Bendamustina

Bendamustina é um agente quimioterápico altamente eficaz que, em comparação com as terapias convencionais (regime CHOP), atinge melhores resultados de tratamento para certos tipos de câncer. Ao mesmo tempo, está associado a um número significativamente menor de efeitos colaterais do que esses. A maioria das pessoas afetadas classifica como positiva a perda de cabelo que ocorre raramente.

O que é bendamustina

A bendamustina (fórmula molecular: C16H21Cl2N3O2) está presente como cloridrato de bendamustina em medicamentos contra o câncer. Quimicamente, pertence ao grupo dos agentes alquilantes bifuncionais e ao subgrupo dos derivados da mostarda nitrogenada. No entanto, em comparação com estes, causa muito menos efeitos colaterais.

A bendamustina é um citostático que desativa células tumorais por alquilação. Ele inibe o crescimento tumoral em tumores hematológicos e sólidos de forma igualmente eficiente. A bendamustina é usada como uma preparação única ou junto com o anticorpo monoclonal rituximabe.

O ingrediente ativo foi desenvolvido na RDA na década de 1960 e descrito cientificamente pela primeira vez em 1963. Os médicos o chamaram de IMET3393. Estava disponível como medicamento no final dos anos 1960 (nome comercial: Cytostasan®). Foi aprovado na República Federal da Alemanha em 1993.

A droga, que é eficaz em poucos minutos, combate as células cancerosas com muito mais eficiência do que outros representantes de seu grupo de princípios ativos. Não apenas os desativa, mas também aciona seu programa de suicídio (apoptose). Na terapia de combinação com rituximabe, mesmo células tumorais resistentes a agentes alquilantes e reagindo de maneira refrativa estão contidas.

A dosagem exata do agente depende do quadro clínico, do grau de pré-tratamento e do tamanho da superfície corporal do paciente. A bendamustina está disponível como uma mono preparação sob os nomes comerciais Levact® e Ribomustin®.

Efeito farmacológico

A bendamustina atua de forma extremamente rápida: em cerca de 7 minutos é distribuída por todos os tecidos do corpo, independentemente do estágio do tumor e da idade do paciente. No entanto, não se espalha uniformemente por todo o corpo. No fígado, é imediatamente convertido no derivado hidroxi citotóxico. A bendamustina tem efeitos antineoplásicos e anticitoocidas. O ingrediente ativo é metabolizado no fígado. Isso produz os metabólitos ativos M3 e M4, que, no entanto - em comparação com a substância original - apresentam uma eficácia muito menor: M3 ocorre no plasma sanguíneo em uma concentração de cerca de 1:10 em comparação com a bendamustina, M4 em uma proporção de 1: 100.

A bendamustida destrói o DNA das células tumorais por alquilação. Ele muda a fita dupla do DNA, estimulando a ligação cruzada do DNA e de proteínas funcionais. Isso resulta em quebras de fita dupla-hélice e também quebras de fita cromossômica que não podem mais ser reparadas. A célula cancerosa sofre mutação e sua funcionalidade é interrompida. A informação genética danificada não pode mais ser lida e transcrita. Como resultado, a célula degenerada não pode mais se dividir / multiplicar e, eventualmente, morre. O reparo do DNA do tumor danificado é severamente evitado, especialmente no câncer de mama.

Após a administração intravenosa, mais de 90% da bendamustina liga-se às proteínas plasmáticas (albumina) e, no entanto, é excretada do corpo em uma média de 40 minutos. Quase 95% dele é eliminado pelo trato urinário. Apenas cerca de um décimo do ingrediente ativo administrado não é metabolizado pelo corpo. Eles podem ser detectados na urina.

Aplicação e uso médico

A bendamustina é administrada apenas por via parenteral. A dose selecionada, levando em consideração fatores individuais (idade, tipo de câncer, estágio do tumor, pré-tratamento, tamanho da superfície corporal) está entre 50 e 150 mg / m² cabeça. O agente é geralmente aplicado como uma infusão de curto prazo (30 a 60 minutos) em dois dias consecutivos. A quimioterapia é repetida a cada 4 semanas. Com uma dose mais baixa (50 a 60 mg / m² KOF), também pode ser administrado em até 5 dias consecutivos.

É vantajoso que a ingestão de bendamustina não leve a resistência cruzada com outros citostáticos. O medicamento é aprovado para o tratamento da doença de Hodgkin, mieloma múltiplo, linfoma de células do manto, linfoma não-Hodgkin indolente e leucemia linfocítica crônica (LLC).

No entanto, a bendamustina também se mostrou eficaz no tratamento do câncer de mama - para o qual foi aprovada na RDA - e no câncer de pulmão de pequenas células. Por exemplo, o tempo de sobrevivência para linfoma não-Hodgkin indolente e linfoma de células do manto em estágios posteriores do câncer com a terapia de combinação de bendamustina e rituximabe em comparação com o tratamento padrão (regime CHOP) é ​​de cerca de 70 a 31 meses sem progressão. Quando CHOP foi administrado, o crescimento do tumor continuou, embora em um ritmo mais lento.

A bendamustina não é eficaz para melanomas, tumores de células germinativas, sarcomas de tecidos moles, carcinoma de fígado, carcinoma de ducto biliar e carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço.

Riscos e efeitos colaterais

Os efeitos colaterais comuns incluem deficiência de glóbulos brancos, anemia (anemia), mielossupressão, perda de apetite, náusea, reações de hipersensibilidade, paladar prejudicado, boca seca, cólicas estomacais, sensação de calor, vermelhidão do rosto, irritação das membranas mucosas, diarreia, constipação e infecção. Em casos mais raros, podem ocorrer doenças da pele, reações alérgicas e inflamação das veias no local da injeção.

A perda de cabelo (alopecia) é muito rara e nunca afeta todo o couro cabeludo. A náusea também é menos comum após o tratamento com bendamustina do que com outros citostáticos. A náusea ocorre após um intervalo de tempo em cerca de um terço dos pacientes e é tratada com um agente antináusea (antagonista 5HT3).

O medicamento antitumoral não deve ser usado em casos de insuficiência renal, lesão hepática grave, hemograma alterado, icterícia, operações importantes anteriores, vacinação contra febre amarela, infecções, gravidez e amamentação (em experimentos com animais, o embrião foi danificado). Ainda não foi determinado se a bendamustina atravessa a barreira placentária ou passa para o leite materno em humanos.

Pacientes em idade sexualmente ativa devem usar anticoncepcionais eficazes durante a quimioterapia com bendamustina, e pacientes do sexo masculino por até 6 meses após a última infusão.