Síndrome de Aicardi-Goutières

o Síndrome de Aicardi-Goutières é uma mutação genética hereditária autossômica recessiva extremamente rara que desencadeia um transtorno de desenvolvimento geneticamente heterogêneo no cérebro de bebês de cerca de três meses e, além de deficiências motoras graves, está associada à espasticidade e epilepsia. Para fenótipos graves, uma expectativa de vida máxima de dez anos é uma diretriz, embora fenótipos mais brandos com mutações RNASEH2B possam viver mais de dez anos.

O que é a Síndrome de Aicardi-Goutières?

O médico entende que a síndrome de Aicardi-Goutières é uma doença hereditária autossômica recessiva que corresponde a um distúrbio geneticamente heterogêneo do desenvolvimento do cérebro em bebês por volta dos três meses de idade.

O médico entende que a síndrome de Aicardi-Goutières é uma doença hereditária autossômica recessiva que corresponde a um distúrbio geneticamente heterogêneo do desenvolvimento do cérebro em bebês por volta dos três meses de idade. Clinicamente, a síndrome tem uma aparência semelhante a uma infecção intrauterina, ou seja, uma infecção que foi adquirida no útero, mas nenhum patógeno pode ser detectado, pois há uma causa genética.

Certas enzimas do núcleo celular são menos ativas do que o normal devido ao defeito genético e, portanto, limpam os cromossomos significativamente menos de proteínas de RNA falso. Isso leva ao acúmulo de segmentos de DNA nas células. Como isso faz com que as células morram, o sistema imunológico se torna ativo e causa inflamação nas áreas relevantes.

Em 1984, os médicos franceses Françoise Goutières e Jean François Aicardi descreveram pela primeira vez esse fenômeno. Desde então, menos de 150 casos se tornaram conhecidos, então o defeito genético é correspondentemente raro. Os casos individuais até agora foram observados principalmente em famílias, uma vez que um segundo filho também desenvolverá a síndrome com 25% de probabilidade.

causas

Não há forma adquirida da síndrome de Aicardi-Goutières. O distúrbio de desenvolvimento do cérebro é sempre congênito e pode ser atribuído a uma mutação genética autossômica recessiva. Para desencadear um surto de doença, o gene defeituoso deve estar presente em ambos os lados da herança. No entanto, novas mutações também são possíveis. Até agora, cinco localizações de genes foram associadas à mutação.

Estes incluem TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B e RNASEH2C, bem como SAMHD1. As primeiras descrições da síndrome assumem uma causa em conexão com o gene TREX1 no cromossomo 3p21. Os genes RNASEH2-A são loci gênicos para três proteínas diferentes que desempenham um papel na formação da enzima RNase H. do núcleo da célula trimérica.

Esta enzima do núcleo da célula é, por sua vez, responsável pela remoção dos blocos de construção da molécula de RNA colocados incorretamente do DNA. Sem a RNase H, ocorre a morte embrionária precoce. Se, por outro lado, a enzima do núcleo da célula está presente, mas não totalmente ativa, fragmentos individuais de certos genes são armazenados nas células do corpo. Eles causam apoptose, que desencadeia um processo inflamatório baseado na reação imunológica natural.

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Sintomas, doenças e sinais

Crianças com síndrome de Aicardi-Goutières são difíceis de alimentar. Você tem movimentos bruscos dos olhos e inquietação, e sofre de leves ataques de febre e vômito. Pouco menos da metade das crianças afetadas perdem as habilidades motoras que aprenderam até agora, após cerca de seis meses. No que diz respeito às habilidades motoras, os sinais da pirâmide aparecem em particular.

Além da paralisia espástica, pode haver movimentos descoordenados que fazem com que os músculos dos braços e das pernas se contraiam ou causem convulsões. Além da interrupção do tônus ​​muscular, órgãos como o fígado e o baço às vezes ficam aumentados. Mais tarde, ocorre um atraso crescente no desenvolvimento psicomotor. Ocasionalmente, também ocorrem alterações cutâneas semelhantes a queimaduras de frio.

