Abacavir

Abacavir é uma droga que inibe a replicação e liberação de vírus. O abacavir, em particular, é usado como antiviral em pacientes infectados pelo HIV. É um elemento de uma terapia combinada.

O que é abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) é uma farmacêutica britânica que fabrica o medicamento abacavir. Como parte de uma terapia de combinação anti-retroviral, é usado para tratar pessoas com HIV-1.

O abacavir pertence a um grupo de inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs). É um análogo de nucleosídeo. Isso é semelhante ao nucleosídeo natural. Sua ação começa com a enzima transcriptase reversa. Essa enzima faz parte dos retrovírus e transcreve o genoma do RNA viral em DNA.

O abacavir compete com os nucleosídeos naturais. No entanto, não possui um terceiro grupo hidroxila. Isso significa que nenhuma extensão da cadeia pode ocorrer. A terapia com abacavir só pode ser iniciada após um teste genético, uma vez que reações potencialmente fatais são possíveis com um determinado marcador genético (HLA-BSternchen5701).

Efeito farmacológico

O abacavir é um análogo de nucleosídeo. O terceiro grupo hidroxila está faltando. Isso evita o alongamento da cadeia durante a transcrição. A transcrição descreve o processo biológico pelo qual a informação genética é transferida das fitas de DNA para o RNA.

As sequências de bases de RNA e DNA devem ser complementares para isso. A transcrição é então catalisada no núcleo da célula. Abacavir funciona contra isso. Ele inibe o crescimento viral. Farmacodinamicamente, o abacavir é primeiro convertido em trifosfato. Estes são equivalentes sintetizados quimicamente do ácido fosfórico. Além disso, a porção de base é bioquimicamente convertida ou decomposta pelos próprios sistemas enzimáticos do corpo. Um produto metabólico bioquimicamente ativo é criado.

Este produto metabólico (trifosfato de carborvir) inibe o alongamento da cadeia e, portanto, bloqueia a transcrição. Além da manipulação da transcriptase, também ocorre o término da formação da cadeia de DNA. O grupo hidroxila ausente impede uma ligação em 2 lados. O tratamento com abacavir ou uma combinação de NRTIs diminui a carga viral.

Ao mesmo tempo, ocorre um aumento no número de células CD4. De acordo com estudos científicos, o uso de abacavir retarda a progressão da imunodeficiência, reduz as infecções típicas da AIDS e, portanto, tem um efeito significativo de prolongamento da vida. No entanto, de acordo com os resultados de outros estudos, o benefício diminui com o tempo. Isso se deve à versatilidade do vírus H.

Aplicação e uso médico

O abacavir é uma molécula sintética que desenvolve atividades inibitórias correspondentes contra a imunodeficiência AIDS no corpo. O abacavir não é decomposto no corpo pelo sistema do citocromo P450, mas pela álcool desidrogenase e, além disso, pela glucuronil transferase.

As interações com outras drogas são amplamente evitadas. O abacavir mostra boa eficácia contra o HIV-1 in vitro e seu efeito pode ser aumentado com amprenavir, nevirapina e zidovudina. Drogas combinadas, como lamivudina e estavudina, também aumentam significativamente o efeito. A resistência viral ao abacavir se desenvolve lentamente. Requer uma infinidade de mutações.

Em adultos tratados com uma combinação de abacavir com lamivudina e zidovudina, 70 por cento tiveram uma carga viral após 48 semanas que não foi mais detectável. A contagem de células CD-4 também aumentou significativamente. Um estudo comparativo correspondente foi realizado em crianças com HIV-1. Estas crianças tiveram um NRTI aberto e a percentagem de carga viral detectável (menos de 400 cópias / ml) foi significativamente mais elevada em combinação com abacavir do que com medicamentos comparáveis.

Riscos e efeitos colaterais

Em caso de hipersensibilidade conhecida ao abacavir (verificada por teste genético) ou em caso de disfunção hepática grave, o medicamento não deve ser tomado. O uso de abacavir durante a gravidez ou amamentação é recomendado apenas de forma limitada.

Além disso, hepatite, acidose metabólica ou hepatomegalia falam contra o uso da droga. Se o paciente tiver fatores de risco elevados para doença hepática ou se o paciente tiver uma carga viral muito elevada, a administração de abacavir, especialmente em combinação com lamivudina e zidovudina, é questionável.

Disfunção hepática moderada ou doença renal em estágio terminal também são contra-indicações relativas ao abacavir. Cerca de 5% dos pacientes apresentam reações de hipersensibilidade. Os sintomas incluem erupção na pele, náuseas, vômitos, dor abdominal, tosse, valores hepáticos elevados, úlceras na boca, dor de cabeça e uma sensação geral de doença.