Nephronophthisis

Nephronophthisis são doenças renais que resultam de uma mutação ou deleção genética. A insuficiência renal terminal ocorre nessas sete formas de doença aos 25 anos, no máximo. Até agora, a única terapia curativa disponível é o transplante.

O que são nefronoftisis?

Com todas as nefronofases, ocorrem enormes perdas de sal, que desidratam consideravelmente o paciente e geralmente provocam uma alteração no equilíbrio eletrolítico.
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Em Nephronophthisis são doenças renais genéticas com propriedades inflamatórias crônicas. O tecido renal intersticial é o principal alvo das doenças. Até agora, sete doenças hereditárias diferentes foram atribuídas a este grupo:

• nefronoftise juvenil

• nefronoftise infantil

• nefronoftise adolescente

As três doenças restantes são referidas como NPHP4, NPHP5, NPHP6 e NPHP7 e até agora não foram bem pesquisadas.

Até a década de 1970, os pesquisadores descreviam a nefronoftese como doença renal cística medular. Essas doenças dificilmente podem ser diferenciadas umas das outras histologicamente. A herança das doenças renais císticas medulares difere da herança das néfronófitas. Em vez de uma herança autossômica dominante, a nefrófise tem uma herança autossômica recessiva. A frequência de todas as formas é dada com uma proporção de cerca de 1: 100.000.

causas

A causa de todas as nefronoftas é uma mutação ou deleção de genes. As doenças são, portanto, genéticas e herdadas de forma autossômica recessiva. Na nefronoftise juvenil, o gene mutado está localizado no locus do gene q13 do cromossomo 2. Este gene codifica para a proteína nefrocistina-1. Quando sofre mutação ou é deletada, a proteína perde sua função. A nefronoftise infantil, por outro lado, está associada a uma mutação ou deleção no locus do gene q22-q31 do cromossomo 9, que codifica a proteína inversina.

Na forma adolescente, o defeito genético está no locus do gene q21-q22 do cromossomo 3. A quarta forma de nefronoftise é causada por uma mutação ou deleção no locus do gene p36.22 do cromossomo 1, onde a proteína nefroretinina é codificada. A quinta variante é uma deleção ou mutação no locus do gene do cromossomo 3 q21.1 que afeta a proteína nefrocistina-5. O NPHP6 foi atribuído a uma anormalidade no locus do gene do cromossomo 12 q21.33 e no NPHP7 a proteína dedo de zinco está prejudicada.

Sintomas, doenças e sinais

Com todas as nefronofases, ocorrem enormes perdas de sal, que desidratam consideravelmente o paciente e geralmente provocam uma alteração no equilíbrio eletrolítico. A urina não pode mais ser levada a uma concentração de 800 mosm * kg - 1H2O. Ocorre azotemia. As pessoas afetadas têm um conteúdo acima da média de produtos metabólicos nitrogenados no sangue.

Anemia ou anemia também são sintomas de nefronoftese. Além disso, existe hipocalemia, ou seja, uma falta de potássio. A acidificação é tão comum. Os túbulos dos rins são atróficos e se expandem cisticamente. Em contraste com os pacientes saudáveis, os túbulos situam-se na fronteira corticomedular.

Os cistos se formam principalmente nos ductos coletores da medula renal e nas convoluções distais dos rins. A função renal diminui passo a passo e leva à insuficiência renal terminal. A insuficiência renal terminal ocorre somente após a maioridade na nefronoftese adolescente.

Diagnóstico e curso da doença

O médico costuma fazer o diagnóstico de nefronoftise por meio de exames de sangue, urina e cintilografia da função renal, além de exames de imagem. Tanto o ultrassom quanto a ressonância magnética podem ser usados ​​como imagem. Como regra, a nefronoftise permanece indetectável por um longo tempo até o desenvolvimento de sintomas graves.

O prognóstico para as pessoas afetadas é bastante ruim. A insuficiência renal em estágio terminal ocorre em todos os pacientes até os 25 anos de idade, no máximo. A forma adolescente está associada a prognósticos comparativamente mais favoráveis, uma vez que a insuficiência renal nesta subespécie não é esperada antes da maioridade.

