Colchicina

Colchicina é o mais antigo ingrediente ativo conhecido para a terapia de ataques agudos de gota. O forte veneno do fuso é obtido dos tubérculos e sementes do açafrão de outono.

O que é colchicina?

Como Colchicina é um ingrediente ativo tóxico do grupo dos alcalóides da tropolona (compostos de ocorrência natural), que é extraído principalmente das sementes e tubérculos do açafrão de outono (Colchicum autumnale).

A colchicina é usada principalmente para prevenir e tratar ataques agudos de gota. O ingrediente ativo tem propriedades analgésicas e antiinflamatórias por atuar como um veneno do fuso na mitose (divisão do núcleo celular).

A própria colchicina está disponível como um pó de sabor amargo, amarelo-esbranquiçado, amorfo ou cristalino e solúvel em água que escurece quando exposto à luz. A colchicina é eliminada pela circulação entero-hepática (rins e bílis).

Efeito farmacológico

Colchicina tem um efeito analgésico e antiinflamatório, prevenindo os processos inflamatórios nas articulações no caso de um ataque agudo de gota e, assim, minimizando a dor.

Aqui, o ingrediente ativo reduz os sintomas de dor de forma indireta. Em um ataque agudo de gota, há um aumento da concentração de urato (cristais de ácido úrico), que são fagocitados (ingeridos) pelos macrófagos (fagócitos) do sistema imunológico. Esses fagócitos liberam mediadores inflamatórios (substâncias que promovem a inflamação), que causam a dor no decorrer das crises. A colchicina intervém nesta cadeia de efeitos, impedindo que os macrófagos absorvam os cristais de ácido úrico, de modo que os mediadores da inflamação não sejam mais liberados.

Ao contrário dos medicamentos uricosúricos (promovem a excreção de ácido úrico) ou dos medicamentos uricostáticos (inibem a formação de ácido úrico), o ingrediente ativo não afeta a concentração de ácido úrico no sangue. Além disso, como um veneno de células e fuso, a colchicina afeta a mitose (divisão do núcleo celular) e inibe a formação de microtúbulos, um componente importante do citoesqueleto de eucariotos, nas células por ligação à proteína tubulina (principal componente dos microtúbulos) e, portanto, a formação do aparelho de fibra do fuso impede.

Por causa desse efeito tóxico, o uso da colchicina está associado a uma série de efeitos colaterais e está cada vez mais sendo reduzido. Por exemplo, como resultado da inibição da mitose pela colchicina, a renovação celular do epitélio do intestino delgado pode ser prejudicada, razão pela qual podem se manifestar queixas gastrointestinais (diarreia). Consequentemente, a dosagem mais baixa possível deve sempre ser usada no contexto da terapia com colchicina.

Aplicação e uso médico

Colchicina é usado principalmente para a terapia e prevenção de ataques agudos de gota. Além disso, outras áreas de aplicação, como febre familiar do Mediterrâneo (polisserosite recorrente), doença de Behçet (vasculite crônica) ou pericardite recorrente (inflamação pericárdica), podem ser encontradas na literatura.

As preparações homeopáticas do ingrediente ativo também podem ser usadas para terapia externa no caso de queixas articulares agudas no contexto de doenças reumáticas inflamatórias, derrames articulares, inflamações gastrointestinais ou tendinite. A colchicina é geralmente administrada por via oral na forma de comprimido ou como uma solução. Para o tratamento de um ataque agudo de gota, 1 mg é inicialmente usado em um adulto e depois 0,5 mg a cada 1 a 2 horas até que os sintomas desapareçam ou até que os efeitos colaterais indesejáveis ​​se manifestem.

A dose diária não deve ser superior a 4 a 6 mg. Para prevenir crises agudas de gota, a colchicina pode ser administrada em doses baixas (máximo de 1,5 mg por dia), sendo que a duração total dessa terapia profilática não deve ser superior a três meses.

Além disso, uma dose diária de 0,5 a 1,5 mg de colchicina por dia pode prevenir ataques de febre familiar do Mediterrâneo. A dose letal para um adulto gira em torno de 20 mg, sendo observados óbitos isolados mesmo com doses menores de colchicina.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais indesejados mais comuns de um Terapia Colchicina são diarreia (diarreia), vômito (vômito), náusea e dor abdominal.

Além disso, podem ser frequentemente observados comprometimento da função muscular (incluindo fraqueza muscular), lesões renais e queixas cutâneas (prurido, queimação na pele). Em alguns casos, doses elevadas levam a alterações no hemograma, anemia, queda de cabelo e / ou redução do crescimento das unhas. A terapia com colchicina é contra-indicada na presença de hipersensibilidade ao princípio ativo, gravidez, disfunção hepática e renal, doenças do trato gastrointestinal, alterações no hemograma e comprometimento do sistema cardiovascular.

Uma vez que a colchicina é metabolizada (decomposta) pela isoenzima CYP3A4 e transportada pela proteína 1 de multirresistência (MDR1 ou P-gp), numerosas interações relevantes com outros medicamentos devem ser levadas em consideração durante a terapia com a substância ativa. Por exemplo, a terapia paralela com CYP3A4 (incluindo ciclosporina, macrolídeos) ou inibidores da gp-P (incluindo ranolazina) pode causar um aumento na concentração plasmática, bem como envenenamento pronunciado.