Proopiomelanocortina

Proopiomelanocortina (POMC) é um denominado pró-hormônio, a partir do qual podem ser formados mais de dez hormônios ativos diferentes. O pró-hormônio é sintetizado na adeno-hipófise, no hipotálamo, bem como na placenta e no epitélio para expressar os hormônios correspondentes. A deficiência de POMC leva a graves distúrbios hormonais no organismo.

O que é Proopiomelanocortina?

A proopiomelanocortina é uma proteína composta por 241 aminoácidos diferentes. Como uma substância em si, é ineficaz no organismo porque é apenas um denominado pró-hormônio. Como um pró-hormônio, entretanto, ele pode ser dividido em mais de dez hormônios ativos importantes por meio de várias etapas intermediárias.

Isso acontece por influência de convertases. As convertases, por sua vez, são enzimas que auxiliam cataliticamente nas etapas de conversão do pró-hormônio em substâncias ativas. Essas reações são conhecidas como proteólise limitada. Mecanismos reguladores complicados no corpo apenas convertem proopiomelanocortina suficiente para produzir uma concentração suficiente dos respectivos hormônios-alvo ativos. POMC é codificado por um gene no segmento cromossômico 2p23.3.

Os hormônios peptídicos ativos individuais são separados pós-tradução do pró-hormônio pró-opiomelanocortina. Uma estrutura alterada desses hormônios é, portanto, mediada apenas pelo gene 2p23.3. Uma mutação nesse gene tem grande influência nos processos hormonais do organismo humano.

Função, efeito e tarefas

Entre os dez hormônios ativos que são separados da proopiomelanocortina estão agentes como adrenocorticotropina (ACTH), hormônios estimuladores de melanócitos, γ-lipotropina (γ-LPH) e β-endorfina. O hormônio corticotropina como peptídeo intermediário (CLIP) também é formado. O ACTH é formado na pituitária anterior sob a influência do hormônio liberador de corticotropina (CRH).

É responsável pela síntese de esteróides e estimula as glândulas adrenais a produzir cortisona e corticóides minerais. Também estimula a produção de hormônios sexuais, como testosterona e estrogênios. Sempre se forma em maior grau durante o estresse, pois também é responsável pela formação do hormônio do estresse cortisona. Os hormônios estimuladores dos melanócitos são produzidos no hipotálamo e nos lobos hipofisários e são responsáveis ​​pela ativação dos receptores de melanocortina. Ao fazer isso, eles regulam a formação de melanina nos melanócitos. Eles também regulam a reação da febre e estão envolvidos no controle da sensação de fome e excitação sexual.

Os hormônios estimuladores dos melanócitos são, por sua vez, formados a partir de um produto intermediário na degradação da proopiomelanocortina, a β-lipotropina. A própria β-lipotropina também tem um efeito de mobilização de lípidos. Além dos hormônios que estimulam os melanócitos, a γ-lipotropina e as endorfinas também são formadas a partir da β-lipotropina. As endorfinas têm efeito analgésico e são responsáveis, entre outras coisas, pela sensação de fome e pelo desenvolvimento de felicidade ou euforia por meio da ativação das sinapses dopaminérgicas. Por esse motivo, o pró-hormônio proopiomelanocortina desempenha um papel importante na regulação da fome e da sexualidade, pela sensação de dor, pelo equilíbrio físico de energia, peso corporal e estimulação dos melanócitos.

Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais

Como já mencionado, a proopiomelanocortina é formada na adeno-hipófise, hipotálamo, epitélio e placenta. O pró-hormônio, também conhecido como POMC, é codificado por um gene no cromossomo 2 no segmento cromossômico 2p23.3. Como um pró-hormônio, está em uma forma inativa. Ao se dividir em diferentes hormônios peptídicos ativos, diferentes funções corporais podem ser realizadas e parecem não ter nada a ver uma com a outra.

Se esse pró-hormônio falha, entretanto, sua função extremamente importante para o organismo é expressa, pois ao mesmo tempo os hormônios ativos separados da pró-opiomelanocortina também estão ausentes ou apresentam distúrbios funcionais. No entanto, o POMC não é convertido em todos os hormônios peptídicos subsequentes ao mesmo tempo. As etapas de reação individuais são coordenadas por meio de mecanismos regulatórios complexos. O hormônio liberador de corticotropina (CRH) é responsável pela formação do ACTH a partir do POMC na adeno-hipófise. Torna-se ativo, por exemplo, quando há estresse relacionado a doenças, emoções, estresse físico e psicológico ou depressão.

Doenças e distúrbios

A deficiência de próopiomelanocortina tem grandes efeitos no organismo. Isso bagunça todo o equilíbrio hormonal a jusante. Inicialmente, os hormônios peptídicos separados da proopiomelanocortina estão ausentes ou apresentam defeitos funcionais.

Um pró-hormônio geneticamente modificado não pode separar hormônios peptídicos totalmente funcionais. Um quadro clínico extremo, que está relacionado a uma deficiência de proopiomelanocortina, é caracterizado por obesidade extrema. Essa obesidade existe desde o nascimento. Além disso, os cabelos dos pacientes são tingidos de vermelho. O quadro clínico inclui convulsões hipoglicêmicas, colestase e hiperbilirrubinemia. A regulação do peso não é possível devido à hiperfagia extrema (comer demais) como resultado da desregulação do centro da fome. A insuficiência adrenal também se desenvolve porque os glicocorticóides e os corticóides minerais não podem mais se formar adequadamente.

No geral, se não for tratada, a doença leva à morte por insuficiência hepática. No entanto, este quadro clínico extremo raramente foi observado até agora. Um total de dez casos foram descritos até agora. A causa dessa síndrome é a falta de POMC devido a uma mutação no gene 2p23.3. Este defeito genético é herdado como um traço autossômico recessivo. A raridade desta doença se deve ao fato de que a ausência completa de POMC ou um defeito grave que leva à insuficiência funcional é incompatível com a vida. Portanto, apenas algumas mutações neste gene resultam em descendentes viáveis, mas eles apresentam sérios problemas de saúde.

Em termos de diagnóstico diferencial, é claro, várias doenças que resultam de erros regulatórios subsequentes no sistema hormonal devem ser excluídas. A detecção completa da doença só pode ser feita por meio de um teste genético.