Síndrome de McCune-Albright

o Síndrome de McCune-Albright é uma síndrome neurocutânea que se manifesta como manchas café com leite e distúrbios no metabolismo ósseo. A causa da doença hereditária é uma mutação genética no gene GNAS1, que codifica um regulador do AMPc. O tratamento se concentra na administração de bifosfonatos.

O que é a síndrome de McCune-Albright?

As síndromes neurocutâneas são doenças hereditárias, cujos principais sintomas são a displasia mesenquimal neuroectodérmica. As facomatoses clássicas pertencem ao grupo das doenças. Além dessas doenças, várias síndromes pertencem ao grupo que se manifestam dermicamente e simultaneamente no sistema nervoso central. Isso também Síndrome de McCune-Albright é uma síndrome neurocutânea.

Esta doença extremamente rara é sintomática de manchas café com leite associadas a distúrbios no metabolismo ósseo. O pediatra americano Donovan James McCune e o endocrinologista Fuller Albright descreveram a doença pela primeira vez no século XX. No sentido mais amplo, o patologista austríaco Carl Sternberg é um dos primeiros a descrever a doença.

Por esse motivo, o complexo de sintomas às vezes também é de Síndrome de McCune-Albright-Sternberg o discurso. Outros sinônimos são os nomes Osteíte fibrosa cística, Leontíase óssea, Síndrome de Weil-Albright e Osteodistrofia fibrosa.

causas

A prevalência da síndrome de McCune-Albright é dada em um a nove pacientes em 1.000.000 de pessoas. As meninas são mais afetadas do que os meninos. Um agrupamento familiar pôde ser observado nos casos documentados até agora. Portanto, a síndrome não parece ser esporádica. Ainda não se sabe sobre a herança. A causa da síndrome de McCune-Albright parece ser uma mutação genética.

Uma mutação no gene GNAS1 foi encontrada em metade de todos os pacientes. Este gene codifica certos polipeptídeos no DNA e está localizado no cromossomo 20 no locus gênico 20q13.2. Entre outras coisas, o gene codifica para a proteína Gs-alfa, que é considerada uma proteína reguladora do cAMP. A alteração genética resulta em uma perda de função da proteína e, portanto, em uma falta de regulação.

A mudança é uma mutação pós-zigótica e por esse motivo só pode ser encontrada na forma de um mosaico. A mutação espontânea do gene ativa a adenilil ciclase e, consequentemente, aumenta o nível de cAMP do paciente. Esses processos ativam mecanismos de transdução de sinal independentes do sistema de controle. Um loop de controle autônomo é criado.

Sintomas, doenças e sinais

Os pacientes com MAS apresentam sintomas ou sintomas isolados em várias áreas do esqueleto. Freqüentemente, há uma claudicação, que é acompanhada de dor. Às vezes, a doença também se manifesta na forma de fraturas patológicas. Em muitos casos, os pacientes sofrem de escoliose progressiva.

O sangramento vaginal ocorre em mulheres. As glândulas mamárias desenvolvem-se excepcionalmente cedo. Nos homens, às vezes há testículos ou pênis aumentados que levam à atividade sexual em uma idade precoce. Esses sintomas correspondem a uma endocrinopatia com hiperfunção.As endocrinopatias também podem se manifestar como hipertireoidismo e estar associadas ao aumento da liberação de hormônios de crescimento.

Além dos sintomas da síndrome de Cushing, geralmente há perda de fosfato pelos rins. A síndrome geralmente se manifesta na forma de manchas café com leite em recém-nascidos. Os crânios dos pacientes são freqüentemente afetados por anormalidades. O mesmo pode se aplicar a todo o esqueleto. Um precox pseudopubertal incluindo acromegalia ou baixa estatura é particularmente comum. Em alguns casos, as pessoas afetadas sofrem de uma deterioração progressiva da visão e também desenvolvem doenças malignas à medida que a doença progride.

Diagnóstico e curso da doença

A extensão respectiva da síndrome de McCune-Albright depende da proliferação, migração e viabilidade das células mutadas. O diagnóstico é feito pelo médico com base na apresentação clínica. Os raios X costumam ser suficientes para um diagnóstico. Em caso de dúvida, podem ser realizadas biópsias para confirmar o diagnóstico. Ao examinar e diagnosticar os pacientes, testes específicos levam em consideração todos os órgãos que podem estar envolvidos na SAM.

