Síndrome Coffin-Siris

o Síndrome Coffin-Siris é uma síndrome de malformação congênita com o principal sintoma de baixa estatura. A síndrome é causada por uma mutação genética que geralmente ocorre esporadicamente. A terapia se concentra no tratamento da epilepsia.

O que é a síndrome de Coffin Siris?

Existem vários subgrupos das chamadas síndromes de malformação. Por exemplo, algumas síndromes de malformação estão predominantemente associadas à baixa estatura. A síndrome de Coffin-Siris pertence a este subgrupo. É uma doença congênita que, além da baixa estatura, está associada à hipoplasia de membros, deficiência intelectual e hipoplasia ungueal.

O complexo de sintomas foi descrito pela primeira vez em 1970. Os autores da primeira descrição são o pediatra americano G. S. Coffin e o radiologista Ev. Siris, a quem a síndrome é batizada em homenagem. A freqüência da síndrome é relatada em menos de um caso em 1.000.000 de pessoas.

A síndrome é genética e pode ser hereditária. No entanto, a doença ocorre muito mais esporadicamente e dificilmente está associada ao acúmulo familiar. Se houver acúmulo familiar, a herança é evidentemente autossômica recessiva.

causas

A síndrome Coffin-Siris é genética. Mais precisamente, o complexo de sintomas é causado por uma mutação genética, que na maioria dos casos corresponde a uma nova mutação. A doença é baseada em mutações no locus 7q32-q34 na maioria dos pacientes.

Mutações no gene SOX11, localizado no locus 2p25.2, também foram encontradas em alguns dos afetados. Mutações no gene ARID1A, no gene ARID1B, no gene SMARCA4, no gene SMARCB1 e no gene SMARCE1 também estão associadas à doença. Esses genes codificam as unidades individuais do chamado complexo de remodelação da cromatina SWI / SNF. Este complexo corresponde a um grupo de proteínas que modificam e reorganizam a embalagem do DNA.

No caso de mutações nos genes codificadores, o complexo proteico perde sua forma fisiológica e, portanto, parte de sua função. As relações exatas entre os sintomas individuais da síndrome de Coffin-Siris e as funções do complexo de proteínas ainda não foram esclarecidas de forma conclusiva.

Sintomas, doenças e sinais

Pacientes com síndrome de Coffin-Siris sofrem de um complexo de diferentes sintomas. A pronunciada baixa estatura das pessoas afetadas é o principal sintoma. No útero, ocorre o primeiro retardo de crescimento, que também afeta a região do crânio. Microcefalia ou braquicefalia podem se desenvolver.

Além disso, muitos pacientes com a síndrome sofrem de epilepsia. Os pelos do corpo das pessoas afetadas são perceptíveis. Além de cabelos ralos na cabeça do bebê, pode haver hipertricose nas costas. O mesmo se aplica às áreas do braço e da coxa. Algumas anomalias faciais são características da síndrome de Coffin-Siris.

Isso inclui sobrancelhas espessas, epicanto e pálpebra anormalmente estreita. Freqüentemente, os bebês são vesgos e também têm um nariz largo e incomumente curto. O filtro passou. A macroglossia também está freqüentemente presente. Os dentes e o esmalte são subdesenvolvidos. As orelhas costumam ser deformadas.

As falanges, assim como as unhas, são hipoplásicas. Além da clinodactilia, os sintomas adicionais podem incluir articulações excessivamente móveis no contexto de luxações do quadril, idade óssea retardada ou infecções frequentes do trato respiratório. Sintomas como escoliose ou mama subdesenvolvida são menos comuns.

Diagnóstico e curso

O médico faz o diagnóstico da síndrome de Coffin-Siris principalmente com base nos achados clínicos. As investigações do material genético podem fornecer evidências das mutações típicas e, assim, garantir o diagnóstico. Os métodos de imagem mostram várias anormalidades, sobretudo heterotopias e baixa rotação.

No diagnóstico diferencial, devem ser excluídos Nicolaides - Baraitser, síndrome BOD, síndrome DOOR, síndrome Mabry, síndrome Rubinstein-Taybi e síndrome Cornelia de Lange. O prognóstico para o paciente depende da gravidade da gravidade no caso individual.

A pneumonia por aspiração, em particular, é um risco associado a um prognóstico desfavorável. As crises epilépticas também podem afetar o prognóstico.

