Eritropoietina

Eritropoietina, brevemente também EPO chamado, é um hormônio do grupo das glicoproteínas. Atua como um fator de crescimento na produção de glóbulos vermelhos (eritrócitos).

O que é eritropoietina?

A EPO é um hormônio produzido nas células renais. É composto por um total de 165 aminoácidos. A massa molecular é de 34 kDa. Quatro hélices α formam a estrutura secundária. 40% da massa molecular é composta de carboidratos. O conteúdo de carboidratos da EPO é composto por três cadeias laterais N-glicosídicas e uma O-glicosídica.

Como o hormônio estimula a formação de glóbulos vermelhos, a EPO é um dos Agentes Estimulantes da Eritropoese (AEE). A ESA desempenha um papel importante na formação do sangue (hematopoiese). A eritropoietina também pode ser produzida sinteticamente. O hormônio produzido biotecnologicamente é usado para tratar pacientes em diálise. Com eles, a formação de sangue é freqüentemente perturbada após a insuficiência renal. Por meio de vários casos de doping no esporte, principalmente no ciclismo, a eritropoietina tornou-se bem conhecida entre a população.

Função, efeito e tarefas

A eritropoietina é produzida nos rins e liberada no sangue. Atinge a medula óssea através do sangue, onde se liga a receptores especiais de eritropoietina na superfície celular dos eritroblastos. Os eritroblastos são as células precursoras dos glóbulos vermelhos. A eritropoiese na medula óssea sempre ocorre em sete etapas.

Primeiro, os chamados proeritroblastos surgem das células-tronco mieloides multipotentes na medula óssea. Os macroblastos surgem dos pró-eritroblastos por divisão. Os macroblastos, por sua vez, dividem-se em eritroblastos basofílicos. Eles também são conhecidos como normoblastos. Os eritroblastos basofílicos possuem receptores de eritropoietina. Quando a EPO se liga a esses receptores, os eritroblastos são estimulados a se dividir. Como resultado, eles se diferenciam em eritroblastos policromáticos. Após esta fase, as células perdem a capacidade de se dividir.

A medula óssea então se desenvolve em eritroblastos ortocromáticos. Os reticulócitos são formados pela perda dos núcleos celulares. Os reticulócitos são eritrócitos jovens que são liberados da medula óssea para o sangue. Apenas no sangue ocorre a maturação final nos glóbulos vermelhos nucleados e livres de organelas.

No entanto, a função da EPO não se limita a estimular a hematopoiese. Estudos têm demonstrado que o hormônio também pode ser encontrado nas células do músculo cardíaco e em várias células do sistema nervoso. Aqui, parece influenciar os processos de divisão celular, a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese), a inibição da apoptose e a ativação do cálcio intracelular.

A EPO também pode ser detectada no hipocampo. O hipocampo é uma região do cérebro que pode ser gravemente danificada em um curto espaço de tempo por falta de oxigênio. Em experimentos com animais, foi demonstrado que a administração direcionada de EPO aumenta a atividade dos nervos no hipocampo. Além disso, um efeito protetor do hormônio no infarto cerebral e na deficiência de oxigênio no cérebro pode ser demonstrado.

Educação, ocorrência, propriedades e valores ideais

85 a 90 por cento da eritropoietina é produzida pelos rins. 10 a 15 por cento do hormônio é produzido pelos hepatócitos no fígado. Pouca síntese também ocorre no cérebro, testículos, baço, útero e folículos capilares.

A biossíntese de EPO é iniciada quando o conteúdo de oxigênio no sangue é reduzido. Os fatores de transcrição necessários para isso estão localizados no cromossomo 7 em humanos na posição 7q21-7q22. Em caso de falta de oxigênio, uma subunidade do chamado fator induzido por hipóxia (HIF) se move do fluido celular para o núcleo das células produtoras de EPO. O HIF liga-se a uma subunidade adequada. Isso cria o heterodímero HIF-1. Este, por sua vez, liga-se à proteína de ligação do elemento de resposta do cAMP e a um fator de transcrição especial. O resultado final é um complexo de proteínas que consiste em três elementos.

Isso se liga a uma extremidade da eritropoiética e inicia a transcrição ali. O hormônio acabado é então liberado diretamente no sangue pelas células produtoras e atinge a medula óssea através da corrente sanguínea. Em pessoas saudáveis, a concentração sérica de EPO no sangue está entre 6 e 32 mU / ml. A meia-vida plasmática do hormônio é entre 2 e 13 horas.

Doenças e distúrbios

A perda da função renal pode levar à deficiência de eritropoietina. Como resultado, poucos glóbulos vermelhos são produzidos e ocorre anemia renal. Quase todos os pacientes com doença renal crônica que têm um valor de creatinina sérica maior que 4 mg / dL desenvolvem essa anemia renal.

A insuficiência renal crônica é causada principalmente por doenças como diabetes mellitus, hipertensão, glomerulopatias, inflamação renal (devido ao abuso de analgésicos), rins císticos e doenças auto-imunes, como vasculite.

A extensão da anemia renal geralmente depende da gravidade da doença subjacente. Os afetados têm desempenho reduzido e sofrem de distúrbios de concentração e suscetibilidade a infecções. Além disso, existem sintomas gerais como cansaço, tonturas ou pele pálida. Pressão alta, problemas gastrointestinais, coceira, distúrbios menstruais ou impotência também podem ocorrer como parte da anemia. No geral, a qualidade de vida dos pacientes afetados é significativamente reduzida. No entanto, a formação de EPO também é inibida por mediadores da inflamação, como a interleucina-1 e o TNF-alfa.

É assim que a anemia geralmente se desenvolve em doenças crônicas. A anemia ocorre quando as reações inflamatórias persistem por muito tempo. A anemia da doença crônica é normocítica e hipocrômica. Isso significa que os glóbulos vermelhos são de tamanho normal, mas não carregam ferro suficiente.Os sintomas desta forma de anemia são semelhantes aos sintomas da anemia por deficiência de ferro. Os pacientes sofrem de palidez, cansaço, distúrbios de concentração, suscetibilidade a infecções e falta de ar.