Diagnóstico e curso

No diagnóstico diferencial, o médico deve principalmente descartar parasitas de Toxoplasma se houver suspeita de síndrome de Aicardi-Goutières. A tomografia computadorizada mostra calcificações nos gânglios da base em ambos os lados da AGS. Perda de matéria cerebral e malformações da matéria cerebral também podem ser indicações de tomografia computadorizada.

O exame da água do nervo mostra um nível aumentado de linfocitose no LCR e interferons alfa, que indicam um processo inflamatório no sistema nervoso central. No soro de pacientes com AGS, as plaquetas sanguíneas são reduzidas e, ao mesmo tempo, os valores das enzimas hepáticas aumentam. No que diz respeito ao curso da doença, muitos dos afetados ainda morrem na infância, sendo dez anos a expectativa de vida máxima para as formas particularmente graves da mutação.

Pacientes com formas mais leves geralmente vivem até mais de dez anos de idade. Esses fenótipos mais leves correspondem principalmente às mutações RNASEH2B, que estão presentes em quase metade de todos os casos. A doença progride no início ao longo de vários meses até que haja deficiência múltipla. Após esses primeiros meses, no entanto, a doença geralmente se estabiliza em um curso estável. Embora até agora quase todos os pacientes com mais de dez anos tenham de lutar contra deficiências múltiplas graves, em casos individuais ocorreram cursos significativamente mais brandos.

Complicações

A síndrome de Aicardi-Goutières tem complicações graves que podem ter um impacto muito negativo nas pessoas e nas crianças. Na maioria dos casos, a síndrome se manifesta com dificuldade de alimentação e movimentos oculares espasmódicos e descontrolados. Conforme a doença progride, febre e vômitos se tornam mais comuns.

Com a síndrome de Aicardi-Goutières, as crianças apresentam paralisia espástica de braços e pernas, de modo que não conseguem mais coordená-los e movê-los adequadamente. No pior dos casos, podem ocorrer convulsões, que podem ser particularmente perigosas para as crianças. A síndrome de Aicardi-Goutières também leva ao retardo mental.

Na maioria dos casos, os sintomas levam à morte na infância, de modo que a expectativa de vida cai enormemente. Se a criança não morrer com a síndrome de Aicardi-Goutières, haverá complicações e dificuldades consideráveis ​​na vida cotidiana. Devido às limitações físicas e psicológicas, o paciente está sempre dependente da ajuda de outras pessoas e cuidadores.

Geralmente, é necessário internar. A síndrome de Aicardi-Goutières também pode afetar o fígado e o baço, causando seu aumento. Isso geralmente resulta em dor nos respectivos órgãos.

Quando você deve ir ao médico?

Na maioria dos casos, a síndrome de Aicardi-Goutières não pode ser tratada por um médico. O paciente morre após os primeiros dez anos de vida. Via de regra, os sintomas já são determinados pelo pediatra. No entanto, os pais podem entrar em contato com um pediatra se houver atrasos perceptíveis no desenvolvimento ou no desenvolvimento de vários tipos de espasticidade.

Uma visita ao médico é necessária mesmo com movimentos bruscos e febre forte e persistente. Normalmente, a medicação pode limitar a febre e o vômito. Não é incomum que as crianças sofram de paralisia e cólicas. Estas também podem ser restringidas pelo tratamento, pelo que nestes casos também se recomenda uma visita ao médico.

Um médico de emergência também pode ser chamado em emergências agudas ou convulsões. Não é incomum que os pais sofram de queixas psicológicas ou de depressão. Nesse caso, é recomendado o tratamento psicológico dos pais. Isso deve receber apoio psicológico, especialmente após a morte da criança devido à síndrome de Aicardi-Goutières.

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Tratamento e Terapia

A síndrome de Aicardi-Goutières ainda não pode ser tratada causalmente, mas apenas sintomaticamente. Nesse contexto, convulsões podem ser evitadas com a administração de medicamentos antiepilépticos, por exemplo. Medidas fisioterapêuticas são geralmente utilizadas para reduzir espasticidade e contraturas.

