Alirocumab

Em Alirocumab é um medicamento experimental contra a hipercolesterolemia. É um dos anticorpos monoclonais. O alirocumab foi apresentado em maio de 2013 no “Pharmacon Meran” pelo cientista austríaco Manfred Schubert-Zsilavecz.

O que é alirocumab?

Alirocumab atua como um inibidor da enzima humana pró-proteína convertase subtilisina / kexina tipo 9 - PCSK9 para breve. Isso está envolvido na regulação do metabolismo do colesterol. A Regeneron Pharmaceuticals desenvolveu o alirocumab.

Nos estudos de fase III (ODYSSEY), em conjunto com a empresa Sanofi, analisou a possível aplicação para o tratamento da hipercolesterolemia grave e familiar. Em quatro estudos de fase III, o alirocumab foi capaz de reduzir os níveis prejudiciais do colesterol LDL significativamente em diferentes grupos de pacientes.

Além disso, os dados obtidos sugerem que o inibidor de PCSK9 também é adequado para o tratamento de doenças cardiovasculares. Nos estudos, o alirocumab demonstrou ser bem tolerado e com poucos efeitos colaterais.

Efeito farmacológico

A enzima PCSK9 regula o nível de colesterol LDL. Ao fazer isso, evita a reutilização dos receptores de LDL. Os receptores LDL ligados ao PCSK9 são decompostos. Por isso, não voltam à superfície das células dos hepatócitos para absorver o colesterol LDL aí localizado.

Por outro lado, a inibição de PCSK9 promove a reutilização de receptores de LDL. Você pode então usar sua capacidade de ligação ao colesterol para reduzir ainda mais o colesterol LDL. Esses receptores de LDL, que agora estão cada vez mais disponíveis, absorvem o colesterol LDL prejudicial do sangue, de modo que o nível de colesterol LDL cai.

Alirocumab deve ser injetado por via subcutânea a cada 14 dias. O ingrediente ativo tem grandes efeitos aditivos às estatinas.

O medicamento inovador foi extensiva e clinicamente testado com sucesso em várias populações de pacientes e em constelações variáveis. Os 720 pacientes no estudo eram pessoas em uso de estatinas, como atorvastatina e rosuvastatina. 90% dos participantes do estudo sofriam de doença arterial coronariana (DAC), cerca de 30% tinham diabetes mellitus tipo 2.

Uma alocação aleatória dos participantes em uma proporção de 2: 1 terapia prescrita com alirocumabe ou com ezetimiba. Atualmente (fevereiro de 2015), o estudo de 104 semanas ainda está em execução. O objetivo pretendido de ser capaz de demonstrar a superioridade do alirocumab já foi alcançado. O medicamento reduziu os níveis basais de LDL para uma média de 50,6% após 24 semanas, enquanto o grupo de comparação com ezetimiba conseguiu uma redução de apenas 21%. No que diz respeito ao perfil de segurança, os dois medicamentos hipolipemiantes estavam no mesmo nível.

Aplicação e uso médico

Alirocumab estabelece novos padrões na terapia para reduzir os níveis elevados de colesterol LDL. Particularmente em pacientes de risco com hipercolesterolemia LDL e um alto risco cardiovascular devem tentar atingir um valor alvo de menos de 100 mg / dL ou <2,6 mmol / L.

Pacientes com risco extra alto são até mesmo aconselhados a ficar abaixo de 70 mg / dL ou <1,8 mmol / L. Em particular, os pacientes com hipercolesterolemia familiar acham muito difícil ou impossível atingir esses objetivos. Um nível alto de colesterol LDL é um fator de risco cardiovascular direto. No entanto, o nível médio de colesterol LDL em pacientes de alto risco é de 127 mg / dL.

Até agora, a hipercolesterolemia foi tratada com estatinas. Isso limitou o possível efeito positivo desde o início, uma vez que a duplicação da dose de estatina freqüentemente resulta em apenas uma ligeira diminuição nos lipídios. Os efeitos colaterais indesejados, especialmente aqueles que afetam os músculos, também limitaram as opções para aumentar a dose.

O alirocumabe fecha a lacuna de tratamento que se abriu quando a terapia com estatinas falhou em reduzir drasticamente os níveis de colesterol LDL em pacientes de alto risco com hipercolesterolemia e em pacientes com hipercolesterolemia genética. Em algumas pessoas, uma mutação pode ser a causa se o colesterol LDL não for suficientemente reabsorvido pelas células do sangue. As estatinas funcionam apenas de forma inadequada - em contraste com o alirocumab.

Riscos e efeitos colaterais

O novo medicamento alirocumabe ainda está em fase experimental. Também pode ser administrado com sucesso além das estatinas. Alirocumab provou ser bem tolerado nos estudos. Mais pesquisas sobre o tratamento com alirocumabe ainda precisam ser vistas. Uma fase de recrutamento em grande escala está em andamento (fevereiro de 2015), com resultados esperados para 2018.