Ribavirin

Quase ninguém duvida que a hepatite C (170 milhões de pessoas infectadas em todo o mundo) e o HIV (40 milhões de pessoas infectadas) são problemas globais. Ambas as infecções virais têm em comum que nenhuma cura completa, mas apenas uma mitigação ou supressão do curso da doença é possível. Entre outras coisas, o agente inibidor de vírus desempenha um papel aqui Ribavirin um papel importante.

O que é ribavirina?

Ribavirin é um antiviral. Como tal, é um dos poucos ingredientes ativos que podem ser usados ​​na terapia contra vírus. Está disponível na Alemanha desde 1993 com o nome comercial Virazole® (Suíça / Áustria: Copegus®, Rebetol®). Para a terapia da hepatite C, é administrado em combinação com interferon alfa-2b (Intron A®).

Do ponto de vista químico, é o açúcar ribose, ao qual está ligada uma molécula de triazol-carboxamida. O fator decisivo aqui é que a ribavirina se torna assim um chamado análogo de nucleosídeo: tem uma estrutura semelhante à guanosina, um bloco de construção (nucleosídeo) encontrado no RNA e no DNA.

O RNA é muito semelhante ao DNA do material genético e, entre outras coisas, desempenha um papel decisivo no metabolismo humano; alguns vírus têm até RNA como material genético.

Efeito farmacológico

Ribavirin Após a ingestão, é primeiro convertido em fosfato de ribavirina no fígado. O produto metabólico resultante tem um efeito virustático de pelo menos duas maneiras.

Por outro lado, a molécula se liga à enzima IMP (inosina monofosfato desidrogenase), que é indiretamente responsável pela produção do trifosfato de guanosina (GTP) nas células. O GTP é um componente de todo genoma de vírus. Se houver pouco, o vírus não pode multiplicar seu material genético; nenhum novo vírus pode surgir.

Por outro lado, devido à sua estrutura semelhante a um nucleosídeo, o fosfato de ribavirina é, por assim dizer, incorretamente incorporado no RNA ou DNA dos vírus. O material genético é replicado por enzimas chamadas polimerases, que correm ao longo das fitas simples de DNA / RNA e anexam os blocos de construção complementares apropriados.

Se uma polimerase atinge o bloco de construção errado, a interação sensível entre a enzima e o genoma é tão perturbada que interrompe sua atividade e "cai". Você pode comparar isso a uma pequena moeda descarrilando um trem. Outros mecanismos de ação também são discutidos na pesquisa.

Aplicação e uso médico

Ribavirin Além das áreas de aplicação já mencionadas, também é usado para vírus RSV (vírus sincicial respiratório), influenza e herpes. No entanto, os retrovírus não são registrados.

O Instituto Robert Koch agora desaconselha seu uso para RSV, uma vez que nenhuma eficácia clara pode ser determinada. Em algumas infecções virais tropicais, como a febre de Lassa ou a febre do Congo da Crimeia, a ribavirina pode ser o único medicamento eficaz, embora os dados do estudo sugiram um efeito apenas nos estágios iniciais da doença.

A ingestão é feita contra o RSV na forma de spray, para hepatite C e demais doenças virais o medicamento é administrado em cápsulas. Comer uma refeição rica em gordura ao mesmo tempo parece melhorar a absorção no trato intestinal.

Mulheres grávidas não devem tomar ribavirina. Os casais que desejam ter filhos são aconselhados a esperar 6 meses após o término da terapia. O motivo é o possível dano reprodutivo do agente (veja abaixo).

Riscos e efeitos colaterais

Provavelmente o pior efeito colateral de Ribavirin é a anemia hemolítica, uma forma de anemia em que os glóbulos vermelhos (eritrócitos) são destruídos.

O produto metabólico quimicamente modificado da ribavirina acumula-se especialmente nos eritrócitos, porque eles não possuem o equipamento enzimático para remover as moléculas. Se o fosfato de ribavirina não for eliminado, ele enfraquece as células em sua luta contra moléculas prejudiciais (por exemplo, radicais livres) de tal forma que são destruídas ou cometem "suicídio" programado.

Um segundo efeito colateral possível, mas até agora apenas comprovado em experimentos com animais, é o dano à fertilidade. Os 6 meses de latência listados acima devem-se ao fato de que a ribavirina só é completamente eliminada do corpo após esse período. Como os eritrócitos acumulam a substância (veja acima), é necessário esperar uma vida inteira por esse tipo de célula.

A ribavirina não deve ser tomada juntamente com a zidovudina e a didanosina, uma vez que podem causar efeitos secundários graves, como falta de oxigénio devido à anemia aguda e lesão hepática devido à toxicidade mitocondrial.