Até o momento, nenhuma análise molecular está disponível para confirmar o diagnóstico da mutação GNAS. No entanto, o aconselhamento genético é recomendado. Neurofibromatoses, displasias osteofibrosas e miomas não ossificantes devem ser excluídos durante o diagnóstico. Além disso, a puberdade precoce central idiopática e a neoplasia ovariana devem ser diferenciadas. O tratamento e o prognóstico dependem dos tecidos afetados e da gravidade do envolvimento.

Complicações

A síndrome de McCune-Albright causa várias queixas e sintomas diferentes no paciente. Na maioria dos casos, essa síndrome restringe significativamente os movimentos da pessoa e leva à claudicação e outros distúrbios do movimento. Muitas mulheres também sofrem de aumento do sangramento vaginal e da dor como resultado da síndrome.

Não é incomum a ocorrência de oscilações de humor, o que, por sua vez, leva a uma redução significativa da qualidade de vida do paciente. A pele das pessoas afetadas apresenta manchas marrons, que prejudicam a estética do paciente. Isso leva à diminuição da auto-estima e muitas vezes a um sentimento de vergonha. Da mesma forma, crianças podem ser provocadas ou intimidadas por causa dos sintomas da síndrome de McCune-Albright.

Além disso, ocorre uma baixa estatura e as pessoas afetadas sofrem de problemas visuais, que podem limitar a vida cotidiana. As queixas individuais da síndrome de McCune-Albright podem ser atenuadas por meio de várias terapias. No entanto, a cura completa não ocorre. Além disso, a pessoa em questão também depende de um alto nível de proteção solar para proteger a pele. A expectativa de vida geralmente não é afetada pela doença.

Quando você deve ir ao médico?

Qualquer anormalidade no sistema esquelético ou distúrbios de mobilidade devem ser apresentados a um médico. Se houver irregularidades nas sequências de movimentos, restrições na atividade articular ou inconsistência na locomoção, é necessário consultar o médico. Má postura ou postura inclinada, dor ao se mover ou uma postura torta do corpo são sinais de um distúrbio de saúde existente. Um exame é necessário para que um diagnóstico e tratamento possam ser feitos.

Mulheres com síndrome de McCune-Albright frequentemente apresentam sangramento vaginal involuntário. Você deve procurar tratamento médico. Além disso, eles devem ter cuidado especial para que não surjam mais complicações no planejamento de uma possível reprodução. Meninos e homens afetados apresentam características sexuais externas aumentadas quando ficam doentes. É aconselhável consultar um médico para que a causa seja esclarecida e não haja disfunção sexual. Se surgirem problemas mentais devido a alterações visuais nos testículos e no pênis, um médico também é necessário.

Um médico deve ser consultado em caso de distúrbios de crescimento, baixa estatura ou qualquer outra falha visual. Uma mudança no formato da cabeça é característica da síndrome de McCune-Albright. Se ocorrerem alterações ou anomalias na aparência geral da pele, a pessoa em questão precisará de um médico. Quaisquer manchas ou outras descolorações da pele devem ser apresentadas ao médico, pois são uma indicação de uma doença existente.

Terapia e Tratamento

Nenhuma terapia causal está disponível atualmente para pacientes com síndrome de McCune-Albright. Isso significa que a síndrome ainda é considerada uma doença incurável hoje. A terapia causal só estará disponível quando as abordagens da terapia gênica atingirem a fase clínica. O tratamento é principalmente sintomático e inclui controles de suporte regulares. Evitar consistentemente a exposição aos raios ultravioleta é recomendado como medida preventiva em vista das doenças malignas que podem ocorrer.

O mesmo se aplica ao uso consistente de estabilizadores de luz. Além dessas medidas preventivas, os pacientes às vezes recebem tratamento cosmético para sua hiperpigmentação. O objetivo do tratamento da displasia fibrosa é a estabilização. A terapia medicamentosa conservadora pode ser usada para esse fim. Os bisfosfonatos, por exemplo, são freqüentemente usados.

