasmina ativa.

Sua pró-enzima é, portanto, substrato para a ativada. Além de sua atividade fibrinolítica, a plasmina também decompõe proteínas, como as colagenases ativadas. Além disso, ativa vários mediadores no sistema complemento e afina a parede dos folículos de Graaf durante a ovulação.

Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais

A plasmina é produzida a partir do precursor plasminogênio. É sintetizado no fígado e depois liberado na corrente sanguínea, onde pode ser medido. O plasminogênio tem meia-vida de mais de dois dias. A plasmina livre dificilmente pode ou não pode ser detectada no sangue. Apenas o plasminogênio pode ser determinado. A determinação geralmente ocorre no sangue citratado. Os valores normais para a atividade do plasminogênio estão entre 85 e 110 por cento. O valor padrão para a concentração de plasminogênio é 0,2 g por litro.

O plasminogênio transforma-se em plasmina, que, como a elastase e a tripsina, corresponde a uma endopeptidase. A ativação do plasminogênio em plasmina ocorre por meio de várias substâncias. Os mais importantes são tPA, trombina, fator XII e fibrina. Como parte da serina-protease do subgrupo da peptidase, a plasmina tem um centro ativo. Neste centro ativo, as serina proteases carregam uma tríade catalítica na qual o aminoácido serina está envolvido. A tríade catalítica de ácido aspártico, histidina e serina contém resíduos de aminoácidos que estão ligados por ligações de hidrogênio.

Doenças e distúrbios

Uma doença relacionada à plasmina é a deficiência do inibidor 1 do ativador do plasminogênio. Essa deficiência congênita leva à dissolução prematura dos coágulos sanguíneos, que se manifestam em uma tendência a sangrar.

O PAI-1 surge no corpo saudável como um inibidor do ativador do plasminogênio tipo tecido, pois desempenha um papel na fibrinólise intravascular. O sangramento espontâneo raramente é um sintoma da doença. No entanto, pequenos traumas podem causar sangramento nos joelhos, cotovelos, nariz ou gengivas. O sangramento menstrual costuma aumentar. Longos períodos de sangramento após a cirurgia são frequentemente observados nos pacientes. Se houver apenas uma deficiência parcial de inibidores, o sangramento ocorre com menos frequência. Também pode não haver sangramento ou apenas um leve sangramento.

Em alguns pacientes, a proteína inibidora está presente, mas não funciona. A causa é uma mutação dos alelos associados. A doença do estado homozigoto é baseada em uma herança autossômica recessiva.O teste de anticorpos ELISA ou a análise da função PAI-1 permitem que o diagnóstico seja feito. Os inibidores da fibrinólise, como o ácido épsilon-amino-capróico ou o ácido tranexâmico, são administrados ao paciente como uma contramedida para prevenir o sangramento.

Uma redução da atividade da plasmina relacionada à mutação é o oposto da doença descrita e pode promover uma tendência trombótica. A medicina moderna também assume que a degradação do tecido conjuntivo pela enzima plasmina desempenha um papel importante na disseminação de várias doenças. As doenças associadas agora incluem câncer, doenças cardiovasculares e inflamação.