Doença de Canavan

Do Doença de Canavan é uma deficiência de mielina devido a uma mutação cromossômica. Os afetados apresentam déficits neurológicos e geralmente morrem na adolescência. Até agora, a doença tem sido incurável, apesar das abordagens de terapia genética.

O que é a doença de Canavan?

Sob o termo Doença de Canavan leucodistrofia genética é conhecida. Myrtelle Canavan descreveu o fenômeno pela primeira vez em 1931. A doença hereditária autossômica recessiva é mais comum no povo árabe e judeu Ashkenazi do que no resto do mundo. Como todas as lucodistrofias, a doença de Canavan é deficiente na substância branca do cérebro.

As leucodistrofias são doenças metabólicas que afetam a mielina relevante do sistema nervoso. Os afetados sofrem de desmielinização progressiva. A quebra da mielina afeta os tratos nervosos. Surgem déficits neurológicos. A doença de Canavan é frequentemente referida como degeneração esponjosa do sistema nervoso, pois o cérebro incha e a mielina se torna esponjosa.

Doenças de armazenamento genético, como a doença de Krabbe, devem ser distinguidas das leucodistrofias, como a doença de Canavan. A doença de Krabbe também desmieliniza o sistema nervoso e ambos os sintomas são causados ​​por uma mutação cromossômica. Os cromossomos afetados diferem, no entanto.

causas

Durante a transcrição biológica, uma imagem de fitas de DNA, também conhecida como mRNA, é criada. Durante a tradução biológica, este mRNA é traduzido em sequências de proteínas. Na doença de Canavan, uma mutação ocorre durante esses processos. Estas são mutações do gene ASPA. Este gene está localizado no braço curto do cromossomo 17 e codifica a enzima aspartoacilase. A aspartoacilase é encontrada apenas no cérebro, onde decompõe o N-acetilaspartato.

Uma mutação do gene codificador resulta em uma deficiência da enzima. Como resultado, menos N-acetilaspartato é decomposto no cérebro. A substância é, portanto, armazenada. Esse acúmulo se manifesta em mudanças esponjosas e faz o cérebro inchar. A mielina no cérebro é danificada como parte disso e parcialmente perdida. A mielina nutre, protege e isola o tecido nervoso. A mielina danificada apenas transmite impulsos nervosos com atraso ou não transmite de todo. Na doença de Canavan, a transmissão de informações entre as regiões do cérebro não funciona mais por causa dos processos descritos. A perda de mielina está associada ao comprometimento neuronal secundário.

Sintomas, doenças e sinais

Na maioria das vezes, as crianças com a doença de Canavan tendem a ser normais imediatamente após o nascimento. Os primeiros sintomas das formas infantis da doença hereditária aparecem a partir do terceiro mês de vida. Normalmente, os primeiros sintomas dizem respeito ao desenvolvimento psicomotor. O controle da cabeça é perturbado e frequentemente se desenvolve um crânio muito grande. As pessoas afetadas geralmente apresentam falta de tensão nos músculos.

O curso posterior da doença é caracterizado por distúrbios motores, como a impossibilidade de andar, sentar e ficar em pé. Distúrbios da deglutição ou convulsões também estão incluídos no quadro clínico. Freqüentemente ocorre paralisia espástica. Os centros de percepção no cérebro também podem ser afetados pela desmielinização.

Como regra, as limitações de percepção afetam principalmente a visão. A cegueira completa não precisa necessariamente ocorrer. A forma infantil da doença de Canavan é a mais comum. Uma distinção deve ser feita entre as formas inata e juvenil. Na forma juvenil, os primeiros sintomas só aparecem após os primeiros anos de vida.

Diagnóstico e curso da doença

O médico faz o diagnóstico da doença de Caravan principalmente por meio de ressonância magnética do cérebro. Nesta imagem, a doença mostra um quadro relativamente típico. A substância subcortical do cérebro e cerebelo mostra lesões. Esse dano se espalha de forma centrípeta no curso. As lesões de ação simétrica afetam particularmente o globo pálido e o tálamo, mas não o putâmen ou o núcleo caudado. A detecção de N-acetilaspartato aumentado na urina confirma o diagnóstico.

