Tenofovir

Tenofovir (Além disso Tenofovir disoproxil) é usado terapeuticamente para infecções por HIV-1 e hepatite B. Tenofovir disoproxil é ativado em tenofovir em células humanas. Por um lado, ele inibe a transcriptase reversa nos vírus HIV (ou DNA polimerase nos vírus da hepatite B) e, por outro lado, é embutido no DNA do vírus como um componente errado, de modo que o vírus não pode mais se multiplicar. Geralmente é bem tolerado, mas pode levar à insuficiência renal se houver lesão renal pré-existente.

O que é tenofovir?

Tenofovir é um medicamento antiviral (virostático) e pertence ao grupo dos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs) nos vírus HIV. O ingrediente ativo também pode bloquear a DNA polimerase nos vírus da hepatite B.

É um análogo de monofosfato de adenosina modificado e consiste em uma pentose, uma base nucléica e um resíduo de ácido fosfórico. Tenofovir disoproxil é o pró-fármaco que é ativado em tenofovir pelas próprias enzimas do corpo.

Efeito farmacológico

O medicamento é tomado em forma de comprimido e deve ser tomado às refeições. A dosagem correta deve ser discutida com o médico assistente e estritamente observada, caso contrário, pode haver desenvolvimento de resistência. A ligação às proteínas é baixa e a meia-vida plasmática é de 12 a 18 horas. É excretado principalmente pelos rins.

O ingrediente ativo tenofovir disoproxil é absorvido inalterado na célula humana e fosforilado e ativado por enzimas especiais, as quinases, nos nucleotídeos trifosfatos. O tenofovir tem um mecanismo de ação duplo. Os derivados ativados inibem, por um lado, a transcriptase reversa viral no vírus HIV ou a DNA polimerase na hepatite B. Por outro lado, eles também são incorporados ao DNA viral como um falso bloco de construção. Como resultado, a síntese de DNA foi abortada devido à falta do grupo 3 'hidroxila no tenofovir ativado. Isso evita que o vírus se multiplique.

No entanto, também existem DNA polimerases no corpo humano, especialmente nas mitocôndrias. Eles também podem ser inibidos pela droga, com os efeitos colaterais correspondentes.

Aplicação e uso médico

Tenofovir é usado para tratar infecções por HIV-1 e hepatite B. A droga foi inicialmente aprovada para terapia de HIV na Europa em 2002 e tem sido indicada para o tratamento de hepatite B crônica desde 2008. Tenofovir é usado em particular em pacientes com hepatite B e replicação ativa do vírus e enzimas hepáticas elevadas.

Tenofovir é sempre usado em combinação com outros medicamentos no tratamento do HIV. A terapia pode ser usada tanto em adultos como em adolescentes com idade entre 12 e 18 anos.

Tenofovir pode reduzir a transmissão do vírus para o feto em mulheres grávidas com infecção crônica de hepatite B. Nas condições do estudo, o medicamento foi administrado no último trimestre da gravidez e continuou até 4 semanas após o nascimento. Um aumento significativo de malformações no feto não pôde ser observado até então.

Deve-se notar que o tratamento com tenofovir não cura o HIV-1 ou a hepatite B, então o paciente ainda pode transmitir o vírus a outras pessoas mesmo durante o tratamento. Portanto, medidas de proteção adequadas são essenciais para evitar infecções.

Riscos e efeitos colaterais

Em geral, o tenofovir é muito bem tolerado. Os efeitos colaterais comuns são náuseas, diarreia, cansaço, tonturas e dor de cabeça. No entanto, recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência renal pré-existente. O agente tem efeito nefrotóxico e, em casos raros, pode levar à insuficiência renal. Tenofovir também não deve ser tomado com outros medicamentos que podem causar danos adicionais aos rins. Tenofovir é contra-indicado em pacientes em diálise.

A inibição da DNA polimerase mitocondrial humana pode causar alguns efeitos colaterais de longo prazo raros, mas importantes. Os bebês que foram expostos à terapia com nucleosídeos no útero, em particular, podem ter um risco aumentado de efeitos colaterais. A acidose láctica pode ocorrer devido a um excesso de ácido láctico no sangue. Isso se manifesta na respiração profunda e rápida, sonolência, bem como náuseas, vômitos e dores de estômago. Isso deve ser tratado imediatamente por um médico, pois este efeito colateral pode ser fatal.

Além disso, pode ocorrer inflamação do pâncreas (pancreatite), que é particularmente perceptível na dor na parte superior do abdome. Em casos raros, podem ocorrer fraqueza muscular e articular, danos aos tratos nervosos (polineuropatia) e lipodistrofia (redistribuição da gordura corporal). Se houver uma reação alérgica conhecida ao próprio tenofovir ou a outros componentes do medicamento, ele não deve ser tomado.

A gravidez representa um desafio particular e requer uma abordagem individual e medicinal. A amamentação durante a terapia não é permitida, pois ainda não se sabe se a droga é excretada no leite materno.