Fibrinólise

o Fibrinólise é caracterizado pela dissolução da fibrina pela enzima plasmina. Está sujeito a mecanismos reguladores complicados no organismo e está em equilíbrio com a hemostasia (coagulação do sangue). Um distúrbio desse equilíbrio pode levar a sangramento grave ou trombose, bem como embolia.

O que é fibrinólise?

O termo fibrinólise refere-se à degradação enzimática da fibrina. A fibrina é uma proteína insolúvel em água e desempenha um papel importante na coagulação do sangue. Representa um sistema reticulado constituído por várias cadeias polipeptídicas. As ligações cruzadas entre as cadeias polipeptídicas individuais são formadas por ligações peptídicas covalentes.

Como principal componente dos coágulos sanguíneos (trombose), a fibrina é responsável por sua estabilidade. Durante a fibrinólise, as conexões cruzadas da rede são quebradas, resultando em fragmentos solúveis em água. Esses fragmentos são então transportados pela corrente sanguínea.

No caso de lesões, a hemostasia (coagulação do sangue) sempre ocorre primeiro, para que o sangramento seja estancado. No entanto, a hemostasia também ativa imediatamente a fibrinólise. Quando o processo de cicatrização é concluído, o equilíbrio muda a favor da fibrinólise.

Função e tarefa

A função da fibrinólise é limitar o processo de coagulação do sangue nas lesões. Caso contrário, a hemostasia continuaria até que o vaso sanguíneo lesado fosse bloqueado. O resultado seria uma trombose, que poderia facilmente levar a uma embolia fatal.

O processo de cicatrização de feridas, portanto, ocorre dentro da estrutura de um equilíbrio precisamente coordenado entre a formação e a destruição do trombo. A fibrinólise pode ser ativada ou inibida. Ao mesmo tempo, entretanto, a ativação da fibrinólise também pode ser inibida.

A hemostasia também é controlada por processos de ativação e inibição. Este equilíbrio complicado garante um processo de cicatrização de feridas sem perturbações.

Tanto as enzimas endógenas quanto as exógenas podem ser usadas para ativar a fibrinólise. Os próprios ativadores da fibrinólise do corpo incluem o ativador do plasminogênio específico do tecido (tPA) e a uroquinase (uPA).

As enzimas ativadoras estranhas são produzidas por estafilococos e estreptococos. O plasminoativador específico do tecido vem das células endoteliais da parede do vaso. Sua liberação é iniciada um tanto retardada pela ativação do sistema de coagulação plasmática por meio de um mecanismo de regulação complicado.

O ativador da plasmina específico do tecido é uma serina protease que controla a conversão do plasminogênio em plasmina. A plasmina, por sua vez, é a verdadeira enzima degradadora da fibrina. O outro ativador de fibrinólise endógeno, a uroquinase (uPA), também converte o plasminogênio em plasmina. A uroquinase foi descoberta pela primeira vez na urina humana. Os ativadores de fibrinólise estafilocinase e estreptoquinase são produzidos pelas cepas bacterianas correspondentes e também convertem o plasminogênio em plasmina. O efeito hemolítico aqui leva a uma maior disseminação da infecção.

No entanto, todas as quatro enzimas também são usadas como ingredientes ativos em medicamentos para o tratamento da trombose. A plasmina formada tem a função de quebrar a fibrina. O trombo então se dissolve. Para limitar a fibrinólise, entretanto, tanto os inibidores da ativação da fibrinólise quanto os inibidores diretos da plasmina são formados no organismo.

Até o momento, quatro inibidores diferentes de ativadores de fibrinólise foram descobertos. Todos eles pertencem à família Serpine e são referidos como PAI-1 a PAI-4 (inibidor do ativador do plasminogênio). Esses inibidores são armazenados nas plaquetas. Quando as plaquetas são ativadas, elas são liberadas e, por sua vez, inibem os ativadores da fibrinólise.

A plasmina também pode ser inibida diretamente. Isso é feito principalmente pela enzima alfa-2-antiplasmina. Durante a coagulação do sangue, essa enzima é reticulada com os polímeros de fibrina para que o trombo seja estabilizado contra a fibrinólise. Outro inibidor da plasmina é a macroglobulina.

Existem também inibidores de plasmina artificiais. Esses ingredientes ativos incluem ácidos épsilon-aminocarboxílicos e ácidos épsilon-amina-capróico. Além disso, o ácido para-aminometilbenzóico (PAMBA) e o ácido tranexâmico são, cada um, também um inibidor artificial da plasmina. Alguns desses ingredientes ativos são usados ​​como agentes antifibrinolíticos em casos de fibrinólise aumentada.

Doenças e enfermidades

Como mencionado, a hemostasia e a fibrinólise estão em equilíbrio. Processos finamente coordenados regulam a ativação e inibição da formação e destruição do trombo. Qualquer perturbação desse equilíbrio pode levar a doenças graves.

Por exemplo, se houver aumento da coagulação sanguínea sem fibrinólise adequada, pode ocorrer trombose. Os coágulos sanguíneos separados podem migrar para os pulmões, cérebro ou coração e desencadear embolias, derrames ou enfartes.

Existem muitas razões para o aumento da tendência à trombose. Além do aumento da coagulação sanguínea devido a doenças subjacentes e predisposições genéticas, distúrbios na fibrinólise são frequentemente responsáveis. Descobriu-se que a fibrinólise perturbada é a causa de uma trombose ou embolia com uma participação de 20%.

A deficiência de plasminogênio, deficiência de tPA, baixa atividade de tPA e deficiência de proteína C são discutidas para a menor atividade de fibrinólise (hipofibrinólise). A proteína C inativa os fatores de coagulação Va e VIIIa, decompondo-os, induzindo assim a dissolução dos trombos.

A hipofibrinólise é freqüentemente tratada com a administração de ativadores do plasminogênio a drogas. Além da hipofibrinólise, há também o quadro clínico de hiperfibrinólise. Aqui, há um aumento da degradação da fibrina.

O resultado é uma tendência aumentada para sangrar. Durante a hiperfibrinólise, freqüentemente ocorre um aumento da formação espontânea de plasminogênio. O efeito é reforçado pelos produtos de degradação da fibrina, porque eles também inibem a reticulação das moléculas de fibrina.

Outra causa do aumento da fibrinólise também pode ser a inibição da alfa-2-antiplasmina, a enzima que desativa a plasmina de degradação da fibrina. Se a desativação for omitida, a degradação da fibrina não será mais interrompida. A hiperfibrinólise é geralmente tratada com a administração de inibidores artificiais da plasmina.