Cilastatina

Cilastatina é um medicamento administrado em conjunto com o antibiótico imipenem e alegadamente retardado o metabolismo rápido do imipenem. A cilastatina é um dos inibidores da protease. Inibe a enzima renal desidropeptidase-I, responsável pelo metabolismo do imipenema.

O que é cilastatina?

A cilastatina (fórmula molecular química: C16H26N2O5S) é um pó amorfo branco a amarelo claro (cilastatina sódica). Em farmácia, é usado como um inibidor de protease, ou seja, ele inibe as peptidases (anteriormente chamadas de proteases) e, portanto, evita a quebra de proteínas.

A cilastatina inibe a enzima desidropeptidase-I. A inibição é competitiva e reversível, ou seja, A cilastatina compete com a desidropeptidase-I pela ocupação dos mesmos receptores. Após a descontinuação da cilastatina, a inibição é suspensa porque a enzima pode ocupar novamente os receptores.

Efeito farmacológico

A cilastatina é utilizada na forma de pó para solução para perfusão. A partir disso, pode-se deduzir que a aplicação sempre ocorre por via intravenosa. Em relação à farmacocinética, pode-se afirmar que a meia-vida plasmática do fármaco é em média de uma hora.

A cilastatina é administrada na forma de sal, cilastatina sódica. O mecanismo de ação da cilastatina consiste na inibição da desidropeptidase-I, uma enzima renal responsável pelo metabolismo do imipenema.

Quando administrada ao mesmo tempo, há uma inibição competitiva, ou seja, a cilastatina ocupa os mesmos receptores que a enzima renal e "luta" com isso para ocupar os receptores. A atividade da desidropeptidase-I é inibida ou impedida de ser ativa. Esse é o efeito desejado do medicamento, pois esse processo retarda o metabolismo do imipeneme.

O metabolismo retardado resulta em concentrações mais elevadas e maior duração de ação do imipenem. O imipenem é hidrolisado no rim, ou seja, é decomposto pela adição de uma molécula de água. Este metabolismo do imipeneme, que é retardado pela cilastatina, resulta em metabólitos nefrotóxicos inativos. Experiências com animais demonstraram que a cilastatina pode reduzir a nefrotoxicidade.

Aplicação e uso médico

A cilastatina é usada em combinação fixa com o imipenem, um antibiótico do grupo dos antibióticos ß-lactâmicos. Sua função é evitar que o imipenem seja metabolizado rapidamente. Isso é necessário para obter uma concentração suficientemente alta do antibiótico para o efeito terapêutico desejado.

Além disso, experiências em animais mostraram uma redução do efeito nefrotóxico do imipenem quando utilizado em combinação com cilastatina. A cilastatina em si não tem efeito antibacteriano. Não afeta o efeito antibacteriano do imipenem, apenas impede o rápido metabolismo do imipenem, o que aumenta sua concentração no plasma. Do ponto de vista químico, a cilastatina é um derivado do aminoácido natural (R) -cisteína.

O imipenem, o antibiótico administrado junto com a cilastatina, tem um efeito bactericida ao inibir a síntese da parede celular da bactéria. Há estabilidade em relação às beta-lactamases bacterianas. O imipenem é um antibiótico de amplo espectro que detecta bactérias aeróbias e anaeróbias, gram-positivas e gram-negativas.

É usado como um antibiótico de reserva para o tratamento de infecções bacterianas potencialmente fatais. As infecções mistas também estão entre as indicações para o imipenem. As indicações acima resultam em uma indicação estrita para o uso da combinação imipenem / cilastatina. Por este motivo, o imipenem é sempre administrado em combinação com cilastatina.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais e riscos que podem ser causados ​​pela cilastatina incluem hipersensibilidade com endurecimento localizado do tecido e dor; reações alérgicas como irritação cutânea local, vermelhidão da pele, erupções cutâneas, comichão, urticária (urticária); Alterações no hemograma, como trombocitose ou eosinofilia e disfunção hepática temporária.

As contra-indicações para cilastatina ou a combinação de cilastatina com imipenem incluem hipersensibilidade à cilastatina, hipersensibilidade ao imipenem ou outros antibióticos beta-lactamase e disfunção renal em crianças. Além disso, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez ou a amamentação. O uso em crianças pequenas também é contra-indicado.