Doença de Hurler

O diagnóstico Doença de Hurler está associada a uma enorme carga psicológica e física não só para os afetados, mas também para os pais, uma vez que a doença não só apresenta sintomas extremamente complexos, mas também graves. De acordo com o estado atual da medicina, a doença de Hurler é incurável. As pessoas afetadas devem ser tratadas com um transplante de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas (TMO) e terapia de reposição enzimática já na primeira infância ou na primeira infância. Essa é a única maneira de passar os anos de puberdade.

O que é a doença de Hurler?

O diagnóstico Doença de Hurler define a forma mais grave da mucopolissacaridose tipo I da doença de armazenamento lisossomal (MPS I). A pediatra Gertrud Hurler descreveu o curso desta rara doença de armazenamento lisossomal com deformações esqueléticas e atraso no desenvolvimento motor e intelectual pela primeira vez.O nome é derivado do seu nome.

Atualmente, há uma distinção crescente entre a MPS I, incluindo o envolvimento do sistema nervoso central (ZMS) e a MPS I sem envolvimento. No entanto, o SNC está sempre envolvido na doença de Hurler. Felizmente, essa doença é muito rara. A estimativa é de cerca de 1: 145.000 nascimentos. No entanto, a doença de Hurler é a mais comum em 1: 100.000.

causas

Doença de Hurler também Síndrome de Hurler-Pfaunder chamado de, é desencadeado no gene IDUA por mutações que causam um defeito ou perda completa da atividade da enzima alfa-L-iduronidase. O resultado é um acúmulo de glicosaminoglicanos (GAG) e uma interrupção do metabolismo celular.

Devido ao defeito da enzima, os minoglicanos não podem mais ser decompostos e decompostos suficientemente. Em vez disso, eles são armazenados nos lisossomas das células do corpo. Acima de tudo, o sulfato de dermatan e o sulfato de heparan se acumulam. Isso prejudica gravemente a função celular, criando os sintomas que levam à doença de Hurler.

Sintomas, doenças e sinais

Os sintomas, os sintomas, são muito extensos e geralmente já na infância. A baixa estatura e as otites de repetição, bem como os problemas respiratórios obstrutivos e restritivos, muitas vezes associados a infecções pulmonares, caracterizam o quadro clínico.

Hérnias umbilicais e inguinais, que às vezes recorrem, displasias unilaterais ou bilaterais do quadril, bem como giba (giba pontiaguda da coluna vertebral) e várias contrações ou rigidez articular também fazem parte do quadro clínico. A compressão da medula espinhal na área da coluna cervical superior (coluna cervical) na junção craniocervical também é um sintoma de ocorrência frequente.

A síndrome do túnel do carpo, freqüentemente bilateral, ocorre frequentemente na infância. No terceiro ano de vida, os olhos costumam sofrer de opacidade da córnea, a audição desenvolve cada vez mais uma deficiência auditiva e a língua aumenta de tamanho (macroglossia). Além disso, podem ocorrer apneia do sono e retardo mental. A cabeça é relativamente grande e os lábios freqüentemente alargados.

Organomegalia (aumento anormal de órgãos), bem como hérnias e hirsutismo (aumento do crescimento de cabelo dependente de andrógeno) podem se desenvolver. Cardiomiopatia com distúrbio valvar também é freqüentemente observada. Uma aparência típica pode ser observada nos pacientes afetados. Estes incluem um pescoço curto, uma língua alargada e uma ponte profunda do nariz.

O crescimento geralmente é normal até os três anos de idade. Porém, atrasos no desenvolvimento podem ocorrer entre o 12º e o 24º mês de vida. A hidrocefalia também pode ocorrer no segundo ano de vida. O crescimento geralmente termina a uma altura de 1,20 metros. O padrão de marcha também é muito característico devido aos mal posicionamentos.

Não apenas o já citado aumento da língua, mas também o estreitamento das vias aéreas e a redução da elasticidade do tecido pulmonar são responsáveis ​​pela restrição respiratória. A opacidade da córnea pode afetar progressivamente a visão ao longo do tempo.

Diagnóstico e curso da doença

O diagnóstico da doença de Hurler pode ser feito com um exame de sangue [[amostra de sangue] para determinar a atividade enzimática da alfa-L-iduronidase. Um diagnóstico pré-natal usando enzimas e genética molecular também é possível.