As endocrinopatias associadas à MAS podem requerer intervenção cirúrgica. O mesmo se aplica a doenças malignas. Na maioria dos casos, os pacientes são recomendados a fazer exercícios de força adicionais que fortaleçam os músculos na vizinhança imediata dos ossos e, assim, reduzam o risco geral de fraturas. Os exercícios de força geralmente acontecem sob supervisão fisioterapêutica. Dependendo do envolvimento do respectivo órgão, as etapas de tratamento mencionadas podem ser complementadas por medidas de tratamento específicas do órgão.

Outlook e previsão

A síndrome de McCune-Albright tem prognóstico desfavorável. A doença é baseada em uma disposição genética. Até o momento, não há opção de terapia que forneça uma cura para o distúrbio de saúde. Os cientistas não têm permissão para modificar a genética humana. Como resultado, nenhum tratamento causal pode ocorrer. Os requisitos legais significam que os médicos se concentram em aliviar os sintomas existentes durante o tratamento.

A terapia de longo prazo é necessária, uma vez que o término das medidas iniciadas está associado a uma recaída dos sintomas. Os medicamentos são administrados de forma que bisfosfonatos suficientes estejam disponíveis para o organismo. Além disso, o sistema musculoesquelético da pessoa afetada é apoiado por medidas fisioterapêuticas.

Check-ups regulares são necessários para documentar as mudanças na pele em um estágio inicial. Assim que as anormalidades se tornam aparentes, outras medidas de tratamento são necessárias. Se o câncer de pele se desenvolver, o paciente corre o risco de morte prematura.

O desenvolvimento posterior melhora se a pessoa em causa tomar medidas preventivas. Uma proteção suficiente contra os efeitos da luz é tão necessária quanto poder realizar as unidades de exercícios de fisioterapia por sua própria conta.

Devido às anormalidades visuais da doença, bem como ao comprometimento das sequências de movimento, um risco aumentado de doenças secundárias é esperado com esse distúrbio. Para algumas das pessoas afetadas, o estresse emocional na vida cotidiana é tão grave que podem ocorrer distúrbios psicológicos.

prevenção

A síndrome de McCune-Albright até agora não foi prevenida com sucesso, pois é uma mutação geneticamente espontânea. No máximo, o aconselhamento genético pode ser útil neste contexto.

Cuidados posteriores

Como o tratamento da síndrome de McCune-Albright é relativamente complexo e demorado, o acompanhamento se concentra no gerenciamento seguro da doença. Os sofredores devem tentar se concentrar em um processo de cura positivo, apesar da adversidade. A fim de construir a postura adequada, exercícios de relaxamento e meditação podem ajudar a acalmar e focar a mente, que está irritada com o esforço da doença. Os exercícios meditativos podem ter um efeito positivo nas fortes oscilações de humor. Se a depressão ou outros estados psicológicos se desenvolverem no paciente em questão ou no ambiente familiar, isso deve ser discutido com um psicólogo. A terapia pode ajudar a restaurar o equilíbrio mental e construir uma atitude mais positiva que torna mais fácil lidar com a doença. Desta forma, a qualidade de vida pode ser aumentada apesar das circunstâncias.

Você pode fazer isso sozinho

Os sintomas individuais da síndrome de McCune-Albright muitas vezes podem ser aliviados pelas pessoas afetadas. No entanto, a síndrome deve primeiro ser esclarecida e tratada por um médico a fim de descartar um curso grave e complicações graves.

Após o diagnóstico, é importante manter uma higiene pessoal rigorosa para evitar inflamação na área de sangramento. Mulheres com sangramento vaginal devem falar com seu ginecologista. Se ocorrerem distúrbios de crescimento, a pessoa afetada ou seus pais devem procurar ajuda terapêutica. Evitar a radiação UV também é importante, pois pode intensificar os sintomas individuais e, em certas circunstâncias, causar danos a longo prazo. Os protetores solares e produtos semelhantes também devem ser evitados ou usados ​​apenas em consulta com o médico responsável. Além disso, recomenda-se um estilo de vida saudável com uma dieta balanceada, bastante exercício e evitar o estresse. Como resultado e por meio de medidas preventivas, consequências graves podem ser evitadas em muitos casos.

Se as medidas de autoajuda mencionadas não surtirem efeito ou surgirem novos sintomas, o médico deve ser consultado em qualquer caso. Além da síndrome de McCune-Albright, pode haver outra doença que precisa ser esclarecida e, se necessário, tratada.