Quando você deve ir ao médico?

Na maioria dos casos, a síndrome Coffin-Siris é claramente de baixa estatura. Isso não requer um diagnóstico especial, e o tratamento direto geralmente não é possível.

No entanto, a síndrome de Coffin-Siris deve ser monitorada por um médico em qualquer caso, pois pode levar a crises epilépticas. No caso de um ataque, você deve definitivamente ir ao hospital ou chamar o médico de emergência. Quanto mais cedo a síndrome Coffin-Siris for diagnosticada, maiores serão as chances de um curso positivo da doença.

No caso de crianças pequenas, o médico deve ser consultado quando estrábico ou quando ocorrerem várias malformações das orelhas. As infecções frequentes do trato respiratório também podem indicar a síndrome de Coffin-Siris e também devem ser examinadas e tratadas. Normalmente, a síndrome de Coffin-Siris pode ser diagnosticada por um pediatra. O tratamento posterior, porém, depende da gravidade dos sintomas e é realizado pelo respectivo especialista.

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Complicações

Devido à síndrome de Coffin-Siris, várias são as complicações que podem surgir no decorrer da vida. Na maioria dos casos, a epilepsia é a principal complicação e, portanto, é tratada principalmente. A pessoa afetada sofre de baixa estatura e malformações na área do crânio com síndrome de Coffin-Siris.

Devido às malformações e distúrbios de crescimento, as crianças podem ser vítimas de bullying e provocações, o que muitas vezes leva a problemas psicológicos. Como regra, quase todos os pacientes com síndrome de Coffin-Siris são afetados por crises epilépticas. Na pior das hipóteses, isso pode levar à morte e representar uma deficiência muito grave para a pessoa em questão.

Os olhos, ouvidos e pulmões também são afetados pela síndrome de Coffin-Siris e podem apresentar malformações. As próprias vias respiratórias são muito suscetíveis a infecções. A expectativa de vida é reduzida principalmente pela doença. O tratamento para a síndrome Coffin-Siris é projetado principalmente para aliviar os sintomas e não pode curar a doença completamente.

Em primeiro lugar, a epilepsia e as infecções respiratórias são tratadas de modo que não restrinjam muito a vida cotidiana do paciente. Os pais das pessoas afetadas também são gravemente afetados pela síndrome e se queixam de problemas psicológicos que podem ser tratados por um psicólogo.

Tratamento e Terapia

As terapias genéticas são um tema de pesquisa atual na medicina. Até o momento, porém, as abordagens da terapia gênica não chegaram à fase clínica. As doenças genéticas permanecem incuráveis ​​até que estejam na fase clínica. Uma vez que nenhuma terapia causal está disponível atualmente, a síndrome de Coffin-Siris é tratada puramente sintomaticamente.

A terapia é baseada nos sintomas de cada caso individual. A epilepsia em particular deve ser tratada sintomaticamente. Além dos métodos medicamentosos conservadores, opções de tratamento cirúrgico invasivo também estão disponíveis em alguns casos. As infecções do trato respiratório geralmente são tratadas com antibióticos.

As anormalidades faciais podem ser corrigidas por meio de intervenções cirúrgicas. Normalmente, os pacientes também recebem cuidados fisioterapêuticos com o objetivo de construir músculos e, assim, estabilizar as articulações hipermóveis. A intervenção precoce também pode ser usada para promover o desenvolvimento mental normal. As hipoplasias das falanges requerem intervenção cirúrgica.

As das unhas podem ser equilibradas com um transplante. Uma vez que as anormalidades das unhas são principalmente um problema estético, a intervenção precoce geralmente não é absolutamente necessária. Os pais das crianças afetadas recebem instruções sobre como prevenir infecções respiratórias e aspirar alimentos.

Outlook e previsão

Como a síndrome Coffin-Siris é uma doença genética, a causa não pode ser tratada. Uma cura completa não é possível com esta doença. Apenas alguns sintomas da síndrome podem ser limitados, com a epilepsia sendo tratada em primeiro plano. Com o tratamento adequado, não há diminuição na expectativa de vida do paciente.

Uma vez que as pessoas afetadas freqüentemente sofrem de infecções respiratórias, elas são significativamente restringidas em sua vida cotidiana. Aparecem malformações nas orelhas e nos dentes, o que pode reduzir a estética. No entanto, essas malformações podem ser corrigidas bem por meio de intervenções cirúrgicas. Estrabismo geralmente é corrigido com óculos.