O quadro clínico pode ser dividido em três formas, porque o defeito enzimático é baseado em diferentes mutações. As três formas de gradiente são:

• Doença de Hurler grave
• Doença de Hurler / Sheie (M. Hurler / Scheie) em forma moderada
• Doença de Scheie (M. Sheie) em forma leve

Complicações

Como regra, a doença de Hurler causa uma série de queixas e complicações diferentes. Os sintomas desta doença limitam a vida quotidiana das pessoas extremamente afectadas, pelo que, na maioria dos casos, também têm de contar com a ajuda de outras pessoas ou com a ajuda dos pais e encarregados de educação. A qualidade de vida da pessoa em causa e dos pais também é significativamente reduzida e limitada.

Como regra, os pacientes sofrem de baixa estatura acentuada e dificuldades respiratórias. Isso também pode levar à falta de ar e, no pior dos casos, à morte do paciente. As juntas também são rígidas e geralmente não podem ser movidas facilmente. Isso leva a uma mobilidade restrita e a um atraso significativo no desenvolvimento da criança.

Na maioria dos casos, a visão e a audição do paciente também são desconfortáveis, de modo que, no pior dos casos, a doença de Hurler pode fazer com que ele fique completamente cego ou perca a audição. Além disso, essa doença também leva ao retardo, de modo que os pacientes ficam dependentes de um suporte especial. Infelizmente, a doença em si não é curável, portanto, apenas alguns sintomas podem ser restringidos. Em muitos casos, os pais e parentes também precisam de tratamento psicológico.

Quando você deve ir ao médico?

Com a doença de Hurler, as crianças já apresentam sintomas claros da doença. Imediatamente após a descoberta das primeiras irregularidades, você precisa de ajuda médica, pois os sintomas são muito prejudiciais para a qualidade de vida do paciente. É aconselhável consultar o médico em caso de dificuldades respiratórias, infecções frequentes ou baixa estatura. Se houver suspeita de função respiratória durante o sono noturno, isso deve ser discutido com um médico. Se houver complicações na mobilidade, também há motivo para preocupação. Rigidez articular, irregularidades nas sequências de movimentos e problemas de locomoção devem ser apresentados ao médico.

Anormalidades ópticas ou deformações do sistema esquelético são sinais de um distúrbio de saúde. Se a funcionalidade da mão for limitada ou se a córnea ficar turva, é necessário consultar um médico. O médico deve esclarecer um desenvolvimento reduzido de habilidades intelectuais, uma dificuldade de aprendizagem ou distúrbios de desenvolvimento da linguagem.

Distúrbios gerais de crescimento, cabeça d'água, língua dilatada ou raiz nasal profunda são características da doença de Hurler e devem ser levados ao médico o mais rápido possível. Normalmente, os distúrbios são claramente reconhecíveis a partir dos dois anos de idade. Uma deficiência de audição ou visão são outras indicações de um distúrbio existente e devem ser examinados clinicamente.

Tratamento e terapia

Definitivamente, o tratamento deve ser realizado por uma equipe multidisciplinar de médicos e terapeutas. Se o sistema nervoso central for afetado, é necessário tratamento o mais cedo possível na forma de medula óssea ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (TMO). Isso deve ser feito em crianças de até 2,5 anos de idade.

O transplante contém células sanguíneas que produzem a enzima alfa-L-iduronidase. Para fazer isso, essas células liberam parte da enzima formada e intacta no ambiente. Este é então absorvido por outras células do corpo e transportado para os lisossomas. Os glicosaminoglicanos armazenados podem agora ser decompostos novamente.

Somente por meio de um transplante o desenvolvimento cognitivo e, portanto, também a expectativa de vida pode ser influenciada positivamente. Além disso, a terapia de reposição enzimática é realizada posteriormente. A enzima defeituosa é substituída por uma forma de enzima humana fabricada biotecnologicamente. Agora, o armazenamento patológico de glicosaminoglicanos pode ser decomposto novamente.

Devido a uma barreira hematoencefálica, entretanto, a reposição enzimática não chega ao sistema nervoso central. Como resultado, essa forma de terapia não pode ter nenhuma influência sobre os sintomas cognitivos e motores. Do jeito que as coisas estão atualmente, apenas os transplantes de células-tronco podem fazer isso. Na corrida para o transplante, o estado geral do paciente pode ser estabilizado ou melhorado com terapia de reposição enzimática.

Também pode ajudar no transplante e aliviar os sintomas. O BMT não pode curar a doença de Hurler. De um ponto de vista puramente prognóstico, os pacientes com essa terapia podem atingir a idade adulta precoce antes de morrer de complicações cardiovasculares e respiratórias.

