Meticilina

Meticilina é um antibiótico do grupo de ingredientes ativos da penicilina. Só é eficaz contra bactérias gram-positivas, como Staphylococcus aureus e, portanto, tem um espectro de atividade muito estreito. Hoje não é mais usado como medicamento, mas apenas como substância indicadora em testes de resistência ao MRSA.

O que é meticilina?

A meticilina é considerada a primeira penicilina em que a resistência à penicilinase das bactérias foi estabelecida. A característica da meticilina é um anel beta-lactama, que é estericamente protegido contra destruição externa. A enzima penicilinase decompõe esse anel beta-lactâmico nas penicilinas, tornando-as ineficazes.

No entanto, a meticilina possui uma cadeia lateral que impede a enzima de acessar o anel beta-lactâmico. Portanto, a meticilina gerou muitas esperanças de ser uma penicilina eficaz contra bactérias gram-positivas. Em 1959 foi desenvolvido pela empresa farmacêutica "Beecham". No início, as infecções pela bactéria Staphylococcus aureus podiam ser combatidas com eficácia. No entanto, mais e mais resistência foi desenvolvida.

A meticilina teve que ser administrada por via parenteral (não por meio do sistema digestivo) porque é sensível ao ácido e, portanto, seria destruída no estômago. Posteriormente, a meticilina foi substituída pelas penicilinas oxacilina ou flucloxacilina resistentes à penicilinase, porque são resistentes aos ácidos e, portanto, também podem ser administradas por via oral. Ao mesmo tempo, eles também levam a menos efeitos colaterais do que a meticilina.

A convicção de que a meticilina não pode levar à resistência nas cepas bacterianas também foi refutada. Hoje, o termo MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina) significa o perigoso germe hospitalar multirresistente.

Efeito farmacológico

O efeito antibacteriano da meticilina contra os germes gram-positivos é baseado na ruptura da estrutura de uma camada de mureína. As bactérias existentes não são atacadas pela meticilina. No entanto, seu perfil celular é prejudicado porque a parede celular da bactéria não pode se formar devido à estrutura interrompida da camada de mureína. A mureína é um peptidoglicano essencial para a construção da parede celular bacteriana. Em contraste com as bactérias Gram-negativas, as bactérias Gram-positivas em particular têm uma espessa camada de mureína. Portanto, a meticilina só é eficaz contra germes gram-positivos. No entanto, as bactérias gram-negativas são resistentes à meticilina.

A camada de mureína é construída usando a enzima bacteriana transpeptidase. A enzima transpeptidase garante a conexão do ácido N-acetilmurâmico com a N-acetilglucosamina para formar a mureína. No entanto, a transpeptidase é sensível a todos os antibióticos beta-lactâmicos. Os antibióticos beta-lactâmicos inibem a enzima, formando uma ligação forte. No decorrer dessa reação, o anel beta-lactâmico se abre e, nessa forma, pode ligar-se aos aminoácidos do centro ativo da enzima, fazendo com que a transpeptidase perca sua eficácia. Mutações contínuas tornaram a transpeptidase cada vez mais estável contra a ação dos antibióticos beta-lactâmicos. A resistência às beta-lactampenicilinas, como a meticilina, desenvolveu-se cedo.

Aplicação e uso médico

A partir do final da década de 1950, a meticilina foi usada como antibiótico contra bactérias gram-positivas. Encontrou aplicação particular no combate a infecções por Staphylococcus aureus. Normalmente, essas bactérias são inofensivas. Pode ser encontrada em toda parte na pele e nas membranas mucosas de humanos e animais. No entanto, infecções graves podem ocorrer em pessoas imunocomprometidas.

A meticilina interrompeu a propagação desses germes. No entanto, como a meticilina é sensível aos ácidos, ela teve que ser administrada por meio de infusões. Com o tempo, a meticilina foi eventualmente substituída pelos antibióticos beta-lactâmicos resistentes ao ácido oxacilina, flucloxacilina e dicloxacilina. Eles funcionam da mesma maneira que a meticilina, mas têm menos efeitos colaterais.

Hoje, a meticilina é usada apenas como uma substância indicadora como parte do teste de residência em MRSA, junto com a oxacilina e outros antibióticos. A meticilina foi originalmente usada como o antibiótico principal para este teste. Isso também dá origem ao nome MRSA para os germes hospitalares multirresistentes. Além da designação MRSA, o ORSA (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina) também se tornou estabelecido para germes hospitalares, uma vez que hoje a oxacilina é frequentemente usada como uma substância indicadora.

O real significado médico da meticilina é baseado no fato de que foi a primeira penicilina resistente à penicilinase a ser usada. Era um antibiótico de banda estreita contra germes gram-positivos.

Riscos e efeitos colaterais

O aumento do uso de meticilina contribuiu, entre outras coisas, para o desenvolvimento de germes multirresistentes. Quando foi usado pela primeira vez no final dos anos 1950, a formação de resistência à meticilina foi descartada. No entanto, germes resistentes a antibióticos se desenvolveram nos primeiros anos. Hoje, MRSA ou ORSA é considerado o representante mais importante dos germes multirresistentes.

Como o uso da meticilina começou muito cedo, a primeira resistência aos antibióticos foi associada à meticilina. No entanto, verificou-se que esses germes também desenvolveram resistência a outros antibióticos beta-lactâmicos, pois seu modo de ação é comparável.

A meticilina foi usada particularmente em hospitais, outras instalações médicas ou lares de idosos porque é aqui que ocorre a maioria das infecções por Staphylococcus aureus devido aos muitos pacientes imunocomprometidos tratados aqui. Como resultado, os germes inicialmente desenvolveram resistência aos antibióticos beta-lactâmicos e, posteriormente, também parcialmente a outros antibióticos.

O aparecimento de germes multirresistentes em hospitais, outras instalações médicas e lares de idosos representa grandes desafios para o setor de saúde hoje.O tratamento massivo e indiferenciado com antibióticos e principalmente a meticilina tem levado a doenças que não existiam no passado. Além disso, agora é cada vez mais difícil conter infecções por Staphylococcus aureus em pessoas imunocomprometidas, à medida que se desenvolve cada vez mais resistência a certos antibióticos.