Estudos de genética molecular para detectar a mutação do gene também são possíveis. No entanto, esses procedimentos complexos não são absolutamente necessários, uma vez que o N-acetilaspartato aumentado na urina é específico para a doença de Canavan. O prognóstico para a forma congênita é desfavorável. A expectativa de vida é de alguns dias ou semanas. Os pacientes da forma infantil geralmente chegam à adolescência. Na forma juvenil, o curso da doença é retardado e os pacientes costumam viver mais de 20 anos.

Complicações

A doença de Canavan resulta em uma expectativa de vida muito reduzida para a maioria das pessoas afetadas, de modo que o paciente morre ainda adolescente. A doença também tem forte impacto sobre parentes e pais, que sofrem de graves queixas psicológicas ou depressão. O tratamento por um psicólogo é necessário em muitos casos, especialmente após a morte.

A maioria dos pacientes sofre de paralisia e graves limitações de sensibilidade. As pessoas afetadas também podem precisar da ajuda de seus pais em sua vida cotidiana para lidar com a situação. Existem restrições ao movimento e a qualidade de vida do paciente é significativamente reduzida. Espasticidade e convulsões também ocorrem com esta doença.

Não é incomum que as pessoas afetadas sofram de problemas visuais ou auditivos. Eles também precisam de suporte especial e têm um desenvolvimento significativamente restrito. A doença de Canavan pode ser limitada por várias terapias, mas um tratamento completo e acima de tudo causal não é possível. Não há mais complicações com o tratamento em si. No entanto, a expectativa de vida do paciente é reduzida significativamente pelas doenças.

Quando você deve ir ao médico?

Na doença de Canavan, os primeiros sinais de irregularidade geralmente aparecem nos primeiros seis meses de vida, mas raramente são notados imediatamente após o nascimento. Se durante o processo de crescimento e desenvolvimento da criança houver interrupções nas sequências de movimentos e nas habilidades motoras gerais, uma visita ao médico é aconselhável. Se os músculos fracos ficarem aparentes ao agarrar, isso é preocupante e deve ser examinado por um médico. Se houver atrasos significativos no desenvolvimento em comparação direta com crianças da mesma idade, um médico deve ser consultado. Por meio de testes direcionados, uma avaliação objetiva do estado de saúde pode ser determinada e o tratamento pode ser iniciado.

Se a criança não aprender a andar, sentar ou ficar em pé de forma independente, isso é considerado incomum. É necessário um médico para que a causa possa ser investigada. Convulsões, ataques e espasticidade devem ser examinados e tratados por um médico. Se o corpo ficar paralisado, um médico deve ser consultado imediatamente.

A criança precisa de cuidados médicos para garantir o alívio dos sintomas. A percepção tardia e o processamento dos estímulos sensoriais devem ser esclarecidos por um médico. Visão ou audição diminuídas são características da doença e devem ser tratadas. Em casos graves, o paciente fica cego. Portanto, um médico deve ser consultado o mais rápido possível se ocorrerem as primeiras irregularidades ou suspeitas de distúrbios.

Tratamento e Terapia

A doença de Canavan é incurável. Até agora, em vez de terapias causais, houve apenas opções de terapia de suporte. Adiar a doença e uma extensão segura da vida ainda não são viáveis. A abordagem terapêutica de suporte é baseada nos sintomas. Inquietação, dor e convulsões podem ser aliviadas, por exemplo, com terapias medicamentosas. Se o sistema respiratório não estiver funcionando adequadamente, um auxílio respiratório deve ser considerado.

Os parentes das pessoas afetadas geralmente recebem cuidados terapêuticos adicionais. Como regra, eles são designados a um psicoterapeuta. Já há alguns anos, abordagens de terapia genética para curar a doença estão em andamento. Como parte do tratamento de terapia gênica, o gene ASPA deve ser introduzido no cérebro do paciente por meio de uma balsa gênica viral composta de adenovírus.

