Aminopenicilinas

Aminopenicilinas são antibióticos usados ​​para tratamento antimicrobiano. Devido à expansão química da penicilina com um grupo amino no resíduo benzílico, o grupo da droga mostra um espectro de atividade mais amplo do que a penicilina. As aminopenicilinas são usadas como antibióticos de amplo espectro para várias doenças bacterianas.

O que são aminopenicilinas?

Aminopenicilina pertence ao grupo dos antibióticos beta-lactâmicos. Este é estruturalmente caracterizado por um anel lactama de quatro membros, que é formado durante a biossíntese. Aminopenicilina e penicilina têm a mesma estrutura básica. Um grupo amino substituído no resíduo de benzila distingue os dois antibióticos em sua estrutura química.

Para a produção de aminopenicilina, um grupo amino é sintetizado na posição α da benzilpenicilina. O grupo amino adicional leva a uma ampla gama de ação e torna a aminopenicilina um antibiótico de amplo espectro eficaz.

Os beta-lactamas (beta-lactamas), como a aminopenicilina, são resistentes aos ácidos e podem ser administrados por via oral. No entanto, o antibiótico não é resistente às ß-lactamases. As ß-lactamases são encontradas em muitas bactérias e reduzem o espectro de atividade da aminopenicilina. Os inibidores da ß-lactamase impedem a degradação do antibiótico. Em combinação com a aminopenicilina, os inibidores da ß-lactamase aumentam o espectro de atividade do antibiótico.

As aminopenicilinas incluem os fármacos amoxicilina, ampicilina, pivampicilina e bacampicilina. A pivampicilina e a bacampicilina não são mais prescritas. Amoxicilina e ampicilina também são usadas para tratar doenças bacterianas.

Efeito farmacológico no corpo e órgãos

A aminopenicilina se liga às proteínas através do anel ß-lactama. Como todos os antibióticos ß-lactâmicos, o anel ß-lactâmico é o centro de ação e a aminopenicilina se liga a estruturas protéicas idênticas à penicilina. A proteína transpeptidase pertence ao grupo conhecido como proteínas de ligação à penicilina. A transpeptidase garante a reticulação de glicopeptídeos na parede celular bacteriana. Se as enzimas forem inativadas por antibióticos ß-lactâmicos, a reticulação dos glicopeptídeos não pode mais ocorrer e a parede celular bacteriana torna-se instável. Com o aumento da instabilidade, a água flui para a bactéria, cria um desequilíbrio osmótico e a bactéria explode.

Os antibióticos ß-lactâmicos, como a aminopenicilina, desenvolvem seu efeito bactericida em bactérias que proliferam e formam uma parede celular. Devido ao grupo amino adicional no resíduo benzílico, as aminopenicilinas capturam mais bactérias gram-negativas do que as penicilinas. Além disso, as aminopenicilinas são quatro a dez vezes mais eficazes contra bactérias gram-negativas em comparação com as penicilinas.

As espécies bacterianas detectadas pelas aminopenicilinas incluem bactérias gram-positivas, como enterococos, listeria e Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis e Helicobacter pylori são bactérias gram-negativas que estão no espectro de atividade das aminopenicilinas.

Embora o antibiótico seja eficaz contra 60% das cepas de Escherichia coli e contra a maioria das cepas de Proteus mirabilis, as cepas de Haemophilus influenzae costumam apresentar resistência. As bactérias que podem produzir ß-lactamase são resistentes aos antibióticos ß-lactâmicos. O espectro de atividade das aminopenicilinas é expandido se um inibidor da ß-lactamase, como o tazobactam, também for tomado.

Aplicação médica e uso para tratamento e prevenção

As aminopenicilinas são antibióticos de amplo espectro e são administrados na prática para o tratamento inicial de infecções bacterianas. Um antibiótico de amplo espectro é sempre prescrito para o tratamento inicial quando o patógeno é desconhecido. Para o uso exato e eficaz das aminopenicilinas é necessário criar um antibiograma e identificar a cepa bacteriana.

As aminopenicilinas são usadas principalmente para infecções respiratórias, infecções do trato urinário, sinusite, otite média, endocardite bacteriana, listeriose, epiglotite, osteomielite, meningite e infecções de tecidos moles.

O tratamento da endocardite bacteriana ocorre quando o paciente está infectado com enterococos. Um aminoglicosídeo é administrado ao mesmo tempo. As aminopenicilinas são prescritas apenas para infecções do trato urinário quando Proteus mirabilis, enterococos ou E. coli desencadeiam a infecção.

A biodisponibilidade de uma aminopenicilina depende de sua estrutura química. A aminopenicilina amoxicilina é preferencialmente administrada por via oral e 60 a 80% é absorvida por via entérica. A boa biodisponibilidade se deve a um grupo hidroxila substituído no anel fenol (na posição para). A amoxicilina usa o transportador dipeptídeo enteral devido à mudança na estrutura química. Por outro lado, se a aminopenicilina ampicilina for administrada por via oral, a absorção enteral é de apenas 30%. 70% do ingrediente ativo permanece, portanto, no lúmen intestinal. Isso leva a efeitos colaterais indesejáveis ​​na área gastrointestinal. Além disso, o nível plasmático é insuficientemente aumentado. A ampicilina é preferencialmente administrada por via intravenosa (i.v.) ou intramuscular (i.m.) devido à fraca absorção enteral.

As aminopenicilinas ligam-se à albumina na corrente sanguínea humana e são excretadas por via renal. A pesquisa sugere que uma quantidade mínima de aminopenicilinas é metabolizada no fígado (hepaticamente).

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais gastrointestinais são comuns após a ingestão oral de aminopenicilinas. Além da diarreia, pode ocorrer enterocolite pseudomembranosa. Outros efeitos colaterais são convulsões e distúrbios sensoriais e motores. Esses efeitos colaterais geralmente ocorrem após altas doses de antibióticos, como resultado de reações neurotóxicas e afetam o sistema nervoso central.

No caso de mononucleose infecciosa (febre glandular de Pfeiffer) ou leucemia que está presente ao mesmo tempo que a infecção, podem ocorrer erupções maculares como resultado do tratamento com aminopenicilina. Um efeito colateral sério dos derivados da penicilina, como as aminopenicilinas, é o choque anafilático.

É contra-indicado em casos de insuficiência renal, leucemia linfocítica crônica e alergia à penicilina.