Complicações

As complicações sempre ocorrem em pacientes com nefronoftese. Todos os defeitos genéticos, mais cedo ou mais tarde, levam à insuficiência renal. No entanto, o momento em que ocorre a insuficiência renal terminal depende de qual defeito genético está envolvido. Depois disso, a vida pode ser mantida com a ajuda da diálise até o transplante de rim.

No defeito genético mais comum, o defeito do NPHP1, a insuficiência renal terminal ocorre antes dos 25 anos. Pode ocorrer a qualquer momento durante este período. Com a ajuda de tratamento sintomático, o início da insuficiência renal pode ser adiado. O prognóstico para o defeito NPHP2 é ainda menos favorável. A insuficiência renal terminal geralmente ocorre antes do nascimento, mas o mais tardar no primeiro ano de vida.

O curso do defeito NPHP3 é um pouco mais favorável. A insuficiência renal terminal geralmente ocorre apenas por volta dos 19 anos. Não se sabe muito sobre os defeitos genéticos NPHP4, NPHP5, NPHP6 e NPHP7. No entanto, a insuficiência renal também ocorre aqui.

O paciente requer tratamento médico constante e monitoramento, caso contrário, haverá acúmulo de substâncias urinárias no sangue, deficiência de potássio, anemia (anemia) e acidose metabólica (hiperacidez). Apesar da purificação constante do sangue, pode ocorrer uma insuficiência total dos rins, uma condição com risco de vida que só pode ser curada com um transplante renal.

Quando você deve ir ao médico?

Quando consultar um médico com nefronoftase depende, entre outras coisas, do tipo de doença e de sua gravidade. Basicamente, os problemas renais devem ser esclarecidos se persistirem por mais de algumas semanas. Sinais de anemia e sintomas de deficiência requerem esclarecimento médico. Um médico também deve ser consultado em caso de queixas hormonais ou dores renais. Quem já sofre de doença renal deve relatar os sintomas ao médico.O aconselhamento médico também é necessário se uma doença existente piorar repentinamente ou se você tiver sintomas incomuns que não eram notados anteriormente.

O médico fará um exame abrangente e o utilizará para fazer um diagnóstico. Se isso for feito precocemente, complicações graves podem ser evitadas. Portanto, os primeiros sinais devem ser esclarecidos e tratados se necessário. A pessoa de contato certa é o médico de família, um internista ou um nefrologista. Em caso de queixas graves, a pessoa afetada deve ser levada ao hospital imediatamente. Também pode ser necessária uma visita a uma clínica especializada em doenças renais.

Tratamento e Terapia

Não há terapia causal para pacientes com nefronoftese. O tratamento é limitado ao alívio dos sintomas. A insuficiência renal progressiva não pode ser interrompida com as opções de terapia atuais. A única perspectiva de cura completa é um transplante de rim. Em mais de dez por cento de todos os afetados, o diagnóstico só é feito quando a insuficiência renal terminal já está presente.

Várias opções de tratamento estão disponíveis como terapias de substituição renal após o início da insuficiência renal terminal. As opções de diálise são hemodiálise e diálise peritoneal. Todos os procedimentos de diálise são procedimentos de purificação do sangue que têm como objetivo substituir as funções de purificação e desintoxicação do sangue dos rins. A hemodiálise é um procedimento extracorpóreo e ocorre fora do seu próprio corpo.

A diálise peritoneal, por outro lado, é um procedimento intracorpóreo e é usado dentro do corpo do paciente. O primeiro é muito mais comumente usado como terapia de substituição renal. No longo prazo, a diálise não pode substituir um rim em funcionamento. Portanto, mais cedo ou mais tarde, a insuficiência renal em estágio terminal sempre exigirá um transplante renal. Isso pode ser um transplante de rim de parente ou um transplante de rim falecido.

Atualmente, rins de doadores adequados estão sendo encontrados com mais frequência do que nunca, porque as listas de transplantes não se limitam mais à Alemanha, mas se referem a toda a UE. A pesquisa também está atualmente focada no desenvolvimento de terapias medicamentosas para pacientes com nefronoftese. Em um futuro previsível, pode ser possível atrasar a insuficiência renal progressiva com medicamentos.

