Efeito de primeira passagem

Como Efeito de primeira passagem o médico descreve um processo de metabolismo bioquímico na primeira passagem pelo fígado, que transforma os medicamentos por via oral nos chamados metabólitos e, assim, enfraquece ou ativa sua eficácia.

A intensidade do metabolismo no fígado está diretamente relacionada às funções individuais do fígado e, portanto, pode diferir de paciente para paciente. O efeito de primeira passagem é particularmente importante no desenvolvimento de medicamentos, pois está inextricavelmente ligado à biodisponibilidade dos medicamentos.

Qual é o efeito de primeira passagem?

Durante a primeira passagem pelo fígado, um medicamento é convertido bioquimicamente. A extensão em que essa conversão é realizada depende da função hepática do próprio paciente. O médico também descreve o próprio processo de conversão bioquímica como metabolismo.

O metabolismo na primeira passagem pelo fígado é novamente referido clinicamente como o efeito de primeira passagem e resulta em um produto intermediário que tem pouco a ver com a substância medicinal real. Ou o metabolismo desativa a eficácia de um medicamento ou resulta em um produto eficaz, por exemplo, no caso de medicamentos orais desenvolvidos com o efeito de primeira passagem em mente.

Enquanto alguns medicamentos perdem sua eficácia como resultado do efeito de primeira passagem, outros são ativados apenas quando são metabolizados. Em conexão direta com isso, a farmacocinética entende o conceito de efeito de primeira passagem como a quantidade de extrato de um medicamento após a primeira passagem pelo fígado.

Função, efeito e objetivos

O efeito de primeira passagem desempenha principalmente um papel para drogas orais, ou seja, para todas as drogas que podem ser engolidas. Isso inclui comprimidos, comprimidos revestidos e cápsulas, bem como soluções medicinais para beber.

Após a ingestão oral, a droga entra no estômago, de onde segue para o intestino delgado. O agente começa a ser absorvido no estômago e também no intestino delgado, de forma que pode entrar na corrente sanguínea e desenvolver seu efeito. No entanto, o estômago e o intestino delgado estão ambos conectados ao que é conhecido como sistema da veia porta, o que significa que as substâncias medicinais chegam primeiro ao fígado durante esse processo. Somente depois de passarem pela passagem do fígado, eles entram no resto do corpo com o sangue e são distribuídos lá para chegar ao local pretendido.

As reações bioquímicas, como o efeito de primeira passagem, ocorrem tanto ao cruzar o intestino quanto ao cruzar as passagens do fígado. As enzimas dos medicamentos administrados por via oral são divididas e atribuídas a grupos químicos. Durante essas metabolizações, os metabólitos surgem como produtos de reação, com o corpo geralmente tentando desativar as drogas exógenas. Via de regra, a solubilidade em água das substâncias exógenas aumenta com o decorrer do metabolismo, uma vez que o organismo deseja excretar as substâncias estranhas o mais rápido possível.

Portanto, se houver um efeito de primeira passagem extremo, a respectiva droga nunca atinge seu alvo porque é excretada muito antes. Isso reduz a biodisponibilidade e a eficácia geral do medicamento. Por outro lado, os chamados pró-fármacos utilizam o efeito de primeira passagem, por serem fármacos que correspondem aos precursores de um metabólito eficaz. Isso significa que somente quando são metabolizados no fígado eles se tornam substâncias eficazes contra uma doença específica.

A inclusão do efeito de primeira passagem geralmente desempenha um papel especial em pacientes com doença hepática. A forma de metabolismo desejada é particularmente relevante para a aplicação tópica de drogas, na qual, após a absorção, os efeitos colaterais em todo o organismo também podem ser reduzidos significativamente.

Riscos, efeitos colaterais e perigos

Exceto no caso de pró-drogas, o efeito de primeira passagem com drogas orais é geralmente um efeito colateral indesejável. Existem várias maneiras de evitar esse efeito colateral. Por exemplo, o reto não está conectado ao sistema de veias porta. Por esse motivo, supositórios podem ser usados ​​para contornar o efeito de primeira passagem, por exemplo.

Outras formas de administração de drogas independentemente da passagem gastrointestinal são adesivos transdérmicos ou injeções intravenosas e intramusculares. Em última análise, todas as administrações parentéricas, sublinguais e bucais de drogas são basicamente adequadas para contornar a passagem do fígado. Desde que isso seja possível sem riscos aumentados, um aumento na dosagem também pode restaurar a eficácia do medicamento oral. Desta forma, os processos enzimáticos e os processos de transporte mediados por proteínas podem ser saturados de forma que o efeito de primeira passagem esteja quase sempre ligado a uma dose específica do respectivo agente.

Acima de uma determinada dosagem, todos os processos que fragilizam o princípio ativo ficam saturados e o respectivo sistema tem automaticamente maior quantidade de princípio ativo disponível. A concentração saturante do respectivo medicamento também é conhecida como dose de descoberta. No entanto, a dosagem não pode ser aumentada à vontade, pois todo aumento na capacidade metabólica interna do fígado tem consequências negativas. Uma característica especial do processo de metabolismo do fígado é sua individualidade. O efeito da primeira passagem, portanto, varia de uma pessoa para outra e está diretamente relacionado às funções do fígado.

Correspondentemente, a dose de resgate para um determinado medicamento também varia com o paciente e as qualidades do fígado.Em pacientes que inicialmente não mostram um efeito de primeira passagem notável para um determinado medicamento em uma determinada dosagem, no entanto, o metabolismo ainda pode ocorrer após algum tempo. Se, por exemplo, certas enzimas são formadas cada vez mais no fígado como resultado da ingestão do medicamento, essa indução enzimática também pode reduzir a eficácia do medicamento com o uso a longo prazo.