Na síndrome de Coffin-Siris, a epilepsia é tratada apenas sintomaticamente. Com a ajuda de medicamentos, a frequência das crises epilépticas pode ser reduzida, embora não seja possível prever a próxima crise epiléptica. O desconforto nas unhas é aliviado por meio de transplantes, não havendo mais complicações ou desconforto. Como as dificuldades respiratórias podem levar a dificuldades em ingerir alimentos e líquidos na infância, os pais dependem de uma terapia especial. Essas queixas geralmente não ocorrem mais na idade adulta.

prevenção

A síndrome Coffin-Siris não pode ser ativamente evitada. O aconselhamento genético no planejamento familiar pode prevenir uma possível mutação com base no acúmulo familiar. No entanto, como a síndrome geralmente ocorre esporadicamente e os fatores externos de influência são até agora desconhecidos, essa medida preventiva não é considerada particularmente segura.

Devido aos distúrbios do crescimento intra-uterino, o diagnóstico possivelmente já pode ser feito por ultrassom fino. O ultra-som de deformidade dá aos futuros pais a oportunidade de decidir contra o feto.

Cuidados posteriores

Os cuidados de acompanhamento para a síndrome de Coffin-Siris são um pouco difíceis. Não se pode fazer muito sobre a baixa estatura e todos os sintomas que a acompanham. A síndrome de Coffin-Siris também é caracterizada por outros sintomas complexos, como hipoplasia de membros e unhas, várias disfunções e diminuição da inteligência.

A falta de assistência efetiva também se aplica a estes. A síndrome Coffin-Siris pode mais tarde ser uma doença que a terapia genética poderia curar. Na melhor das hipóteses, uma ação sintomática pode ser tomada contra os muitos distúrbios de saúde causados ​​pelo defeito genético.

Por exemplo, se uma epilepsia estiver presente, uma estratégia de tratamento pode ser selecionada para controlar os afetados por meio de medidas de monitoramento rigoroso. A terapia subsequente pode ter que ser adaptada aos desenvolvimentos atuais. Além disso, os médicos e enfermeiras devem ter cuidado para que os pacientes não contraiam pneumonia por inalarem alimentos acidentalmente.

Foi demonstrado em pessoas com síndrome de Coffin-Siris que tanto as crises epilépticas quanto a pneumonia por aspiração e outras situações de emergência podem levar à hospitalização. O pós-atendimento trata do processamento dos eventos agudos e do tratamento posterior de acordo com a situação.

O foco desta doença também está nos cuidados posteriores para aliviar os sintomas. Melhorar a qualidade de vida também deve ser uma prioridade na síndrome de Coffin-Siris. A expectativa de vida das pessoas afetadas é reduzida em função da gravidade do defeito genético.

Você pode fazer isso sozinho

A síndrome Coffin-Siris é genética. O paciente ou seus parentes não podem tomar quaisquer medidas para tratar a causa da doença. No entanto, medidas de autoajuda podem ser tomadas contra alguns dos sintomas.

Se a baixa estatura típica for acompanhada de retardo intelectual, os pais devem garantir que seu filho receba o apoio ideal desde a infância. Medidas educacionais e psicológicas podem ajudar a desenvolver as habilidades intelectuais da criança.

Se não houver nenhuma ou apenas uma deficiência mental leve, as pessoas afetadas geralmente sofrem muito com sua aparência externa visível. O excesso de pelos corporais pode ser removido por meio de vários procedimentos cosméticos. Enquanto isso, as partes do corpo que são muito peludas também podem ser depiladas permanentemente com um laser.

Deformidades ou desalinhamentos dos dentes também são comuns. Nestes casos, um dentista especializado em tratamentos estéticos deve ser consultado desde o início. A deformidade das unhas frequentemente observada pode ser corrigida com a ajuda de cirurgia plástica.

A baixa estatura costuma ser acompanhada de mobilidade excessiva das articulações, o que pode prejudicar a mobilidade do paciente. A fim de prevenir ou pelo menos mitigar isso, a fisioterapia deve ser iniciada em um estágio inicial, que visa estabilizar as articulações afetadas por meio da formação de músculos direcionados.

Se a pessoa em questão sofre mentalmente dos sintomas de sua doença, a consulta oportuna de um psicoterapeuta é um passo importante para a autoajuda.