Complexo principal de histocompatibilidade

Do Complexo principal de histocompatibilidade representa um complexo de genes que produzem proteínas imunológicas. Essas proteínas são responsáveis ​​pelo reconhecimento imunológico e individualidade imunológica. Eles também desempenham um papel importante na tolerância dos tecidos em transplantes de órgãos.

Qual é o principal complexo de histocompatibilidade?

Os principais complexos de histocompatibilidade são formados em todos os vertebrados. Eles são responsáveis ​​pelo sistema imunológico e pelo reconhecimento das proteínas do próprio corpo. Assim, como parte dos principais complexos de histocompatibilidade, os antígenos são apresentados na superfície de todas as células.

Todas as células nucleadas contêm receptores para os complexos de proteína MHC de classe I. Os complexos de proteínas MHC de classe II são, por sua vez, apresentados pelas chamadas células apresentadoras de antígenos, como macrófagos, monócitos, células dendríticas no timo, nódulos linfáticos, baço e sangue ou por linfócitos B. A diferença entre os dois principais complexos de histocompatibilidade é que os antígenos intracelulares são apresentados no complexo de proteína MHC classe I e os antígenos extracelulares no complexo MHC classe II.

Há também um terceiro complexo principal de histocompatibilidade, denominado complexo de proteínas MHC de classe III. Este terceiro complexo consiste em proteínas plasmáticas que causam uma resposta imune não específica. Todos os três complexos regulam o sistema imunológico e, ao mesmo tempo, garantem tolerância às proteínas do próprio corpo. O complexo de proteínas MHC classe I é usado para identificar proteínas estranhas, como as de vírus ou de células degeneradas. A célula infectada ou degenerada é destruída por células T killer. No caso do complexo de proteínas do MHC de classe II, a presença de proteína estranha extracelular ativa as células T auxiliares, que garantem a formação de anticorpos.

Anatomia e estrutura

Os dois principais complexos de histocompatibilidade consistem em complexos de proteínas que se ligam a peptídeos menores, que são formados a partir da clivagem de proteínas endógenas ou exógenas. O complexo de proteína MHC de classe I é um complexo de uma unidade pesada e de uma unidade menor (β2-microglobulina) que se ligou ao antígeno.

A cadeia pesada contém três domínios (α1 a α3), enquanto a β2-microglobulina representa o quarto domínio. Os domínios α1 e α2 formam um recesso ao qual o peptídeo está ligado. Os peptídeos são formados em grande número pela enzima proteassoma a partir de proteínas constantemente sintetizadas. As células T citotóxicas reconhecem se são produtos de degradação das próprias proteínas do corpo ou de proteínas estranhas. Se as proteínas vêm de vírus ou células degeneradas, as células T killer começam imediatamente a destruir a célula alterada correspondente. As células saudáveis ​​não são atacadas. As células T citotóxicas são condicionadas para isso.

O complexo de proteínas MHC de classe II também consiste em duas subunidades, que consistem em um total de quatro domínios. Em contraste com o complexo de proteína MHC classe I, as subunidades aqui são do mesmo tamanho e ancoradas na membrana celular. Semelhante ao complexo de proteína MHC classe I, um peptídeo é ancorado em um recesso entre os domínios. É um peptídeo de uma proteína extracelular. As células T auxiliares, como as células T killer, são selecionadas para as próprias proteínas do corpo.

Quando os peptídeos de proteínas estranhas são apresentados, as células T auxiliares entram em ação e garantem a formação de anticorpos para ligar as proteínas estranhas. Embora a reação imune seja mediada por células no complexo de proteínas do MHC de classe I, é um processo controlado por hormônios no complexo de proteínas do MHC de classe II.

Função e tarefas

A função dos principais complexos de histocompatibilidade é reconhecer proteínas endógenas e exógenas para garantir uma reação imune direcionada. Todo mundo tem suas próprias proteínas específicas. As células imunológicas (células T killer, células T auxiliares) são condicionadas a essas proteínas. As reações de defesa são realizadas imediatamente contra proteínas estranhas. Isso é necessário para proteger o corpo contra infecções por bactérias, vírus ou outros patógenos. Ao apresentar os antígenos na membrana celular, o sistema imunológico desenvolve uma tolerância às proteínas do próprio corpo.

As células imunológicas aprendem por meio de um processo de seleção a diferenciar entre células doentes e saudáveis ​​e entre proteínas estranhas e endógenas. A apresentação dos antígenos atende a esse processo de seleção. Se os antígenos se desviam do padrão usual, as células afetadas ou as proteínas estranhas são destruídas.

Por meio do complexo MHC de classe I, o sistema imunológico está constantemente à procura de proteínas degeneradas ou infecção por vírus. As células modificadas e anormais são eliminadas rapidamente. O sistema imunológico reage imediatamente com a formação de anticorpos por meio do complexo MHC de classe II se ocorrer uma infecção ou se proteínas estranhas penetrarem no organismo.

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Doenças

No entanto, há momentos em que o sistema imunológico reage contra seu próprio corpo. Nesse caso, a tolerância das células do sistema imunológico às proteínas do próprio corpo é perdida. O mecanismo exato desse processo ainda não é totalmente compreendido.

Normalmente, o sistema imunológico é direcionado contra antígenos individuais. Isso leva a reações limitadas contra órgãos individuais. Em princípio, entretanto, as células imunológicas podem atacar qualquer órgão. Portanto, as doenças do círculo reumático têm uma base autoimunológica. Aqui, o sistema imunológico ataca o tecido conjuntivo e as articulações. Ocorrem reações inflamatórias permanentes que podem destruir o sistema articular. Algumas doenças intestinais graves, como a colite ulcerosa, são doenças autoimunes. Outro exemplo de doença autoimune é a chamada tireoidite de Hashimoto.

Nessa condição, o sistema imunológico se volta contra a tireóide. No início, há uma função excessiva e, posteriormente, uma subfunção. Além disso, as alergias representam um mau funcionamento do sistema imunológico, onde o corpo reage com sensibilidade às proteínas estranhas normalmente inofensivas. Normalmente, o sistema imunológico aprendeu a aceitar essas proteínas porque elas agem constantemente no corpo. Isso inclui pólen, grama, pêlos de animais e várias proteínas dietéticas. No entanto, os anticorpos contra essas proteínas são formados por meio do complexo MHC de classe II. Quando confrontado com os alérgenos, problemas respiratórios, erupções cutâneas, dores de cabeça e uma variedade de outras queixas ocorrem de imediato.