Outlook e previsão

Em geral, o prognóstico para todos os afetados é bastante desfavorável. Com todas as formas da doença, a insuficiência renal terminal geralmente se desenvolve por volta dos 25 anos de idade, no máximo. A ocorrência dessa insuficiência renal definitiva depende do defeito genético presente. Com um defeito NPHP1, os rins geralmente falham antes dos 25 anos. O prognóstico é menos favorável na presença de um defeito NPHP2. Nesse caso, os rins costumam perder sua funcionalidade antes do nascimento ou durante o primeiro ano de vida. Com um defeito NPHP3, a insuficiência renal começa em média por volta dos 19 anos. Até o momento, dados de estudos insuficientemente significativos estão disponíveis para os defeitos genéticos NPHP3 a NPHP7, de modo que os especialistas são incapazes de fazer um prognóstico mais preciso no que diz respeito ao tempo da insuficiência renal.

A insuficiência renal terminal, entretanto, não é uma sentença de morte. A função dos rins pode ser substituída pela diálise até que os especialistas possam transplantar um órgão doador adequado. No entanto, o tempo de espera antes de receber um rim de um doador pode ser muito longo porque há poucos rins disponíveis. Apesar da diálise, a insuficiência renal afeta o corpo. O acúmulo de substâncias urinárias freqüentemente resulta em aumento da coceira e amarelecimento da pele. Se não for tratada, a nefronoftise leva à insuficiência renal terminal que se instala muito mais cedo.

prevenção

Como a nefronoftese é uma doença hereditária relacionada à mutação, dificilmente as doenças podem ser prevenidas.

Cuidados posteriores

O tratamento sintomático da nefronoftise via transplante renal significa para o paciente os cuidados habituais de acompanhamento após um transplante de órgão. No tratamento hospitalar, além dos cuidados com as feridas após o procedimento, existe também o tratamento medicamentoso. Para que o novo rim seja aceito por seu próprio corpo, o receptor do órgão deve tomar imunossupressores para o resto da vida.

Uma fase de reabilitação segue a internação. O acompanhamento ambulatorial subsequente inclui a verificação dos valores sanguíneos em intervalos semanais no início, mas pelo menos a cada trimestre. Isso é usado para verificar se os rins estão funcionando bem. Um exame radiológico com ultrassom, TC ou MRT permite que o rim seja examinado. Esses exames de acompanhamento são importantes para ver se o rim está sendo rejeitado pelo corpo ou se o órgão está inflamado.

Se os afetados forem tratados com diálise porque nenhum órgão doador adequado foi encontrado, os regulamentos de higiene devem ser observados. Somente assim a diálise, que é realizada por meio de um chamado shunt (uma fístula arteriovenosa), pode prosseguir sem complicações. Após a limpeza do sangue, os pacientes são aconselhados a observar sua dieta entre as sessões regulares de hemodiálise. A ingestão de potássio, fosfatos e sal deve ser mantida baixa. A proteína, por outro lado, deve ser ingerida em quantidades suficientes por meio dos alimentos.

Você pode fazer isso sozinho

Se for diagnosticada uma nefronoftese, o interessado deve primeiro procurar tratamento médico. Uma variedade de medidas dietéticas podem então ser tomadas para aliviar os sintomas e sintomas da doença.

Em primeiro lugar, é importante ter uma dieta moderada, que pode incluir vegetais crus, alimentos com baixo teor de sal, sucos de frutas e água mineral. O plano nutricional deve ser elaborado em conjunto com um nutricionista para que os rins se possam ajustar da melhor forma. Se surgirem complicações, o médico deve ser informado. Se houver suspeita de insuficiência renal, é melhor ligar para os serviços de emergência. Se ocorrer dor renal repentina, o médico deve ser ativado. Os rins de cisto podem ter se formado, o que requer tratamento médico.

O doente também deve fazer exercícios suficientes. O exercício moderado, que minimiza o estresse nos rins, ajuda na recuperação, fortalecendo o sistema imunológico e promovendo a digestão. Por se tratar de uma doença hereditária, os afetados devem fazer os exames genéticos necessários durante a gravidez. O aconselhamento genético fornece informações sobre os riscos.