Envenenamento

Em um Envenenamento As substâncias tóxicas surgem no organismo durante o metabolismo. Pode ocorrer quando substâncias estranhas (xenobióticos) são decompostas no corpo. Ao usar pró-drogas, ocorre uma forma leve e deliberada de envenenamento.

Qual é o envenenamento?

Um envenenamento ou Toxificação denota um processo no organismo que converte substâncias estranhas ineficazes ou fracamente tóxicas em substâncias biologicamente eficazes ou mesmo altamente tóxicas no quadro do metabolismo.

Normalmente, as substâncias estranhas tomadas de fora, que não são significativas para o corpo ou podem causar efeitos prejudiciais, são transformadas no fígado em compostos ineficazes e prontamente solúveis em água para que possam ser excretados pelos rins, suor ou respiração. O objetivo é desintoxicar o corpo.

No entanto, as enzimas são inespecíficas. Pode acontecer que certas substâncias ineficazes, pelo contrário, se tornem eficazes ou mesmo tóxicas. Em alguns casos, isso é explicitamente desejado. Por exemplo, alguns medicamentos só desenvolvem sua eficácia por meio de uma biotransformação no corpo. No entanto, também podem surgir substâncias altamente tóxicas que danificam o organismo.

Cada pessoa está equipada com enzimas individuais, de modo que um medicamento não seja intoxicado ou se torne eficaz em todos os lugares na mesma medida. Esta é uma das causas da ocorrência de vários efeitos colaterais de medicamentos.

Função e tarefa

A toxificação de xenobióticos costuma ser problemática para o corpo. No caso de drogas conhecidas como pró-drogas, entretanto, essa mudança é intencional. Essas substâncias só formam metabólitos eficazes durante a desintoxicação no fígado. Isso se aplica aos medicamentos codeína, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetina e omeprazol, entre outros.

Por exemplo, a codeína é convertida em morfina ou fenacetina em paracetamol.A levodopa é considerada um precursor da adrenalina, noradrenalina ou dopamina usada para tratar o mal de Parkinson. O medicamento para a tireóide carbimazol ou a pílula para dormir clordiazepóxido também só se tornam uma substância eficaz por meio de uma biotransformação no corpo.

Independentemente de sua estrutura química, todas as substâncias do organismo passam por uma biotransformação após serem ingeridas no fígado. O objetivo desse metabolismo é desintoxicar o corpo. As substâncias são convertidas em uma forma solúvel em água para que possam ser removidas rapidamente do corpo. Em uma primeira fase, ocorrem reações inespecíficas que se aplicam igualmente a todas as substâncias estranhas. Isso leva a reações de oxidação, redução e hidrólise. Todos os compostos recebem certos grupos funcionais. Em alguns casos, os grupos funcionais existentes são alterados. Essas reações são catalisadas pelas enzimas do sistema do citocromo P-450.

Em uma segunda fase, ocorrem as reações de conjugação. Os metabólitos das substâncias estranhas são conectados às próprias substâncias solúveis em água do corpo por meio dos grupos funcionais. Isso leva a reações de conjugação com ácido glucurônico, resíduos de acila e acetila, aminoácidos, grupos metila, glutationa ou sulfatos. Os metabólitos podem ser transportados dessa forma.

Na terceira fase, são transportados para fora das células por meio de moléculas de transporte e, em seguida, com a corrente sanguínea e o sistema linfático, através do corpo até os rins.

A conversão de substâncias ineficazes em compostos eficazes ou mesmo tóxicos pode ocorrer durante a primeira passagem pelo fígado, como parte do chamado efeito de primeira passagem. No caso de um efeito de primeira passagem, as substâncias inativas migram pela circulação enterohepática através do fígado, onde são bioquimicamente convertidas em uma substância ativa.

Doenças e enfermidades

No caso de envenenamento ou toxificação, no entanto, compostos ineficazes freqüentemente resultam em substâncias extremamente tóxicas. Na primeira fase do metabolismo dos álcoois, são produzidos aldeídos e ácidos carboxílicos. Normalmente, isso não é um problema, pois os compostos resultantes geralmente não são tóxicos. O metanol não é primariamente tóxico, mas quando é metabolizado, o formaldeído tóxico é produzido como aldeído e o ácido fórmico cáustico como ácido carboxílico. Ambas as substâncias são muito mais tóxicas do que o metanol. Beber metanol pode levar à cegueira ou até à morte.

A toxificação também pode ocorrer se as substâncias iniciais forem usadas em doses muito altas. O aumento da ativação enzimática resulta em muitos metabólitos ativados na primeira fase, que não podem ser inativados tão rapidamente quanto as capacidades para a segunda fase são insuficientes. Os metabólitos ativados então agem como radicais livres e danificam a célula e o material genético.

Quando as células são danificadas, são liberadas enzimas lisossomais que podem destruir completamente as células. O fígado e os rins, em particular, estão danificados. Um exemplo desse efeito é tomar uma dose alta de paracetamol. O envenenamento por paracetamol pode resultar em morte por degradação do fígado.

Em alguns casos, a toxificação também pode se estabelecer na segunda fase do metabolismo. Isso pode acontecer com insuficiência renal. O metabólito da morfina morfina-6-glicuronídeo é geralmente removido rapidamente dos rins, mas descobriu-se que, se os rins estão fracos, ocorre uma transformação adicional, o que torna o metabólito ainda mais eficaz do que o material inicial. No entanto, a toxificação da fase 2 é muito rara.

Outro exemplo de toxificação é o envenenamento por ragwort. Os materiais de partida na tasneira são alcalóides da pirrolizidina (PA), que não são tóxicos. Se o contato com o alcalóide não for muito intenso, ele se decompõe bem no corpo. No entanto, se o corpo foi exposto a grandes quantidades, os metabólitos intermediários não podem ser decompostos com rapidez suficiente. Eles então atacam as células do fígado e o material genético.