Daclizumab

Daclizumab representa um anticorpo monoclonal terapêutico que atua contra o receptor da interleucina-2 (CD25). A droga foi desenvolvida para reduzir as reações de rejeição em transplantes renais. Mas também provou sua eficácia contra a esclerose múltipla.

O que é daclizumab?

O daclizumab é um anticorpo monoclonal desenvolvido para imunossupressão em transplantes de órgãos. Em particular, as primeiras aplicações foram para reduzir as reações de rejeição em transplantes renais.

O medicamento é um anticorpo monoclonal humanizado pertencente ao tipo IgG1. O anticorpo é produzido por células de mieloma GS-NSO murinas. As células de mieloma GS-NSO são criadas pela fusão de células B com células de mieloma. As células do mieloma são células imunológicas degeneradas e malignas que, após se combinarem com as células B produtoras de anticorpos, garantem a divisão celular permanente e, portanto, a nova produção das células.

A linha celular resultante produz constantemente anticorpos que atuam apenas contra uma área específica (epítopo) na superfície do antígeno. Inicialmente, o ingrediente ativo daclizumab foi desenvolvido nos EUA no National Institutes of Health pela empresa PDL Biopharma. No entanto, é fabricado e vendido pela empresa farmacêutica Hoffmann-La Roche sob o nome comercial Zenapax® para o tratamento imunossupressor após um transplante renal.

Posteriormente, a PDL Biopharma formou uma aliança com a empresa de biotecnologia Biogen Idec para desenvolver ainda mais o daclizumabe para o tratamento da esclerose múltipla. Os resultados na contenção desta doença são bons. Estudos têm demonstrado que a situação neurológica dos pacientes pelo menos se estabilizou e às vezes até melhorou.

Efeito farmacológico

O daclizumab tem efeitos imunossupressores. Os anticorpos monoclonais atuam contra o receptor da interleucina-2 (CD25). Este receptor serve como ponto de ancoragem para a interleucina-2. A interleucina-2 é um fator de crescimento e estimula o crescimento e a regeneração dos linfócitos B e T. Também estimula a formação de interferons, outras interleucinas e fatores de necrose tumoral. Ao mesmo tempo, também ativa células citotóxicas, como células assassinas naturais, células assassinas ativadas por linfocina ou linfócitos destruidores de tumor.

Por fim, também ativa os macrófagos. No entanto, a interleucina-2 só pode cumprir essas funções após se ligar aos receptores de interleucina-2. Se o receptor é bloqueado pelo anticorpo monoclonal, as células imunes não podem mais ser ativadas com tanta força. O sistema imunológico está enfraquecido e com ele as reações de rejeição contra órgãos estranhos. Na esclerose múltipla, a reação autoimune do sistema imunológico contra as bainhas medulares do sistema nervoso central é inibida.

Aplicação e uso médico

Na Europa, o daclizumabe foi usado após transplantes renais como parte da terapia combinada com corticosteroides e ciclosporina. Porém, a pedido do fabricante em 01/01/2009, a homologação foi retirada por razões comerciais. A retirada, portanto, não tem nada a ver com quaisquer efeitos colaterais.

Além de seu uso em transplantes renais, estudos clínicos têm mostrado bons resultados em transplantes cardíacos. Também é usado com sucesso hoje em dia para uveíte. Uveíte é uma inflamação da pele do meio do olho. Esta doença é uma reação auto-imune contra a úvea (pele do meio do olho) após infecções anteriores. O uso de anticorpos monoclonais contra o receptor de IL-2 melhora os sintomas, uma vez que as reações inflamatórias induzidas imunologicamente são enfraquecidas.

O mesmo mecanismo é usado para tratar a esclerose múltipla. Na esclerose múltipla, o sistema imunológico reage contra as bainhas de mielina do sistema nervoso central. Lesões se desenvolvem nessas bainhas de mielina, que, a longo prazo, levam a problemas neurológicos. Ao reduzir as reações inflamatórias, essas lesões nas bainhas medulares podem ser inicialmente revertidas.

O daclizumab é administrado por via intravenosa em transplantes renais e na esclerose múltipla. Há cinco infusões no total para transplantes renais. O medicamento é administrado por via intravenosa pela primeira vez 24 horas antes do transplante. Uma infusão é então administrada a cada 14 dias. No caso de esclerose múltipla, de acordo com os estudos atuais, recomenda-se duas doses inicialmente em duas semanas e, em seguida, uma infusão a cada quatro semanas.

Riscos e efeitos colaterais

O daclizumab é absolutamente contra-indicado em caso de hipersensibilidade à substância ativa e durante a amamentação. As reações de hipersensibilidade são muito raras. Isso é anafilaxia, que pode evoluir para choque anafilático com risco de vida.

No entanto, os efeitos colaterais mais comuns incluem dor de cabeça, insônia, tremor, hipertensão arterial (pressão alta), problemas respiratórios, vários distúrbios digestivos, dor nos músculos esqueléticos e edema.

No entanto, nos estudos, o daclizumab não mostrou quaisquer efeitos na frequência de infecções ou na frequência de desenvolvimento de cancro. Além disso, nenhum efeito tóxico foi detectado. De acordo com os estudos, não há dose máxima tolerável da aplicação.