Como parte do Terapia de genes Genes para o tratamento de doenças genéticas são inseridos no genoma humano. Como regra, a terapia gênica é usada para doenças pronunciadas, como SCID ou granulomatose séptica, que não podem ser controladas por abordagens terapêuticas convencionais.
O que é terapia genética?
Como Terapia de genes é o termo usado para descrever a inserção de genes ou segmentos do genoma em células humanas. Visa compensar um defeito genético para o tratamento de doenças hereditárias.
Em geral, uma distinção pode ser feita entre terapia genética somática e terapia de linha germinativa. Na terapia gênica somática, as células do corpo são alteradas de tal forma que apenas o material genético das células do tecido corporal a ser tratado especificamente é modificado. A informação genética alterada não é transmitida à próxima geração.
No contexto da terapia da linha germinativa, que é proibida em quase todos os países, ocorre uma mudança na informação genética nas células da linha germinativa. Além disso, dependendo da estratégia terapêutica, é feita uma distinção entre terapia de substituição (troca de segmentos defeituosos do genoma), terapia de adição (reforço de funções genéticas específicas, como defesa imunológica em câncer ou doenças infecciosas) e terapia de supressão (inativação de atividades genéticas patogênicas).
Uma vez que a sequência do gene pode ser inserida permanente ou temporariamente na célula-alvo, o efeito de uma terapia genética também pode ser permanente ou temporário.
Função, efeito e objetivos
Geralmente um objetivo Terapia de genes Ao trocar o gene defeituoso por um gene intacto, a célula-alvo é capaz de sintetizar substâncias essenciais para o organismo (incluindo proteínas, enzimas).
A substituição do material genético pode ser realizada fora do corpo (ex vivo). Para tanto, as células que apresentam o defeito a ser tratado são retiradas da pessoa afetada e dotadas de um gene intacto. As células modificadas são então devolvidas à pessoa afetada. O transporte do gene para a célula pode ser assegurado por vários métodos.
No que é conhecido como transfecção química, uma conexão elétrica afeta a membrana celular para que o gene terapêutico possa entrar na célula. O material genético modificado pode entrar fisicamente no interior da célula por meio de uma microinjeção ou de um impulso elétrico que faz com que a membrana celular permeie temporariamente (eletroporação). Além disso, as informações alteradas podem ser disparadas para o interior da célula em pequenas bolas de ouro (pistola de partículas).
Como parte de uma transfecção usando fantasmas eritrocitários, os eritrócitos (glóbulos vermelhos) são lisados com os genes terapêuticos em uma solução. Como resultado, as membranas celulares abrem brevemente e a sequência do gene pode penetrar. Os eritrócitos alterados são então fundidos com as células-alvo.
Além disso, os vírus geneticamente modificados podem ser injetados por meio do que é conhecido como transdução. Uma vez que os vírus dependem do metabolismo de um hospedeiro para se multiplicar, eles podem atuar como os chamados "lançadores de genes" ao contrabandear o novo material genético saudável para as células-alvo. DNA, RNA e, em particular, retrovírus são usados para o processo de transdução. As células alvo adequadas incluem células do fígado, células T (linfócitos T) e células da medula óssea.
A terapia gênica é usada principalmente para doenças graves do sistema imunológico, como SCID (linfócitos T defeituosos) ou granulomatose séptica (granulócitos neutrófilos defeituosos). Representa também uma possível alternativa terapêutica para tumores, doenças infecciosas graves como HIV, hepatites B e C, tuberculose ou malária, cujas possibilidades terapêuticas, principalmente no que se refere ao HIV e tuberculose, ainda estão sendo pesquisadas clinicamente.
A transdução terapêutica genética com retrovírus nas células-tronco do sangue do próprio corpo é particularmente adequada para beta-talassemia (síntese de beta-globina prejudicada).
Riscos, efeitos colaterais e perigos
Embora poucas doenças sejam causadas por um Terapia de genes pode ser tratada, por outro lado, os riscos não podem ser totalmente avaliados em muitos casos devido ao baixo nível de desenvolvimento da terapia.
O maior risco na terapia gênica reside na integração até então não direcionada da sequência do gene terapêutico na célula-alvo. No caso de uma integração incorreta no genoma da célula-alvo, a função das sequências de genes intactas pode ser prejudicada e outras doenças graves podem ser desencadeadas. Por exemplo, proto-oncogenes que se ligam ao gene inserido podem ser ativados, prejudicando o crescimento celular normal e causando câncer (mutagênese de inserção).
O mesmo pode ser observado, entre outras coisas, em um estudo de Paris. Após o sucesso inicial, descobriu-se que algumas crianças tratadas com terapia genética tinham leucemia. Além disso, o sistema imunológico pode marcar as células-alvo modificadas como estranhas e atacá-las (imunogenicidade).
Finalmente, no caso de transdução com vírus, existe o risco de que a pessoa em tratamento com terapia gênica seja infectada com um tipo selvagem do vírus usado como balsa e que isso mobilize a sequência geneticamente modificada do genoma a tal ponto que irá corresponder à correspondente em um local indesejado Pode integrar consequências.
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