Reação de rejeição

Reações de rejeição ou Rejeições são reações imunológicas com as quais o corpo de um receptor ataca o órgão do doador como parte de um transplante. As rejeições são diferenciadas de acordo com seu curso de tempo e podem ocorrer horas ou anos após o transplante. Os imunossupressores evitam isso.

O que é uma reação de rejeição?

O sistema imunológico é o sistema de defesa humano. Ele protege o organismo de estímulos nocivos e reage a substâncias estranhas. As reações imunológicas são um grande problema nos transplantes. No contexto de um transplante, fala-se de reações de rejeição imunológica. O organismo receptor atua contra o transplante nessas reações. O sistema imunológico do receptor usa células T e anticorpos para tornar o órgão estranho inofensivo.

Diferentes estruturas de superfície e diferentes antígenos de histocompatibilidade nas membranas celulares são as razões mais importantes para as reações de rejeição. A estrutura da superfície está sujeita ao controle genético. Cada indivíduo, portanto, tem uma estrutura de superfície específica e individual em suas células. Uma das reações de rejeição mais conhecidas é a reação enxerto-versus-hospedeiro, na qual o tecido do doador contendo células imunológicas desencadeia uma reação imunológica contra o receptor do transplante. Estamos falando de uma reação imunológica reversa. Como regra, as reações de rejeição vêm do sistema imunológico do receptor do transplante.

A rejeição do transplante também é conhecida como rejeição. Além da forma aguda, há rejeição peraguda e crônica.

Função e tarefa

As respostas imunológicas atacam organismos ou substâncias estranhas e iniciam sua eliminação. Dessa forma, as reações imunológicas protegem o corpo de substâncias nocivas e patógenos. Um forte sistema imunológico é essencial para evitar doenças e microorganismos. No contexto dos transplantes, entretanto, um sistema imunológico forte pode ser desastroso com suas reações protetoras realmente pretendidas. Nesse contexto, falamos de reações de rejeição ou rejeição.

Diferentes formas de rejeição são distinguidas. O curso do tempo e a extensão de uma rejeição determinam a forma da repulsão. No caso de uma reação de rejeição peraguda, a rejeição ocorre minutos ou no máximo horas após a conclusão do transplante. Os anticorpos alo-específicos ou específicos do grupo sanguíneo desencadeiam a reação de rejeição. Essas substâncias imunológicas já estão presentes no momento do transplante, por exemplo, anticorpos citotóxicos contra antígenos HLA ou AB0. No caso de rejeição, a fibrina é depositada nos vasos do transplante após a ativação do complemento. Este fechamento faz com que o tecido morra.

Na rejeição aguda, existem dias ou semanas entre o transplante e a rejeição. Um subtipo é a rejeição acelerada entre o segundo e o quinto dia após o transplante. A rejeição do intersticial celular constitui a base desse tipo de rejeição. Linfócitos T citotóxicos infiltram o órgão. Outra subforma é a rejeição vascular aguda, durante a qual os anticorpos IgG do receptor do transplante são direcionados contra os aloantígenos nas células epiteliais do transplante.

A rejeição crônica deve ser diferenciada da rejeição aguda. Esse tipo de rejeição ocorre meses ou anos após a conclusão do transplante. Geralmente não há sinais de inflamação. A rejeição crônica requer um transplante repetido na maioria dos casos. A vasculopatia do transplante é a causa do tecido fino da rejeição crônica. Os vasos sanguíneos se contraem irreversivelmente e as células efetoras CD4-T do tipo TH1 imigram para as paredes dos vasos, onde estimulam os fagócitos e as células endoteliais. Os monócitos imigrados tornam-se macrófagos e secretam TNF-α ou IL-1. As paredes vasculares ficam cronicamente inflamadas. Por causa da fibrose que ocorre dessa forma, eles ficam cicatrizados e estreitos com o tempo.

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Doenças e enfermidades

As reações de rejeição são sempre um risco com os transplantes. Nesse ínterim, no entanto, a medicina é amplamente capaz de reduzir esse risco.

Por outro lado, se possível, o transplante se concentra em órgãos de doadores com uma estrutura semelhante. Por outro lado, estão disponíveis agentes preventivos como a terapia imunossupressora para evitar a rejeição. Os imunossupressores suprimem a reação de defesa do corpo contra o órgão estranho. A tolerância imunológica a longo prazo é o objetivo da terapia imunossupressora. O sistema imunológico não precisa mais ser suprimido após ocorrer tolerância de longo prazo ao transplante.

Infelizmente, esse objetivo final ainda não foi alcançado por meio de drogas. Por esse motivo, a profilaxia de rejeição permanente ocorre durante os transplantes. Diferentes combinações de medicamentos se estabeleceram como medida contra as reações de rejeição. A terapia de indução com imunossupressores, como ciclosporina ou tacrolimus e azatioprina, ocorre antes, durante e geralmente após o transplante. Substâncias como micofenolato e glucocorticóides ou anticorpos antitimócitos globulina em doses relativamente elevadas também são adequadas para fins imunossupressores.

Além da terapia básica, há medicação de longo prazo na forma de uma combinação tripla de esteróides e inibidores da calcineurina ou everolimus e azatioprina. Ao administrar imunossupressores, recomenda-se um monitoramento terapêutico rigoroso durante os primeiros meses. Os princípios ativos dos medicamentos são minimizados após um determinado período de tempo. Por causa do enfraquecimento de sua defesa imunológica geral, o paciente com imunossupressão fica mais vulnerável a patógenos bacterianos, virais e fúngicos.

Atualmente, a pesquisa está sendo realizada no transplante de células-tronco exógenas para excluir reações imunológicas. Se o doador transfere células-tronco formadoras de sangue para o receptor, além do órgão, células imunes são formadas após o transplante para evitar a rejeição. O mesmo princípio se aplica à transferência de glóbulos brancos, que matam todas as células imunológicas defensivas após o transplante e promovem substâncias com efeito regulador imunológico.

A impressão 3D médica oferece outras opções para prevenir reações de rejeição imunológica no futuro. Por exemplo, a pesquisa médica está lidando atualmente com a colonização de andaimes de colágeno a partir da impressão 3D. Do ponto de vista do sistema imunológico, tal transplante equivaleria a uma autodoação. O risco de rejeição seria, portanto, mínimo.