Outlook e previsão

A doença representa um enorme fardo psicológico e físico não só para a pessoa afetada, mas também para os pais, pois a doença de Hurler apresenta sintomas não só complexos, mas também muito graves. De acordo com o conhecimento atual, a doença não tem cura. Os pacientes devem ser tratados com um transplante especial de medula óssea ou células-tronco, bem como terapia de reposição enzimática, desde a mais tenra idade. Esta é a única maneira de prolongar a vida além da puberdade.

Na maioria dos casos, a doença causa uma grande variedade de queixas e complicações. Os efeitos da doença limitam gravemente a vida dos pacientes, de modo que eles freqüentemente contam com a ajuda de cuidadores ou familiares. Além disso, a qualidade de vida das pessoas afetadas e de suas famílias é significativamente reduzida e restrita. Freqüentemente, os doentes sofrem de baixa estatura muito pronunciada e têm graves dificuldades respiratórias.

Freqüentemente, isso leva à falta de ar e, em casos extremos, à morte da pessoa em questão. Além disso, as articulações costumam ser rígidas e difíceis de mover sem dor. Isso leva a uma mobilidade restrita e a graves atrasos no desenvolvimento das crianças afetadas. Freqüentemente, também há problemas de audição e visão dos pacientes, de modo que eles podem até ficar completamente cegos pela doença e perder a audição.

prevenção

A doença de Hurler é um defeito genético congênito. Portanto, o tratamento preventivo não pode ser usado. Do ponto de vista da engenharia genética, porém, o futuro deve ser visto de forma positiva.

Cuidados posteriores

A doença de Hurler é baseada em um defeito genético e, na maioria dos casos, é grave. As pessoas afetadas só podem contribuir para o tratamento de forma muito limitada. No início da doença, as medidas de autoajuda geralmente se limitam a aproveitar as ofertas psicoterapêuticas que podem facilitar a aceitação da doença pelo paciente.

Os grupos de autoajuda, nos quais há intercâmbio com outras pessoas enfermas, muitas vezes ajudam a descobrir novas perspectivas de vida e a enfrentar o cotidiano desta grave doença. Uma instalação amigável para deficientes no ambiente residencial permite que os afetados tenham mais liberdade de movimento. As terapias de conversação e comportamentais freqüentemente apóiam o confronto psicológico do paciente com a doença.

Nos estágios avançados da doença, muitas vezes é necessária a ajuda de uma equipe de enfermagem treinada. É claro que o apoio de parentes e amigos também pode ter uma influência positiva no estilo de vida da pessoa. O exercício moderado, a prevenção do stress psicológico e uma dieta especial também ajudam a melhorar a situação.

Um diário de reclamações pode ajudar a identificar sintomas e reclamações incomuns desde o início, a fim de prevenir complicações potencialmente fatais. A comunicação constante com o médico assistente é essencial. No último estágio da doença, as medidas de alívio limitam-se à administração de medicamentos analgésicos, que devem ser tomados de acordo com a prescrição médica.

Você pode fazer isso sozinho

A doença de Hurler geralmente tem um curso grave e só pode ser tratada de forma limitada pelas pessoas afetadas. Assim, a medida de autoajuda mais importante concentra-se no uso de medidas psicoterapêuticas. Conversar com um terapeuta, por um lado, e visitar um grupo de autoajuda, por outro, oferecem aos enfermos oportunidades de aceitar a doença. Além disso, uma nova perspectiva de vida pode ser desenvolvida em conversas com outras pessoas afetadas.

Além disso, medidas devem ser tomadas para facilitar o dia a dia com a doença. Pode ser a instalação de um estabelecimento adequado para pessoas com deficiência, mas também uma terapia comportamental e de conversação. Pessoas nas quais a doença de Hurler já está bem avançada requerem cuidados de um especialista. Amigos e parentes podem ser um apoio importante durante esse período.

O médico também recomendará ações como mudar a dieta alimentar, fazer exercícios e evitar o estresse. Este e um diário de reclamações podem levar a uma vida relativamente livre de sintomas, apesar da doença. O pré-requisito para isso é que todos os sintomas e queixas incomuns sejam relatados ao médico. Não fazer isso pode levar a complicações fatais que requerem tratamento adicional. Nos estágios finais da doença, as medidas de autoajuda se concentram em tomar a medicação para o alívio da dor, conforme orientação do médico assistente.