Certos unguentos e cremes podem ser usados ​​contra os sintomas cutâneos. As opções de terapia também incluem a intervenção precoce, durante a qual não só as crianças afetadas, mas, principalmente, os pais são cuidados.

Outlook e previsão

A síndrome de Aicardi-Goutières leva a várias malformações e estresses para o paciente. Os pais da criança em particular são freqüentemente afetados por graves queixas psicológicas e depressão e, portanto, precisam de apoio psicológico.

A própria criança sofre de deficiências graves e ataques epilépticos. Isso causa febre intensa e vômitos. Freqüentemente, a criança também sofre de movimentos incontroláveis ​​dos olhos e paralisia em diferentes partes do corpo. Além disso, podem ocorrer convulsões, que geralmente estão associadas à dor. O desenvolvimento da criança é severamente restringido pela síndrome de Aicardi-Goutières e ocorrem distúrbios motores. A síndrome também afeta negativamente o sistema nervoso central. A qualidade de vida do paciente é extremamente limitada e a pessoa em questão geralmente depende da ajuda de outras pessoas no dia a dia.

A síndrome de Aicardi-Goutières não pode ser tratada, portanto, apenas os sintomas podem ser limitados. As crises epilépticas podem ser relativamente bem reduzidas com a ajuda de medicamentos. Várias terapias também estão disponíveis para o paciente.

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prevenção

Um feto pode ser testado para a síndrome de Aicardi-Goutières ainda no útero, colhendo uma amostra de líquido amniótico. Os pais expectantes podem então decidir contra a criança. Nenhuma outra medida preventiva está disponível porque a síndrome é uma mutação.

Cuidados posteriores

As opções de cuidados de acompanhamento são relativamente limitadas na síndrome de Aicardi-Goutières. O paciente depende sempre de tratamento médico para aliviar os sintomas e evitar possíveis complicações. Via de regra, a expectativa de vida da pessoa afetada também é consideravelmente reduzida pela síndrome.

Como a condição é hereditária, não pode ser tratada completamente. Um tratamento puramente sintomático está disponível para o paciente. Se você deseja ter filhos, o aconselhamento genético também pode ser realizado para prevenir a recorrência da síndrome de Aicardi-Goutières. As pessoas afetadas dependem principalmente de medicamentos.

Estes devem ser tomados regularmente, e as possíveis interações com outros medicamentos também devem ser consideradas. As crianças recebem terapia e apoio adequados para combater a espasticidade. No entanto, eles não podem ser completamente curados.

O contato com outras pessoas que sofrem da síndrome de Aicardi-Goutières geralmente tem um efeito positivo no curso posterior da doença. Não é incomum que informações sejam trocadas e o dia a dia seja facilitado. Além disso, os pais muitas vezes também dependem de tratamento psicológico. Conversas com amigos ou conhecidos também podem ser úteis.

Você pode fazer isso sozinho

A síndrome de Aicardi-Goutières é uma doença com múltiplas deficiências. Os pais terão que buscar tratamento médico permanente com seus filhos. A carga sobre os pais é muito alta e o apoio psicológico é altamente recomendado. Também deve ser procurada sem hesitação mais ajuda profissional para o cuidado diário da criança.

Se houver outras crianças na família, a possibilidade de colocá-las em um estabelecimento de cuidados também deve ser discutida. Visto que a criança doente precisa de cuidados intensivos, o fardo não deve ser subestimado. Para pais com filhos doentes, o risco de depressão é particularmente maior. Cuidar da própria saúde - física e mental - não deve ser negligenciado. Os pais só podem ser um suporte estável para seus filhos se eles próprios forem estáveis.

Convulsões e vômitos frequentes exigem observação constante da criança. A criança necessita de cuidados parentais ou profissionais para todas as atividades da vida diária.

Os pais devem garantir movimento suficiente por meio de exercícios motores, tornar a dieta da criança rica em substâncias vitais e de fácil digestão e garantir a ingestão adequada de líquidos. O suporte fisioterapêutico é particularmente importante para reduzir os ataques espásticos e acompanha a terapia medicamentosa com drogas antiepilépticas. Os pais podem tratar as dermatoses com cuidado aplicando cremes e pomadas com cuidado.