No modelo animal, a concentração de N-acetilaspartato na urina foi reduzida por essa medida. Apesar desse sucesso parcial, a mielina permaneceu esponjosa. No entanto, a pesquisa médica continua a se esforçar para desenvolver uma terapia causal. Uma melhoria nas balsas de genes já ocorreu, mas ainda não produziu nenhum sucesso inovador.

Outlook e previsão

O prognóstico da doença de Canavan é baseado na forma da doença. A forma infantil é fatal. A maioria das crianças morre no segundo ano de vida. Outras modalidades do curso oferecem uma expectativa de vida de cinco a dez anos. A determinação precisa da mutação é decisiva para o prognóstico.

A doença de Canavan é progressiva. Em conexão com isso, as habilidades físicas e mentais diminuem e a qualidade de vida da criança diminui continuamente. Os parentes também estão sobrecarregados de sofrimento. Normalmente, eles precisam de aconselhamento terapêutico e apoio abrangente. Não há perspectiva de cura para a doença de Canavan. No entanto, os sintomas podem ser aliviados com terapia sintomática. Já há alguns anos, a terapia genética também está disponível, por meio da qual o gene deve ser introduzido no cérebro. Até agora, este tratamento não foi aprovado para humanos.

Com um diagnóstico precoce, as crianças doentes podem ter uma vida curta, mas relativamente livre de sintomas. A expectativa de vida é normal na forma leve da doença. Várias abordagens terapêuticas foram desenvolvidas nos últimos anos e melhoram consideravelmente o prognóstico. Isso significa que o prognóstico para a doença de Canavan leve é ​​favorável, mas é significativamente pior para a forma grave.

prevenção

Doenças genéticas, como a doença de Canavan, não podem ser prevenidas. No entanto, casais envolvidos no planejamento familiar podem ter seu risco avaliado por meio de testes de genética molecular.

Cuidados posteriores

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas têm muito poucas ou limitadas medidas de acompanhamento disponíveis para a doença de Canavan. Por esse motivo, o ideal é que a pessoa afetada por esta doença consulte um médico muito cedo para evitar complicações e reclamações futuras. Por ser uma doença genética, geralmente não pode ser completamente curada.

Portanto, se o interessado quiser ter filhos, deve fazer um exame genético e fazer um aconselhamento, a fim de evitar que a doença se repita em seus descendentes. A maioria dos pacientes depende de vários medicamentos para aliviar os sintomas. É sempre importante assegurar que seja tomado regularmente e que a dosagem seja correta.

Se algo não estiver claro ou se você tiver alguma dúvida, um médico deve ser consultado primeiro. Além disso, a maioria das pessoas afetadas depende da ajuda e do apoio de suas próprias famílias no dia a dia. Conversas afetuosas também têm um efeito positivo no curso posterior da doença e podem prevenir a depressão e outros transtornos psicológicos.

Você pode fazer isso sozinho

A doença de Canavan é quase sempre fatal. Para muitos pais, a medida de autoajuda mais importante é fazer contato com outras pessoas queridas. Os pontos de contato adequados são grupos de autoajuda e fóruns na Internet. Para educar a criança sobre sua doença, um centro especializado em doenças nervosas deve ser visitado. No decorrer disso, os pais podem descobrir novas opções de tratamento, por exemplo, terapia genética, que deve tornar a doença de Canavan curável no futuro.

Se o resultado for positivo, os cuidadores necessários e as reformas em sua própria casa devem ser organizados desde o início para que a criança possa ser tratada facilmente. Uma dieta adaptada e exercícios moderados podem melhorar ainda mais a qualidade de vida. No entanto, a doença de Canavan é sempre grave. Os familiares devem conversar com o médico responsável sobre as possibilidades de tratamento paliativo.

O teste genético necessário deve ser realizado em famílias que viram casos da doença de Canavan. Um exame de ultrassom pode determinar se a criança tem a doença de Canavan. Após o diagnóstico, as medidas necessárias podem ser tomadas para permitir que o paciente leve uma vida relativamente livre de sintomas.